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Um ensaio adaptativo para encontrar os regimes preventivos de tuberculose mais seguros e mais curtos. (SSTARLET)

6 de maio de 2026 atualizado por: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Nossa justificativa de estudo é baseada em:

  1. O Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT) é administrado a pessoas saudáveis ​​e precisa ser seguro;
  2. O Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT) com regimes mais curtos é superior no que diz respeito à aceitação, conclusão e custos;
  3. 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10) é o regime mais seguro, mas é completado por <80% dos pacientes;
  4. A segurança de 2 meses de Rifampicina 20mg/kg (2R20) é semelhante à de 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10), mas a conclusão é uma preocupação;
  5. Os regimes de 1 mês têm eficácia promissora;
  6. A segurança e a tolerabilidade devem ser cuidadosamente avaliadas com comparações com 4 meses de Rifampicina 10 mg/kg (4R10) e comparativamente entre si.

OBJETIVOS: O investigador usará um desenho de ensaio bayesiano adaptativo de Fase 2 randomizado aberto para testar pelo menos três regimes experimentais de Tratamento Preventivo de Tuberculose (TPT) para identificar pelo menos um regime de ≤2 meses de duração que tenha segurança não inferior, conclusão, e tolerabilidade em adultos e crianças em relação ao regime de referência de Tratamento Preventivo de Tuberculose (TPT). O regime mais curto, mais seguro e mais bem tolerado identificado neste ensaio de Fase 2 será testado quanto à eficácia e eficácia num ensaio de Fase 3.

Esquemas Específicos de Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT) (Todos são diários e autoadministrados) Referência: Rifampicina na dose de 10 mg/kg/dia por 4 meses (4R10); Experimental: 1) Rifampicina 20 mg/kg/dia por 2 meses (2R20); (2) Levofloxacina e Rifapentina (1LP) um mês. Numa fase posterior, um terceiro regime experimental será selecionado e adicionado: um novo regime de 1-2 meses identificado a partir de estudos pré-clínicos e clínicos. Quando selecionado, isso será explicado completamente, incluindo dados preliminares sobre segurança e eficácia em um protocolo alterado e consentimento - que será submetido para aprovação ética e regulatória naquele momento).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

PROJETO: O investigador propõe avaliar a segurança, conclusão e tolerabilidade de três regimes experimentais de tratamento preventivo de tuberculose (TPT) em um ensaio adaptativo de Fase 2. O investigador iniciará o estudo com a referência de 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10) e os dois primeiros regimes experimentais (2 meses de Rifampicina 20mg/kg (2R20), um mês de Levofloxacina e Rifapentina (1LP); se qualquer um dos regimes experimentais funcionar não atenderem aos critérios de seleção pré-determinados, serão descartados se aceitáveis, a inscrição será reduzida para que um terceiro novo regime experimental possa ser testado; Será um mês de isoniazida mais rifapentina (1HP) ou um regime totalmente novo; esta escolha será feita com base em todas as evidências pré-clínicas e estudos clínicos disponíveis. Observe que quando este terceiro regime for selecionado, o protocolo e o consentimento informado serão revisados ​​para incluir uma descrição deste regime, incluindo resultados de todos os estudos pré-clínicos e clínicos de eficácia, tolerabilidade e segurança. O consentimento e o protocolo revisados ​​serão submetidos, como uma alteração, para revisão ética e regulatória. A randomização será ajustada à medida que os regimes são adicionados ou eliminados. A inclusão de novos regimes e a eliminação daqueles com segurança, conclusão e/ou tolerabilidade inaceitáveis ​​melhorará a eficiência dos ensaios e a pontualidade dos resultados. Os regimes serão avaliados quanto à aceitabilidade (qualitativamente), custos do sistema de saúde e do paciente e exposição ao medicamento (com base na farmacocinética (PK)) para compreender possíveis compensações entre dose, duração, aceitabilidade, tolerabilidade e custos. Após as primeiras 100 pessoas terem concluído o tratamento para cada novo regime de Tratamento Preventivo de Tuberculose (TPT), os investigadores planejam uma análise de segurança precoce para identificar se um regime tem taxas substancialmente mais altas de Eventos Adversos (EA) graves; se isso ocorrer, a inscrição nesse braço será interrompida. Depois que 400 participantes completaram cada um dos dois regimes experimentais iniciais, os investigadores planejam uma 'Análise de seleção do regime inicial. Os regimes continuarão a inscrição se atenderem aos critérios de segurança, conclusão e tolerabilidade não inferiores em comparação com 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10). As margens de não inferioridade são mais rigorosas em termos de segurança – o nosso resultado primário – do que em termos de conclusão e tolerabilidade, os nossos resultados secundários (ver secção 2.10 para margens de não inferioridade e justificação). Os investigadores planejaram 24 meses de inscrição para avaliar pelo menos três regimes experimentais. A inscrição será interrompida após 400 pessoas terem sido inscritas no regime experimental 3; a análise final da seleção do regime determinará qual regime continuará em um ensaio de Fase 3.

