Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mukautuva kokeilu turvallisimpien ja lyhimpien tuberkuloosin ehkäisyhoitojen löytämiseksi. (SSTARLET)

keskiviikko 6. toukokuuta 2026 päivittänyt: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Tutkimuksemme perustelut perustuvat:

  1. Tuberculosis Preventive Treatment (TPT) -hoitoa annetaan terveille ihmisille, ja sen on oltava turvallista.
  2. Tuberkuloosin ennaltaehkäisevä hoito (TPT) lyhyemmällä hoito-ohjelmalla on parempi hyväksymisen, loppuun saattamisen ja kustannusten suhteen;
  3. 4 kuukautta Rifampin 10 mg/kg (4R10) on turvallisin hoito-ohjelma, mutta < 80 % potilaista suorittaa sen;
  4. Kahden kuukauden Rifampin 20mg/kg (2R20) turvallisuus on samanlainen kuin 4 kuukauden Rifampin 10mg/kg (4R10), mutta loppuun saattaminen on huolestuttavaa;
  5. 1 kuukauden hoito-ohjelmilla on lupaava tehokkuus;
  6. Turvallisuus ja siedettävyys on arvioitava huolellisesti vertaamalla 4 kuukauden Rifampin 10 mg/kg (4R10) annokseen ja keskenään.

TAVOITTEET: Tutkija käyttää Bayesin mukautuvaa vaiheen 2 satunnaistettua avointa tutkimussuunnitelmaa testatakseen vähintään kolmea kokeellista tuberkuloosia ehkäisevää hoito-ohjelmaa (TPT) tunnistaakseen vähintään yhden ≤ 2 kuukautta kestävän hoito-ohjelman, jonka turvallisuus, loppuunsaattaminen, ja siedettävyys aikuisilla ja lapsilla verrattuna tuberkuloosin ennaltaehkäisevän hoidon (TPT) viitehoitoon. Tässä vaiheen 2 tutkimuksessa tunnistetun lyhimmän, turvallisimman ja parhaiten siedetyn hoito-ohjelman tehokkuus ja tehokkuus testataan vaiheen 3 tutkimuksessa.

Spesifiset tuberkuloosia ehkäisevät hoito-ohjelmat (TPT) (kaikki ovat päivittäisiä ja itseannosteltavia) Viite: Rifampiini annoksena 10 mg/kg/vrk 4 kuukauden ajan (4R10); Kokeellinen: 1) Rifampiini annoksella 20 mg/kg/päivä 2 kuukauden ajan (2R20); (2) kuukauden levofloksasiini ja rifapentiini (1LP). Myöhemmässä vaiheessa valitaan ja lisätään kolmas kokeellinen hoito-ohjelma: toinen uusi 1-2 kuukauden hoito-ohjelma, joka tunnistetaan esikliinisistä ja kliinisistä tutkimuksista. Kun se valitaan, tämä selitetään täydellisesti, mukaan lukien alustavat tiedot turvallisuudesta ja tehokkuudesta muutetussa protokollassa ja suostumuksessa - jotka toimitetaan tuolloin eettistä ja viranomaishyväksyntää varten).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

SUUNNITTELU: Tutkija ehdottaa kolmen kokeellisen tuberkuloosia ehkäisevän (TPT) hoito-ohjelman turvallisuuden, valmistumisen ja siedettävyyden arvioimista vaiheen 2 mukautuvassa tutkimuksessa. Tutkija aloittaa kokeen vertailulla 4 kuukauden Rifampinilla 10 mg/kg (4R10) ja kahdella ensimmäisellä kokeellisella hoito-ohjelmalla (2 kuukautta rifampiinia 20 mg/kg (2R20), yhden kuukauden levofloksasiinia ja rifapentiiniä (1LP); jos jompikumpi kokeellisesta ohjelmasta toimii jotka eivät täytä ennalta määritettyjä valintakriteerejä, ne hylätään, jos ne hyväksytään, ilmoittautumista vähennetään, jotta voidaan testata kolmas uusi kokeellinen hoito. Tämä on joko yhden kuukauden isoniatsidia plus rifapentiiniä (1HP) tai täysin uusi hoito-ohjelma; tämä valinta tehdään kaikkien saatavilla olevien esikliinisten todisteiden ja kliinisten tutkimusten perusteella. Huomaa, että kun tämä kolmas hoito-ohjelma valitaan, protokollaa ja tietoon perustuvaa suostumusta tarkistetaan siten, että se sisältää kuvauksen tästä hoito-ohjelmasta, mukaan lukien tulokset kaikista prekliinisistä ja kliinisistä tehoa, siedettävyyttä ja turvallisuutta koskevista tutkimuksista. Tarkistettu suostumus ja pöytäkirja toimitetaan muutoksena eettiseen ja viranomaisarviointiin. Satunnaistusta muutetaan sitä mukaa, kun hoito-ohjelmia lisätään tai poistetaan. Uusien hoito-ohjelmien sisällyttäminen ja niistä luopuminen, joiden turvallisuus, valmistuminen ja/tai siedettävyys ei ole hyväksyttävää, parantaa kokeiden tehokkuutta ja tulosten oikea-aikaisuutta. Hoito-ohjelmien hyväksyttävyys (laadullisesti), terveydenhuoltojärjestelmän ja potilaiden kustannukset sekä lääkealtistus (farmakokinetiikkaan (PK) perustuen) arvioidaan mahdollisten kompromissien ymmärtämiseksi annoksen, keston, hyväksyttävyyden, siedettävyyden ja kustannusten välillä. Kun ensimmäiset 100 henkilöä on suorittanut hoidon jokaisessa uudessa tuberkuloosia ehkäisevässä hoito-ohjelmassa (TPT), tutkijat suunnittelevat varhaisen turvallisuusanalyysin selvittääkseen, onko hoito-ohjelmassa huomattavasti suurempi vakavien haittavaikutusten määrä; jos näin tapahtuu, ilmoittautuminen kyseiseen haaraan loppuu. Kun 400 osallistujaa on suorittanut molemmat ensimmäiset kokeelliset hoito-ohjelmat, tutkijat suunnittelevat "Alkuhoito-ohjelman valinta-analyysin". Hoito-ohjelmat jatkavat ilmoittautumista, jos ne täyttävät kriteerit, jotka koskevat yhtä huonoa turvallisuutta, valmistumista ja siedettävyyttä kuin 4 kuukauden Rifampin 10mg/kg (4R10) -annoksella. Non-inferiority-marginaalit ovat tiukemmat turvallisuuden kannalta - ensisijaisen tuloksemme - kuin valmistumisen ja siedettävyyden, toissijaisten tulostemme osalta (katso ei-alempiarvoisuusmarginaalit ja perustelut kohdasta 2.10). Tutkijat ovat suunnitelleet 24 kuukauden ilmoittautumisen arvioidakseen vähintään kolme kokeellista hoito-ohjelmaa. Ilmoittautuminen päättyy, kun 400 henkilöä on rekisteröity kokeelliseen hoitoon 3; Lopullisen hoito-ohjelman valintaanalyysi määrittää, mikä hoito-ohjelma jatkuu vaiheen 3 kokeessa.

TUTKIMUSPAIKKAAT: Calgary, Edmonton, Montreal (2 kohdetta), Ottawa, Toronto, Vancouver ja Winnipeg (Kanada); Cotonou (Benin); Manaus (Brasilia); Bandung (Indonesia); ja Ho Chi Minh City (Vietnam).