LOCAIS DE ESTUDO: Calgary, Edmonton, Montreal (2 locais), Ottawa, Toronto, Vancouver e Winnipeg (Canadá); Cotonu (Benim); Manaus (Brasil); Bandung (Indonésia); e Cidade de Ho Chi Minh (Vietnã).

INSCRIÇÃO PLANEJADA: A primeira 'análise de seleção de regime' será realizada após 400 participantes terem concluído o tratamento em cada braço experimental. Os investigadores prevêem a inscrição de 1.000 participantes no total em 13-14 meses com base em nosso desempenho anterior em todos os locais e na adição de três novos locais no Canadá, além do Brasil e Benin, que foram locais com grande número de inscrições em nosso teste 4v9. Após a inscrição do participante 1.000, o 3º regime experimental será adicionado e a randomização será modificada para que números iguais sejam alocados ao 3º regime e a todos os regimes contínuos (ou seja, uma proporção de 3:1:1:1 para 3º experimental: 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10), 2 meses de Rifampicina 20mg/kg (2R20) e um mês de levofloxacina e rifapentina (1LP), até que a análise de seleção do primeiro regime seja concluída. Para garantir o início oportuno, este terceiro regime deve ser selecionado até o final do Ano 1 (no máximo), para que a aprovação ética e regulatória possa ser obtida para todos os locais. Após a conclusão da análise de seleção do primeiro regime, a inscrição nos regimes experimentais 1 e/ou 2 pode ser interrompida. Os investigadores esperam um total de 1.800 inscritos até meados do ano 3, fornecendo 400 inscritos para o 3º regime experimental e mais 400 a serem divididos entre 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10) e regimes experimentais 1 e/ou 2.

RANDOMIZAÇÃO: A randomização será por sequências aleatórias geradas por computador, em blocos de tamanho variável, e estratificadas por local para levar em conta diferenças previamente observadas entre locais nas taxas de conclusão e Eventos Adversos (EAs). O investigador alocará todos os membros da mesma família (para contatos domiciliares), no mesmo braço. O programa de randomização será desenvolvido pelo mesmo grupo de nossos ensaios clínicos de pesquisa (ECR) anteriores (demonstração: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identificação: 2r2-demo Senha: 2R2-demo123456789!). Isso verificará a elegibilidade e se outro membro da família foi randomizado. Planejamos uma proporção de randomização inicial de 1:2:2 para 4 meses de Rifampicina (4R10), 2 meses de Rifampicina (2R20) e 1 mês de Levofloxacina e Rifapentina (1LP); menos participantes precisam ser randomizados para o braço de rifampicina (4R10) de 4 meses, dada a disponibilidade dos resultados de nossos três ensaios anteriores de 4 meses de rifampicina (4R10) nos mesmos locais, com os mesmos critérios de inclusão/exclusão, características de participantes semelhantes, e taxas muito consistentes de eventos adversos (EA) e conclusão DURAÇÃO DO TRATAMENTO E ACOMPANHAMENTO: Acompanhamento da fase de tratamento: Os investigadores desejam garantir que a carga sobre os participantes das visitas de acompanhamento presenciais seja semelhante em todos os braços, reduzir efeitos do acompanhamento diferencial na conclusão do tratamento e também refletem os procedimentos usuais de acompanhamento de cuidados para o braço padrão. Dada a segurança bem estabelecida da rifampicina (4R) durante 4 meses, a maioria dos pacientes que recebem este regime fora de um estudo (ou seja, cuidados de rotina) são atendidos pessoalmente apenas uma vez após 4 semanas de tratamento e são chamados por telefone todos os meses a partir de então. Conseqüentemente, pessoas randomizadas para 4 meses de Rifampicina 10 mg / kg (4R10) serão atendidas em 2 semanas, chamadas por telefone em 4, 8 e 12-13 semanas e, em seguida, virão para uma visita pessoal de final de tratamento. Aqueles randomizados para um mês de levofloxacina e rifapentina (1LP) serão atendidos em visitas de acompanhamento de rotina em 2 semanas de tratamento e no final do tratamento (4 semanas). Pessoas randomizadas para 2 meses de Rifampicina 20mg/kg (2R20) serão atendidas pessoalmente em 2 semanas e no final do tratamento (8-9 semanas). Para permitir a detecção e resposta à baixa tolerabilidade, os participantes de ambos os braços experimentais serão avaliados em 2 semanas; se forem relatados sintomas de intolerabilidade e se não for considerado um evento adverso, eles terão a oportunidade de mudar para 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10). Exames de sangue de rotina (hemograma completo, alanina transaminase (ALT), bilirrubina) e coleta de sangue para farmacocinética populacional (PK) serão realizados em 2 semanas para todas as pessoas. Para todos os regimes, os participantes serão chamados 2 semanas após a última dose tomada para detectar possíveis eventos adversos (EAs) tardios. Durante cada visita presencial, os participantes preencherão um questionário de sintomas administrado pelo entrevistador, a contagem de comprimidos será realizada e novos comprimidos serão dispensados. Durante as visitas de acompanhamento por telefone, o mesmo questionário de sintomas será administrado e os participantes serão solicitados a relatar os comprimidos restantes. Se um participante desejar interromper a terapia, os benefícios do Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT) serão enfatizados novamente, mas poderão ser interrompidos sem consequências negativas. Para reduzir o preconceito devido aos esforços diferenciados para aumentar a adesão, a equipe seguirá os Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) escritos antes do julgamento.