SUUNNITELTU ILMOITTAMINEN: Ensimmäinen "hoito-ohjelman valintaanalyysi" suoritetaan sen jälkeen, kun 400 osallistujaa on suorittanut hoidon kussakin koehaarassa. Tutkijat arvioivat, että 13–14 kuukauden aikana rekisteröidään yhteensä 1 000 osallistujaa aiemman suoritusmme perusteella kaikissa toimipisteissä ja lisäämme kolme uutta toimipaikkaa Kanadassa sekä Brasiliassa ja Beninissä, jotka olivat runsaasti osallistujia 4v9-kokeilussamme. Kun osallistuja 1000 on rekisteröity, 3. kokeellinen hoito-ohjelma lisätään ja satunnaistamista muutetaan siten, että yhtä monta määrää 3. hoito-ohjelmalle ja kaikille jatkuville hoito-ohjelmille (eli suhde 3:1:1:1 3. koe: 4 kuukautta rifampiinia 10 mg/kg (4R10), 2 kuukautta rifampiinia 20 mg/kg (2R20) ja yksi kuukausi levofloksasiinia ja rifapentiiniä (1LP), kunnes ensimmäinen hoito-ohjelman valintaanalyysi on valmis. Oikea-aikaisen aloituksen varmistamiseksi tämä kolmas hoito-ohjelma on valittava vuoden 1 loppuun mennessä (viimeistään vuoden 1 loppuun mennessä), jotta eettiset ja viranomaishyväksynnät voidaan saada kaikille kohteille. Kun ensimmäinen hoito-ohjelman valintaanalyysi on valmis, kokeellisiin hoito-ohjelmiin 1 ja/tai 2 ilmoittautuminen voi loppua. Tutkijat odottavat, että vuoden 3 puoliväliin mennessä tulee yhteensä 1 800 ilmoittautunutta, mikä merkitsee 400 ilmoittautunutta kolmanteen koeohjelmaan ja lisättävän 400 jaetun 4 kuukauden Rifampin 10 mg/kg (4R10) ja kokeellisten hoito-ohjelmien 1 ja/tai 2 välillä.

SATUNNISTAMINEN: Satunnaistaminen tapahtuu tietokoneella luotujen satunnaissekvenssien avulla, vaihtelevan kokoisina lohkoina, ja kerrostetaan paikan mukaan, jotta voidaan ottaa huomioon aiemmin havaitut erot paikkojen välillä valmistumisasteessa ja haittatapahtumissa (AE). Tutkija kohdistaa kaikki saman kotitalouden jäsenet (kotitalouskontakteja varten) samaan käsivarteen. Satunnaistusohjelman kehittää sama ryhmä kuin aikaisemmat tutkimuskliiniset tutkimuksemme (RCT) (demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Tunnistus: 2r2-demo Salasana: 2R2-demo123456789!). Tämä varmistaa kelpoisuuden ja sen, onko toinen kotitalouden jäsen satunnaistettu. Suunnittelemme alkuperäisen satunnaistussuhteen 1:2:2 4 kuukauden rifampiinille (4R10), 2 kuukauden rifampiinille (2R20) ja 1 kuukauden levofloksasiinille ja rifapentiinille (1LP); vähemmän osallistujia on satunnaistettava 4 kuukauden Rifampin (4R10) -ryhmään, koska saatavilla on tulokset kolmen edellisen 4 kuukauden Rifampin (4R10) -kokeesta samoissa paikoissa, samoilla osallistumis-/poissulkemiskriteereillä ja samanlaisilla osallistujaominaisuuksilla, ja erittäin johdonmukaiset haittatapahtumat (AE) ja loppuunsaattamisen määrät HOIDON KESTO JA SEURANTA: Hoitovaiheen seuranta: Tutkijat haluavat varmistaa, että henkilökohtaisiin seurantakäynteihin osallistuvien taakka on sama kaikissa käsissä. eriytetyn seurannan vaikutukset hoidon loppuunsaattamiseen, ja ne heijastavat myös tavanomaisia ​​hoidon seurantamenetelmiä standardihaarassa. Kun otetaan huomioon 4 kuukauden rifampiinin (4R) vakiintunut turvallisuus, useimmat potilaat, jotka saavat tätä hoitoa tutkimuksen (eli rutiinihoidon) ulkopuolella, nähdään henkilökohtaisesti vain kerran 4 viikon hoidon jälkeen, ja heille soitetaan puhelimitse kuukausittain sen jälkeen. Näin ollen henkilöt, jotka on satunnaistettu saamaan 4 kuukautta Rifampin 10 mg/kg (4R10), nähdään 2 viikon kuluttua, heille soitetaan puhelimitse viikoilla 4, 8 ja 12-13, minkä jälkeen he tulevat henkilökohtaiselle käynnille hoidon lopussa. Ne, jotka on satunnaistettu kuukauden levofloksasiinia ja rifapentiiniä (1LP) saaneisiin, nähdään rutiininomaisissa seurantakäynneissä 2 viikon hoidon ja hoidon lopussa (4 viikkoa). Henkilöt, jotka on satunnaistettu saamaan 2 kuukautta Rifampin 20 mg/kg (2R20), nähdään henkilökohtaisesti 2 viikon kuluttua ja hoidon lopussa (8-9 viikkoa). Huonon siedettävyyden havaitsemisen ja reagoinnin mahdollistamiseksi molempien koeryhmien osallistujat kutsutaan arvioituiksi 2 viikon kuluttua; Jos sietämättömyyden oireita ilmoitetaan ja jos sitä ei pidetä haittatapahtumana, heille tarjotaan mahdollisuus siirtyä 4 kuukauden annokseen Rifampin 10 mg/kg (4R10). Rutiiniverikokeet (täydellinen verenkuva, alaniinitransaminaasi (ALT), bilirubiini) ja verinäytteet populaatiofarmakokinetiikkaa (PK) varten tehdään kaikille henkilöille 2 viikon kuluttua. Kaikissa hoito-ohjelmissa osallistujille kutsutaan 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen mahdollisten myöhäisten haittavaikutusten havaitsemiseksi. Jokaisen henkilökohtaisen vierailun aikana osallistujat täyttävät haastattelijan antaman oirekyselyn, pillerilaskennan ja uudet pillerit jaetaan. Puhelinseurantakäyntien aikana suoritetaan sama oirekysely, ja osallistujia pyydetään ilmoittamaan jäljellä olevat pillerit. Jos osallistuja haluaa lopettaa hoidon, tuberkuloosia ehkäisevän hoidon (TPT) hyödyt korostuvat uudelleen, mutta ne voivat pysähtyä ilman kielteisiä seurauksia. Vähentääkseen sitoutumisen parantamiseen tähtäävistä erilaisista ponnisteluista johtuvaa harhaa henkilöstö noudattaa standarditoimintamenettelyjä (SOP) kirjallista esitutkintaa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että turvallisuusseuranta on intensiivisin henkilöille, joille on määrätty yksi kuukausi levofloksasiinia ja rifapentiiniä (1LP), joista meillä on vähiten turvallisuustietoja, edelleen melko intensiivistä seurantaa henkilöille, joille on myönnetty 2 kuukauden rifampiinille (2R20), joille olemme saaneet niillä on rauhoittavia turvallisuustietoja noin 450 osallistujalta ja paljon vähemmän seurantaa vakiohoito-ohjelmassa, mutta ne ovat yhdenmukaisia ​​nykyisen käytännön kanssa. Rutiininomaisten käyntien ja puheluiden lisäksi osallistujia rohkaistaan ​​myös soittamaan tutkimuskoordinaattorille (heille annetaan tutkimuksen matkapuhelinnumero, jota tutkimushenkilökunta kantaa 24/7) tai tuberkuloosiklinikan sairaanhoitajille milloin tahansa, jos heillä on oireita. tai muita ongelmia, joiden he uskovat liittyvän tutkimuslääkkeisiin. Heitä myös rohkaistaan ​​tulemaan klinikalle milloin tahansa, jos oireita tai huolenaiheita ilmenee.

Hoidon jälkeinen seuranta sattuvan tuberkuloosin (TB) havaitsemiseksi: Osallistujiin otetaan yhteyttä 3 kuukauden välein aina 26 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen, ja heiltä kysytään aktiivisen tuberkuloosin (TB) tämänhetkiset oireet, mahdolliset aktiivisen tuberkuloosin (TB) diagnosoinnit, tai sairaalahoitoon mistä tahansa syystä. Epäilty aktiivinen tuberkuloosi (TB) tutkitaan. Tutkimuksen lopussa tutkijat myös tarkistavat kaikki osallistujat paikallisten nimellisten tuberkuloosirekisterien (TB) ilmoitusten kanssa havaitakseen muut osallistujat, joilla on diagnosoitu tuberkuloosi (TB).

SUUNNITTELUT ANALYYSI: Turvallisuus: Ensisijainen analyysimme suoritetaan Bayesin puitteissa käyttämällä beeta-binomiaalimallia, joka asettaa ei-informatiivisen (tasaisen) ennakkojakauman nopeusparametrille. Tilastollinen merkitsevyys määritellään suhteessa non-inferiority posterioriin todennäköisyyteen. Tutkijat käyttävät vankkoja dynaamisia lainausmenetelmiä sisällyttääkseen vertailuhoidosta saatavilla olevat aikaisemmat tutkimustiedot analyysiin. Aiemmille tiedoille annettu paino määritetään herkkyysanalyysissä tyypin I virheen hallinnan varmistamiseksi. Toissijaiset analyysit sisältävät Bayesin yleisen sekavaikutusmallin klusteroinnin huomioon ottamiseksi.