Em resumo, a monitorização da segurança será mais intensiva para as pessoas que recebem levofloxacina e rifapentina (1LP) durante um mês, para as quais temos menos dados de segurança, e a monitorização ainda será bastante intensiva para as pessoas que recebem rifampicina (2R20) durante 2 meses, para as quais temos possuem dados de segurança tranquilizadores de aproximadamente 450 participantes, e muito menos monitoramento para o regime padrão, mas que está alinhado com a prática atual. Além das visitas e ligações de rotina, os participantes também serão incentivados a ligar para o coordenador do estudo (eles receberão o número de telefone celular do estudo, que é mantido pela equipe do estudo 24 horas por dia, 7 dias por semana), ou para os enfermeiros da clínica de TB a qualquer momento, se apresentarem sintomas ou outros problemas que eles acham que podem estar relacionados aos medicamentos do estudo. Eles também serão incentivados a comparecer à clínica a qualquer momento, caso surjam sintomas ou preocupações.

Acompanhamento pós-tratamento para detectar doença incidente de tuberculose (TB): Os participantes serão contatados a cada 3 meses até 26 meses após a randomização e questionados sobre os sintomas atuais de tuberculose ativa (TB), quaisquer diagnósticos intercorrentes de tuberculose ativa (TB), ou hospitalização por qualquer motivo. A suspeita de tuberculose (TB) ativa será investigada. No final do estudo, os investigadores também cruzarão todos os participantes com registros nominais locais de notificações de doença tuberculosa (TB) para detectar outros participantes com diagnóstico de doença tuberculosa (TB).

ANÁLISES PLANEJADAS: Segurança: Nossa análise primária é realizada dentro da estrutura bayesiana usando um modelo beta-binomial que coloca uma distribuição anterior não informativa (plana) no parâmetro de taxa. A significância estatística é definida em relação à probabilidade posterior de não inferioridade. Os investigadores usarão métodos robustos de empréstimo dinâmico para incorporar na análise os dados de ensaios anteriores disponíveis no tratamento de referência. O peso atribuído aos dados anteriores será determinado numa análise de sensibilidade para garantir o controle do erro tipo I. As análises secundárias incluirão um modelo bayesiano de efeito misto generalizado para contabilizar o agrupamento.

Conclusão e tolerabilidade do regime: Os investigadores usarão o mesmo modelo beta-binomial para esses dois resultados secundários. Para ambos os resultados, os investigadores especificam uma margem de não inferioridade maior de 10% como a diferença máxima tolerada e um limite de probabilidade mais permissivo de 90% para concluir a não inferioridade. Isto significa que um tratamento experimental será considerado não inferior ao 4R10 no que diz respeito à tolerabilidade ou conclusão se a probabilidade posterior de não inferioridade exceder 90%.