Hoito-ohjelman loppuun saattaminen ja siedettävyys: Tutkijat käyttävät samaa beeta-binomiaalimallia näille kahdelle toissijaiselle tulokselle. Molemmille tuloksille tutkijat määrittävät suuremman 10 %:n non-inferiority marginaalin suurimmaksi siedettäväksi eroksi ja sallivamman 90 %:n todennäköisyyskynnyksen ei-alempiarvoisuuden päättämiselle. Tämä tarkoittaa, että kokeellisen hoidon katsotaan olevan ei-inferior-arvoa 4R10 joko siedettävyyden tai loppuunsaattamisen suhteen, jos todennäköisyys ei-inferiorityksiin ylittää 90 %.

Hyväksyttävyys: Litteroidut, käännetyt ja anonymisoidut haastattelutallenteet analysoidaan temaattisesti hyväksyttävyyskehysten pohjalta, jotta voidaan selvittää osallistujien priorisoimat kriteerit tuberkuloosin ehkäisevän hoidon (TPT) hyväksyttävyydestä. Tutkijat käyttävät tutkijan refleksiivisuutta, arvioijien välistä luotettavuutta, kontekstualisointia ja keräävät paksuja kuvauksia tarkkuuden lisäämiseksi. Laadulliset havainnot kontekstualisoivat kvantitatiiviset tulokset, ne kolmioidaan hoidon siedettävyyden ja hoitoon sitoutumisen tietojen saamiseksi ja ohjaavat tiedon muuntamista.

Tuberkuloositauti: Tämä vaiheen 2 tutkimus on alivoimainen tämän tuloksen kannalta. Tästä syystä tutkijat kuvaavat tuberkuloositaudin ilmaantuvuutta käsivarreittain käyttämällä modifioidun hoitoaikeen (MITT) populaation seurannassa käytettyä kokonaisaikaa.

VÄLIVÄLISET TURVALLISUUSANALYYSI: Optimoidakseen tutkimukseen osallistujien turvallisuuden ja tunnistaakseen mahdolliset suuret ylimääräiset haittatapahtumat (AE) tutkijat suunnittelevat turvallisuusanalyysit sen jälkeen, kun ensimmäiset 100 osallistujaa satunnaistetaan kuhunkin uuteen hoito-ohjelmaan. Tietojen ja turvallisuuden valvontakortti (DSMB) sokeutuu tutkimaan käsivartta tarkastelun aikana. Tarvittaessa suoritetaan sokeudenpoisto. Tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) "arvioi todisteiden vahvuudesta ja turvallisuussignaalien absoluuttisesta suuruudesta ja vakavuudesta" ehdottomien "pysäytyssääntöjen" sijaan.

SUUNNITTELUT ALARYHMÄANALYYSI: Tutkijat tutkivat vakavien haittatapahtumien yhteyttä ikään (luokiteltu), sukupuoleen, maahan (etnisen alkuperän ja resurssien tason vertauskuva) ja liitännäissairauksiin (esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV), diabetes). Tutkijat tutkivat valmistumista ja siedettävyyttä iän, sukupuolen, maan ja tuberkuloosin ehkäisevän hoidon (TPT) käyttöaiheen mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1800

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brasilia
      • Manaus, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Manaus
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Indonesia
      • Bandung, Indonesia
        • Rekrytointi
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Alatutkija:
          • Lika Apriani, MD
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Rekrytointi
        • The Governors of the University of Alberta
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrytointi
        • BCCDC TB clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrytointi
        • University of Manitoba
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • University of Ottawa
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Puhelinnumero: 79294 613-737-8899
          • Sähköposti: galvarez@toh.ca
        • Päätutkija:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • Rekrytointi
        • St. Michael's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Natasha Sabur, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6M2J5
        • Rekrytointi
        • University Health Network
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Rekrytointi
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
  • Vietnam

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset ja ≥5-vuotiaat lapset.
  • Positiivinen testi tuberkuloositartunnalle: joko tuberkuliinitesti (> 5 mm tai > 10 mm, paikallisten ohjeiden mukaan) tai interferonin gammavapautumismääritys; ja,
  • Suositellaan tuberkuloosin ennaltaehkäisevään hoitoon (TPT) noudattaen Kanadan ohjeita (kanadalaisille sivustoille) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeita (kansainvälisille sivustoille).

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tuberkuloosi (TB) - havaittu ennakkoilmoittautuminen oireiden seulonnalla, rintakehän röntgenkuvauksella ja vahvistavalla mikrobiologisella (kulttuuri- tai genotyyppitestillä) tarvittaessa;
  • 0-4-vuotiaat lapset;
  • Raskaus;
  • Dokumentoitu tuberkuloosi-infektion tai -sairauden aikaisempi hoito;
  • Ilmoittautuminen ennakkoon - alaniinitransaminaasi (ALT), valkosolut, verihiutaleet tai hemoglobiini, jotka vastaavat Grade 3 haittatapahtumaa (AE);
  • Rifampiini tai rifapentiini vasta-aiheinen - johtuen allergiasta/yliherkkyydestä jollekin rifamysiinille (rifampiini, rifabutiini tai rifapentiini) tai lääkkeiden yhteisvaikutuksista, joita on liian vaikea hallita;
  • Kotitalouksien kontaktit (HHC) indeksituberkuloosipotilailla (TB), joilla on fenotyyppinen tai genotyyppinen resistenssi mille tahansa tuberkuloosin ehkäisevän hoidon (TPT) lääkkeelle. Kotitalouskontaktit (HHC) voidaan ottaa mukaan ja sulkea pois satunnaistamisen jälkeen, jos resistenssi tunnistetaan myöhemmin.
  • Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa ja joita ei suositella käytettäväksi flurokinolonien kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 4 kuukauden vakioannos rifampiinia (4R10)
120 annosta päivässä itseannostettua rifampiinia annoksella 10 mg/kg/vrk (max. 600 mg/vrk)
Lääke: rifampiinin standardi käsivarsi
120 annosta päivässä itseannostettua rifampiinia annoksella 10 mg/kg/vrk (enintään 600 mg/vrk)
Muut nimet:
  • 4R10
Kokeellinen: 2 kuukauden suuri annos rifampiinia (2R20)
60 annosta päivässä itseannostettua rifampiinia annoksella 20 mg/kg/vrk (max.1200 mg/vrk)
Lääke: kaksinkertainen rifampiiniannos
60 annosta päivässä itseannostettua rifampiinia 20 mg/kg (max. 1200 mg/vrk)
Muut nimet:
  • 2R20
Kokeellinen: 1 kuukausi levofloksasiini ja rifapentiini (1LP)
30 annosta päivässä itseannostettua levofloksasiinia (15 mg/kg/vrk, max. 750 mg/vrk ja rifapentiini (10 mg/kg/vrk, max. 600 mg)
Lääke: levofloksasiini ja rifapentiini
30 annosta päivittäin itseannostettua levofloksasiinia (15 mg/kg, enintään 750 mg/vrk ja rifapentiini (10 mg/kg, maksimi: 600 mg)
Muut nimet:
  • 1LP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaikeat hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Tutkijat haluavat ottaa talteen kaikki kliinisesti merkitykselliset haittatapahtumat (AE), jotka määritellään tapahtumiksi, jotka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät hoitoon ja johtavat kuolemaan, sairaalahoitoon tai tutkijoiden päätökseen keskeyttää tutkimuslääkkeen käyttö. Nämä määritellään kaikenlaisiksi asteen 3-5 haittavaikutuksiksi (AE) sekä asteen 1-2 ihottumiksi/allergiaksi. Koska allergisiin reaktioihin, jotka osallistujat havaitsevat usein varhaisessa vaiheessa, on riski edetä pitkälle edenneiksi ilmenemismuodoiksi, jos hoitoa jatketaan, tutkimuslääkkeen lopettaminen on pakollista minkä tahansa asteen allergisen reaktion yhteydessä. Jos epäilty hoitoon liittyvä haittatapahtuma (AE) tai mikä tahansa sairaalahoito tai kuolema tapahtuu hoitovaiheen aikana (enintään 2 viikkoa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta), sivusto tallentaa alustavat ja lopulliset haittatapahtumaraportit, lähetetään Haittatapahtuman (AE) paneelin arvioitavaksi, joka sokennetaan tutkimaan käsivartta.
Hoidon alusta 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valmistuminen
Aikaikkuna: hoidon lopussa (1 kuukausi, 2 kuukautta tai 4 kuukautta)
Valmistuminen määritellään ottamalla vähintään 80 % määrätyistä annoksista 150 %:n sisällä sallitusta ajasta. Tämä tulos perustuu annosteltujen ja hoidon seurantakäyntien aikana laskettuun pillereiden määrään sekä aikaan satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin ≥ 80 % tutkimuslääkeannoksista on otettu. Tämä kynnys on johdettu laajamittaisesta tutkimuksesta, jossa tehokkuus oli merkittävästi suurempi henkilöillä, jotka ottivat vähintään 80 % annoksista.
hoidon lopussa (1 kuukausi, 2 kuukautta tai 4 kuukautta)
Tuberkuloosin ennaltaehkäisevään hoitoon (TPT) liittyvät oireet – siedettävyys
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoidon aloittamisesta kaikissa käsissä