Aceitabilidade: As gravações de entrevistas transcritas, traduzidas e anonimizadas serão analisadas tematicamente, com base em estruturas de aceitabilidade, para elucidar os critérios priorizados pelos participantes para a aceitabilidade do Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT). Os investigadores usarão a reflexividade do pesquisador, a confiabilidade entre avaliadores, a contextualização e reunirão descrições densas para aumentar o rigor. As descobertas qualitativas contextualizarão os resultados quantitativos, serão trianguladas para informar os dados de tolerabilidade e adesão ao tratamento e orientarão as atividades de tradução do conhecimento.

Doença TB: Este ensaio de Fase 2 não tem poder suficiente para este resultado. Conseqüentemente, os investigadores descreverão a incidência da doença TB por braço, usando o tempo total de acompanhamento da população com intenção modificada de tratar (MITT).

ANÁLISES DE SEGURANÇA PROVISÓRIAS: Para otimizar a segurança dos participantes do estudo e identificar qualquer excesso importante nas taxas de eventos adversos (EA), os investigadores planejam análises de segurança após os primeiros 100 participantes serem randomizados para cada novo regime. O conselho de monitoramento de dados e segurança (DSMB) não terá conhecimento do braço do estudo durante a revisão. Se necessário, será feita a desocultação. O conselho de monitoramento de dados e segurança (DSMB) “fará julgamentos sobre a força das evidências e a magnitude e seriedade absolutas de quaisquer sinais de segurança”, em vez de “regras de parada” absolutas.

ANÁLISES DE SUBGRUPO PLANEJADAS: Os investigadores examinarão a associação de eventos adversos (EAs) graves com idade (categorizado), sexo, país (um proxy de etnia e nível de recursos) e comorbidades (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV), diabetes). Os investigadores examinarão a conclusão e a tolerabilidade por idade, sexo, país e indicação para Tratamento Preventivo de Tuberculose (TPT).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1800

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Benim
      • Cotonou, Benim
        • Ainda não está recrutando
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brasil
      • Manaus, Brasil
        • Recrutamento
        • Manaus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • Recrutamento
        • The Governors of the University of Alberta
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Recrutamento
        • BCCDC TB clinic
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Recrutamento
        • University of Manitoba
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • University of Ottawa
        • Contato:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Número de telefone: 79294 613-737-8899
          • E-mail: galvarez@toh.ca
        • Investigador principal:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B1W8
        • Recrutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Natasha Sabur, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6M2J5
        • Recrutamento
        • University Health Network
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Recrutamento
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
  • Indonésia
      • Bandung, Indonésia
        • Recrutamento
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Subinvestigador:
          • Lika Apriani, MD
  • Vietnã

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos e crianças com idade ≥5 anos.
  • Teste positivo para infecção por TB: teste tuberculínico (>5 mm ou >10 mm, com base nas diretrizes locais) ou ensaio de liberação de interferon gama; e,
  • Recomendado para Tratamento Preventivo de Tuberculose (TPT), seguindo as diretrizes canadenses (para locais canadenses) e as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) (para locais internacionais).

Critério de exclusão:

  • Doença atual de tuberculose (TB) - detectada pré-inscrição com triagem de sintomas, radiografia de tórax e testes microbiológicos confirmatórios (cultura ou genotípicos), conforme necessário;
  • Crianças de 0 a 4 anos;
  • Gravidez;
  • Tratamento prévio documentado para infecção ou doença tuberculosa (TB);
  • Pré-inscrição - alanina transaminase (ALT), leucócitos, plaquetas ou hemoglobina que corresponda a evento adverso (EA) de Grau 3;
  • Rifampicina ou rifapentina contraindicadas - devido a alergia/hipersensibilidade a qualquer rifamicina (rifampicina, rifabutina ou rifapentina), ou, interações medicamentosas muito difíceis de controlar;
  • Contatos domiciliares (CHS) de pacientes com tuberculose índice (TB) com resistência fenotípica ou genotípica a qualquer medicamento nos regimes de Tratamento Preventivo de Tuberculose (TPT). Os contactos domiciliares (CH) podem ser inscritos e depois excluídos após a randomização, se a resistência for identificada posteriormente.
  • Participantes que tomam algum medicamento que possa prolongar o intervalo QT e que não seja recomendado para uso com fluroquinolona

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: 4 meses em dose padrão de rifampicina (4R10)
120 doses diárias de rifampicina autoadministrada a 10 mg/kg/dia (máx. 600mg/dia)
Medicamento: braço padrão de rifampicina
120 doses diárias de rifampicina autoadministrada na dose de 10 mg/kg/dia (máximo de 600 mg/dia)
Outros nomes:
  • 4R10
Experimental: 2 meses de rifampicina em alta dose (2R20)
60 doses diárias de rifampicina autoadministrada a 20 mg/kg/dia (máx.1200 mg/dia)
Medicamento: dose dupla de rifampicina
60 doses diárias de rifampicina autoadministrada a 20 mg/kg (máx. 1200 mg/dia)
Outros nomes:
  • 2R20
Experimental: 1 mês de levofloxacina e rifapentina (1LP)
30 doses diárias de levofloxacina autoadministrada (15 mg/kg/dia, máx. 750 mg/dia e rifapentina (10 mg/kg/dia, máx. 600mg)
Medicamento: levofloxacina e rifapentina
30 doses diárias de levofloxacina autoadministrada (15 mg/kg, máximo 750 mg/dia e rifapentina (10 mg/kg, máximo: 600 mg)
Outros nomes:
  • 1LP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Adversos (EA) graves relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 semanas após o término do tratamento
Os investigadores desejam capturar todos os eventos adversos (EAs) clinicamente relevantes definidos como eventos que são possivelmente ou provavelmente relacionados ao tratamento e resultam em morte, hospitalização ou decisão dos investigadores de descontinuar o medicamento do estudo. Estes são definidos como eventos adversos (EAs) de grau 3-5 de qualquer tipo, além de erupção cutânea/alergia de grau 1-2. Como as reações alérgicas que são frequentemente detectadas pelos participantes em um estágio inicial apresentam o risco de progredir para manifestações mais avançadas se a terapia for continuada, a interrupção do medicamento do estudo é obrigatória com qualquer reação alérgica de grau. Se uma suspeita de Evento Adverso (EA) relacionado ao tratamento, ou qualquer hospitalização ou morte ocorrer durante a fase de tratamento (até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo tomada), o centro registrará relatórios de Eventos Adversos (EA) iniciais e finais que será enviado para julgamento pelo painel de Eventos Adversos (AE), que não terá conhecimento do braço do estudo.
Desde o início do tratamento até 2 semanas após o término do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conclusão
Prazo: no final do tratamento (1 mês, 2 meses ou 4 meses)
A conclusão será definida como tomar pelo menos 80% das doses prescritas dentro de 150% do tempo permitido. Este resultado será baseado no número de comprimidos dispensados ​​e contados durante as visitas de acompanhamento do tratamento, juntamente com o tempo desde a randomização até a data em que ≥80% das doses do medicamento do estudo são tomadas. Este limite é derivado de um ensaio em larga escala no qual a eficácia foi significativamente maior em pessoas que tomaram pelo menos 80% das doses.
no final do tratamento (1 mês, 2 meses ou 4 meses)
Sintomas relacionados ao Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT) - Tolerabilidade
Prazo: 2 semanas após o início do tratamento em todos os braços
Os investigadores descobriram que a notificação de sintomas no momento das visitas de acompanhamento da fase de tratamento de rotina, que o prestador do paciente não considerou um EA e, portanto, não interrompeu o tratamento, ocorreu significativamente mais frequentemente com 2 meses de Rifampicina 30mg/kg (2R30) do que 2 meses de Rifampicina 20mg/kg (2R20) ou 4 meses de Rifampicina 10mg/kg (4R10); isso foi associado à decisão subsequente do paciente de interromper o tratamento preventivo da tuberculose (TPT) em nosso estudo 2R2 e em nosso estudo 4v9. Assim, os sintomas serão capturados com um questionário, avaliando os 10 sintomas mais comumente relatados no momento das visitas de acompanhamento de rotina nestes ensaios anteriores.
2 semanas após o início do tratamento em todos os braços
Preferências do paciente e aceitabilidade do Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT)
Prazo: 2 semanas após o início do tratamento em todos os braços
Os impactos dos diferentes regimes de Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT) na adesão, qualidade de vida e compensações percebidas entre carga de comprimidos, tolerabilidade e duração serão explorados usando métodos qualitativos informados por estruturas de aceitabilidade do tratamento, incluindo aquelas usadas em experimentos de escolha discreta e a avaliação de intervenções mais amplas de prevenção de doenças. Uma amostra intencional incluirá aproximadamente 10 participantes por braço em cada país, com representação igual de homens e mulheres, das principais populações afetadas em cada país e dos participantes que completaram ou decidiram parar precocemente. Para participantes pediátricos, entrevistaremos seus cuidadores adultos. Eles serão recrutados para duas entrevistas privadas semiestruturadas e gravadas em áudio. A primeira entrevista (10-15 min), após duas semanas de tratamento, irá perguntar sobre as primeiras impressões do tratamento, incluindo tolerabilidade, impacto na vida diária e questões de adesão precoce.
2 semanas após o início do tratamento em todos os braços
Avaliar os custos do sistema de saúde e do paciente/família
Prazo: 2 semanas após o início do tratamento em todos os braços
Os investigadores avaliarão os custos do sistema de saúde e do paciente/família usando uma abordagem de microcusto de baixo para cima e questionários aos pacientes. Os investigadores realizarão custos baseados em atividades informados por todos os serviços de saúde relevantes usados ​​​​pelos participantes, incluindo visitas, medicamentos, testes e hospitalizações (todos coletados em formulários de relatório de caso de estudo (CRFs) e custarão esses itens com base em trabalhos anteriores. Para estimar os custos do paciente/família durante a fase de tratamento, os investigadores administrarão um questionário que usamos anteriormente sobre custos diretos (por exemplo, transporte, alimentação) e tempo gasto para atividades relacionadas ao Tratamento Preventivo da Tuberculose (TPT); isso será avaliado em 20 participantes por país e braço de estudo. Para pessoas empregadas, os investigadores avaliarão os custos indiretos de tempo usando o salário médio na sua jurisdição (província ou país) para o seu cargo; para pessoas desempregadas, os investigadores usarão o salário médio na mesma jurisdição.
2 semanas após o início do tratamento em todos os braços
Suspeita de TB ativa dentro de 26 meses após a randomização
Prazo: Desde o início do tratamento até 26 meses após a randomização
Se houver suspeita de TB ativa dentro de 26 meses após a randomização, isso será investigado, gerenciado e relatado de acordo com procedimentos operacionais padrão (POPs) detalhados. O diagnóstico final será baseado na confirmação microbiológica. Se não for confirmado, o diagnóstico será baseado no julgamento de provável doença tuberculosa (TB) pela maioria de um painel independente cego de 3 membros que revisará informações clínicas, resultados microbiológicos e radiológicos e resposta ao tratamento.
Desde o início do tratamento até 26 meses após a randomização
Exposições de drogas plasmáticas
Prazo: 2 semanas após o início do tratamento em todas as armas