Tutkijat havaitsivat, että oireiden ilmoittamista rutiinihoitovaiheen seurantakäynneillä, joita potilaan hoitaja ei pitänyt haittavaikutuksena ja siksi hän ei keskeyttänyt hoitoa, esiintyi merkittävästi useammin 2 kuukauden Rifampin-annoksella 30 mg/kg (2R30) kuin 2 kuukautta rifampiinia 20 mg/kg (2R20) tai 4 kuukautta rifampiinia 10 mg/kg (4R10); tämä liittyi potilaan myöhempään päätökseen lopettaa tuberkuloosin ehkäisevä hoito (TPT) 2R2-tutkimuksessamme ja 4v9-tutkimuksessamme. Siten oireet tallennetaan kyselylomakkeella, jossa arvioidaan 10 yleisimmin raportoitua oireita rutiininomaisten seurantakäyntien aikana näissä aiemmissa kokeissa.
2 viikkoa hoidon aloittamisesta kaikissa käsissä
Potilaiden mieltymykset ja tuberkuloosin ehkäisevän hoidon (TPT) hyväksyttävyys
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoidon aloittamisesta kaikissa käsissä
Erilaisten tuberkuloosia ehkäisevien hoito- (TPT) hoito-ohjelmien vaikutuksia hoitoon sitoutumiseen, elämänlaatuun sekä pilleritaakan, siedettävyyden ja keston välisiin kompromisseihin tutkitaan laadullisilla menetelmillä, jotka perustuvat hoidon hyväksyttävyyden kehyksiin, mukaan lukien ne, joita käytetään diskreetin valinnan kokeissa. ja laajempien tautien ehkäisytoimien arviointi. Tarkoituksenmukaiseen otokseen kuuluu noin 10 osallistujaa kussakin maassa, miehiä ja naisia, kunkin maan tärkeimpiä sairastuneita väestöryhmiä ja osallistujia, jotka valmistuivat tai päättivät lopettaa aikaisin. Lapsipotilaille haastattelemme heidän aikuisia hoitajiaan. Heidät rekrytoidaan kahteen yksityiseen puolistrukturoituun, ääninauhoitettuun haastatteluun. Ensimmäisessä haastattelussa (10-15 min) kahden viikon hoidon jälkeen kysytään ensivaikutelmia hoidosta, mukaan lukien siedettävyys, vaikutukset jokapäiväiseen elämään ja varhaiseen hoitoon sitoutumiseen liittyvät ongelmat.
2 viikkoa hoidon aloittamisesta kaikissa käsissä
Arvioi sekä terveydenhuoltojärjestelmä että potilas-/perhekustannukset
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoidon aloittamisesta kaikissa käsissä
Tutkijat arvioivat sekä terveydenhuoltojärjestelmän että potilaiden/perheiden kustannuksia käyttämällä alhaalta ylöspäin suuntautuvaa mikrokustannuslaskentaa ja potilaskyselyitä. Tutkijat suorittavat toimintoperusteisen kustannuslaskelman, joka perustuu kaikkiin osallistujien käyttämiin asiaankuuluviin terveyspalveluihin, mukaan lukien käynnit, lääkkeet, testit ja sairaalahoidot (kaikki kerätään tutkimustapausraporttilomakkeisiin (CRF)), ja maksavat nämä erät aiemman työn perusteella. Arvioidakseen potilaan/perheen kustannuksia hoitovaiheen aikana tutkijat antavat meille aiemmin käyttämämme kyselylomakkeen, joka koski omatoimikustannuksia (esim. kuljetus, ruoka) ja tuberkuloosin ennaltaehkäisevään hoitoon (TPT) liittyviin toimintoihin käytettyä aikaa; tämä arvioidaan 20 osallistujalla maata ja tutkimusryhmää kohden. Palkattujen työntekijöiden osalta tutkijat arvioivat välilliset aikakustannukset käyttämällä heidän lainkäyttöalueensa (provinssin tai maan) keskipalkkaansa heidän virkanimikkeensä mukaisesti; työttömien osalta tutkijat käyttävät keskimääräistä palkkaa samalla lainkäyttöalueella.
2 viikkoa hoidon aloittamisesta kaikissa käsissä
Aktiivista tuberkuloosia epäillään 26 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta
Aikaikkuna: Hoidon alusta 26 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Jos aktiivista tuberkuloosia epäillään 26 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, se tutkitaan, hallitaan ja raportoidaan yksityiskohtaisten vakiotoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti. Lopullinen diagnoosi perustuu mikrobiologiseen vahvistukseen. Jos sitä ei vahvisteta, diagnoosi perustuu enemmistön arvioon todennäköisestä tuberkuloositaudista (TB) riippumattomasta 3-jäsenisestä paneelista, joka tarkastelee kliinisiä tietoja, mikrobiologisia ja radiologisia tuloksia sekä hoitovastetta.
Hoidon alusta 26 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Plasmalääkkeen altistuminen
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen kaikissa aseissa