A farmacocinética (PK) de rifampicina, levofloxacina e rifapentina será avaliada após duas semanas de terapia em todos os braços. Uma sub-estudo de farmacocinética intensiva (PK) será realizada em locais com instalações e pessoal treinado para caracterizar as concentrações de pico (CMAX) e as exposições totais de medicamentos ao longo do intervalo de dosagem (AUC). As amostras de sangue venoso em série serão coletadas em 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 h após a ingestão de drogas em 10 participantes por subgrupo em crianças mais jovens de 5 a 9 anos, em adultos e também em pessoas que vivem com HIV em anti-retroviral (30 total por braço). Um sub-estudo PK populacional (por exemplo, 1, ou 2, ou 3, ou 4 ou 6 h após a ingestão de medicamentos) também será realizado em participantes consentidos em todos os locais para avaliar os determinantes da variabilidade da farmacocinética (PK) e a associação de exposição a medicamentos nos resultados do estudo.

Um sub-estudo separado nas mulheres que amamentou será realizado para avaliar os perfis de PK de uma dose única de RIF, LFX, INH, RPT e BDQ (estudo Prime).
2 semanas após o início do tratamento em todas as armas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigadores

  • Investigador principal: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de maio de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OCT-194228

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O protocolo e o formulário de consentimento estarão disponíveis para compartilhamento de dados, uma vez aprovados pelo conselho de revisão ética em pesquisa. Um plano detalhado para compartilhamento de dados de outros documentos e/ou dados do estudo está em definição e será publicado durante o estudo.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O protocolo e o formulário de consentimento estarão disponíveis assim que a aprovação for recebida do conselho de ética em pesquisa e permanecerão disponíveis.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os critérios de acesso serão especificados no plano de partilha de dados, assim que estiverem disponíveis.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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