Rifampiinin, levofloksasiinin ja rifapentiinin farmakokinetiikkaa (PK) arvioidaan kahden viikon hoidon jälkeen kaikissa aseissa. Intensiivinen farmakokinetiikka (PK) -tutkimus suoritetaan paikoissa, joissa on tiloja ja koulutettuja henkilöstöä karakterisoimaan piikkipitoisuuksia (CMAX) ja kokonaislääkkeen altistumista annostusvälin (AUC) aikana. Sarjalaskimoverinäytteet kerätään 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tunnin kuluttua huumeiden saannista 10 osallistujalla alaryhmää kohti 5-9-vuotiailla nuoremmilla lapsilla, aikuisilla, ja myös ihmisillä, joilla on HIV-antiretrovirus (30 yhteensä käsivartta). Väestö PK-ala-opiskelu (esim. Joko 1 tai 2 tai 3 tai 4 tai 6 tuntia lääkkeen saannin jälkeen) suoritetaan myös suostumuksella osallistujissa kaikissa paikoissa arvioidakseen farmakokinetiikan (PK) vaihtelua ja lääkkeen altistumisen assosiaatiota tutkimustuloksissa.

Naisten imettävien naisten erillinen ala-opiskelija suoritetaan yhdestä RIF-, LFX-, inh-, RPT- ja BDQ-annoksista PK-profiilit (päätutkimus).
2 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen kaikissa aseissa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Tutkijat

  • Päätutkija: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCT-194228

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pöytäkirja ja suostumuslomake ovat saatavilla tietojen jakamiseen, kun tutkimuseettinen arviointilautakunta on hyväksynyt sen. Yksityiskohtainen suunnitelma muiden tutkimusasiakirjojen ja/tai tietojen jakamisesta on määrittelyssä ja julkaistaan ​​kokeen aikana.

IPD-jaon aikakehys

Pöytäkirja ja suostumuslomake ovat saatavilla, kun tutkimuseettiseltä lautakunnalta on saatu hyväksyntä, ja ne pysyvät saatavilla.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsyehdot määritellään tiedonjakosuunnitelmassa, kun ne ovat saatavilla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa