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Un ensayo adaptativo para encontrar los regímenes preventivos de tuberculosis más seguros y breves. (SSTARLET)

6 de mayo de 2026 actualizado por: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

La justificación de nuestro estudio se basa en:

  1. El Tratamiento Preventivo de la Tuberculosis (TPT) se administra a personas sanas y debe ser seguro;
  2. El Tratamiento Preventivo de la Tuberculosis (TPT) con regímenes más cortos es superior en cuanto a aceptación, finalización y costos;
  3. 4 meses de rifampicina 10 mg/kg (4R10) es el régimen más seguro, pero lo completa <80% de los pacientes;
  4. La seguridad de 2 meses de rifampicina 20 mg/kg (2R20) es similar a la de 4 meses de rifampicina 10 mg/kg (4R10), pero la finalización es una preocupación;
  5. Los regímenes de un mes tienen una eficacia prometedora;
  6. La seguridad y la tolerabilidad deben evaluarse cuidadosamente comparándolas con 4 meses de rifampicina 10 mg/kg (4R10) y cara a cara entre sí.

OBJETIVOS: El investigador utilizará un diseño de ensayo abierto, aleatorizado, adaptativo de fase 2 bayesiano para probar al menos tres regímenes experimentales de tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT) para identificar al menos un régimen de ≤2 meses de duración que tenga seguridad, finalización y no inferior. y tolerabilidad en adultos y niños en relación con el régimen de tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT) de referencia. Se probará la efectividad y eficacia del régimen más corto, más seguro y mejor tolerado identificado en este ensayo de Fase 2 en un ensayo de Fase 3.

Regímenes específicos de tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT) (Todos son diarios y autoadministrados) Referencia: Rifampicina a dosis de 10 mg/kg/día durante 4 meses (4R10); Experimental: 1) Rifampicina a 20 mg/kg/día durante 2 meses (2R20); (2) un mes de Levofloxacina y Rifapentina (1LP). En una etapa posterior, se seleccionará y agregará un tercer régimen experimental: otro régimen novedoso de 1 a 2 meses identificado a partir de estudios preclínicos y clínicos. Cuando se seleccione, esto se explicará completamente, incluidos datos preliminares sobre seguridad y eficacia en un protocolo modificado y consentimiento (que se presentará para aprobación ética y regulatoria en ese momento).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

DISEÑO: El investigador propone evaluar la seguridad, finalización y tolerabilidad de tres regímenes experimentales de tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT) en un ensayo adaptativo de fase 2. El investigador comenzará el ensayo con los 4 meses de referencia de rifampicina 10 mg/kg (4R10) y los dos primeros regímenes experimentales (2 meses de rifampicina 20 mg/kg (2R20), un mes de levofloxacina y rifapentina (1LP); si alguno de los regímenes experimentales no no cumplen con los criterios de selección predeterminados, se eliminarán si son aceptables, la inscripción se reducirá para que se pueda probar un tercer régimen experimental nuevo; Será un mes de isoniazida más rifapentina (1HP) o un régimen completamente nuevo; esta elección se hará sobre la base de toda la evidencia preclínica y los estudios clínicos disponibles. Tenga en cuenta que cuando se seleccione este tercer régimen, el protocolo y el consentimiento informado se revisarán para incluir una descripción de este régimen, incluidos los resultados de todos los estudios preclínicos y clínicos de eficacia, tolerabilidad y seguridad. El consentimiento y el protocolo revisados ​​se presentarán, como enmienda, para revisión ética y regulatoria. La aleatorización se ajustará a medida que se agreguen o eliminen regímenes. Incluir nuevos regímenes y eliminar aquellos con seguridad, finalización y/o tolerabilidad inaceptables mejorará la eficiencia del ensayo y la puntualidad de los resultados. Se evaluarán los regímenes en cuanto a aceptabilidad (cualitativamente), costos para el sistema de salud y para el paciente, y exposición al medicamento (basada en la farmacocinética (PK)) para comprender posibles compensaciones entre dosis, duración, aceptabilidad, tolerabilidad y costos. Después de que las primeras 100 personas hayan completado el tratamiento para cada nuevo régimen de tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT), los investigadores planifican un análisis de seguridad temprano para identificar si un régimen tiene tasas sustancialmente más altas de eventos adversos (EA) graves; Si esto ocurriera, se detendrá la inscripción en ese brazo. Después de que 400 participantes hayan completado cada uno de los dos regímenes experimentales iniciales, los investigadores planifican un 'Análisis de selección de régimen inicial'. Los regímenes continuarán inscribiéndose si cumplen con los criterios de seguridad, finalización y tolerabilidad no inferiores en comparación con los de 4 meses de rifampicina 10 mg/kg (4R10). Los márgenes de no inferioridad son más estrictos para la seguridad (nuestro resultado primario) que para la finalización y la tolerabilidad, nuestros resultados secundarios (consulte la sección 2.10 para conocer los márgenes de no inferioridad y su justificación). Los investigadores han planificado 24 meses de inscripción para evaluar al menos tres regímenes experimentales. La inscripción finalizará después de que 400 personas se hayan inscrito en el régimen experimental 3; El análisis de selección del régimen final determinará qué régimen continuará en un ensayo de fase 3.

SITIOS DE ESTUDIO: Calgary, Edmonton, Montreal (2 sitios), Ottawa, Toronto, Vancouver y Winnipeg (Canadá); Cotonú (Benín); Manaos (Brasil); Bandung (Indonesia); y Ciudad Ho Chi Minh (Vietnam).

INSCRIPCIÓN PLANIFICADA: El primer 'análisis de selección de régimen' se llevará a cabo después de que 400 participantes hayan completado el tratamiento en cada grupo experimental. Los investigadores anticipan inscribir a 1000 participantes en total en 13 a 14 meses sobre la base de nuestro desempeño anterior en todos los sitios y agregar tres nuevos sitios en Canadá, además de Brasil y Benin, que fueron sitios de alta inscripción en nuestro ensayo 4v9. Después de que se haya inscrito al participante 1000, se agregará el tercer régimen experimental y se modificará la aleatorización para que se asignen números iguales al tercer régimen y a todos los regímenes continuos (es decir, una proporción de 3:1:1:1 para 3er experimental: 4 meses de Rifampicina 10 mg/kg (4R10), 2 meses de Rifampicina 20 mg/kg (2R20) y un mes de levofloxacino y rifapentina (1LP), hasta completar el primer análisis de selección de régimen. Para garantizar un inicio oportuno, este tercer régimen debe seleccionarse al final del Año 1 (a más tardar), de modo que se pueda obtener la aprobación regulatoria y ética para todos los sitios. Una vez completado el primer análisis de selección de régimen, es posible que se detenga la inscripción en los regímenes experimentales 1 y/o 2. Los investigadores esperan un total de 1800 inscritos para mediados del tercer año, lo que proporcionará 400 inscritos al tercer régimen experimental y 400 adicionales que se dividirán entre 4 meses de rifampicina 10 mg/kg (4R10) y los regímenes experimentales 1 y/o 2.

ALEATORIZACIÓN: La aleatorización se realizará mediante secuencias aleatorias generadas por computadora, en bloques de tamaño variable y estratificadas por sitio para tener en cuenta las diferencias observadas previamente entre los sitios en las tasas de finalización y eventos adversos (EA). El investigador asignará a todos los miembros del mismo hogar (para contactos del hogar) al mismo brazo. El programa de aleatorización será desarrollado por el mismo grupo que para nuestros ensayos clínicos de investigación (ECA) anteriores (demostración: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identificación: 2r2-demo Contraseña: 2R2-demo123456789!). Esto verificará la elegibilidad y si otro miembro del hogar fue asignado al azar. Planificamos una proporción de aleatorización inicial de 1:2:2 durante 4 meses de rifampicina (4R10), 2 meses de rifampicina (2R20) y 1 mes de levofloxacina y rifapentina (1LP); Es necesario asignar al azar a menos participantes al grupo de 4 meses de rifampicina (4R10) dada la disponibilidad de resultados de nuestros tres ensayos anteriores de 4 meses de rifampicina (4R10) en los mismos sitios, con los mismos criterios de inclusión/exclusión, características similares de los participantes. y tasas muy consistentes de eventos adversos (EA) y finalización DURACIÓN DEL TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO: Seguimiento de la fase de tratamiento: Los investigadores desean garantizar que la carga para los participantes de las visitas de seguimiento en persona sea similar en todos los brazos, reducir efectos del seguimiento diferencial sobre la finalización del tratamiento y también reflejan los procedimientos de seguimiento de la atención habitual para el brazo estándar. Dada la seguridad bien establecida de rifampicina (4R) durante 4 meses, la mayoría de los pacientes que reciben este régimen fuera de un estudio (es decir, atención de rutina) son atendidos en persona solo una vez después de 4 semanas de tratamiento y posteriormente se les llama por teléfono todos los meses. Por lo tanto, las personas asignadas al azar a 4 meses de rifampicina 10 mg/kg (4R10) serán atendidas a las 2 semanas, llamadas por teléfono a las 4, 8 y 12-13 semanas, y luego acudirán a una visita final en persona para finalizar el tratamiento. Aquellos asignados al azar a levofloxacina y rifapentina (1LP) durante un mes serán atendidos para visitas de seguimiento de rutina a las 2 semanas de tratamiento y al final del tratamiento (4 semanas). Las personas asignadas al azar a 2 meses de rifampicina 20 mg/kg (2R20) serán atendidas en persona a las 2 semanas y al final del tratamiento (8-9 semanas). Para permitir la detección y la respuesta a la mala tolerabilidad, los participantes de ambos brazos experimentales serán evaluados a las 2 semanas; si se informan síntomas de intolerabilidad y si no se considera un evento adverso, se les ofrecerá la oportunidad de cambiar a 4 meses de rifampicina 10 mg/kg (4R10). Análisis de sangre de rutina (hemograma completo, alanina transaminasa (ALT), bilirrubina) y muestras de sangre para farmacocinética poblacional (PK) se realizarán a las 2 semanas para todas las personas. Para todos los regímenes, se llamará a los participantes 2 semanas después de la última dosis tomada para detectar posibles eventos adversos (EA) tardíos. Durante cada visita en persona, los participantes completarán un cuestionario de síntomas administrado por un entrevistador, se realizarán recuentos de pastillas y se dispensarán nuevas pastillas. Durante las visitas de seguimiento telefónicas, se administrará el mismo cuestionario de síntomas y se pedirá a los participantes que informen sobre las pastillas que les quedan. Si un participante desea suspender la terapia, se volverán a enfatizar los beneficios del Tratamiento Preventivo de la Tuberculosis (TPT), pero podrá suspenderlo sin consecuencias negativas. Para reducir el sesgo debido a los esfuerzos diferenciales para mejorar la adherencia, el personal seguirá los Procedimientos operativos estándar (POE) escritos antes del juicio.

En resumen, el monitoreo de seguridad será más intensivo para las personas asignadas a levofloxacina y rifapentina (1LP) por un mes, para las cuales tenemos los menores datos de seguridad, pero aún así será un monitoreo bastante intensivo para las personas asignadas a rifampicina por 2 meses (2R20), para las cuales tienen datos de seguridad tranquilizadores de aproximadamente 450 participantes y mucho menos seguimiento para el régimen estándar, pero que se alinean con la práctica actual. Además de las visitas y llamadas de rutina, también se alentará a los participantes a que llamen al coordinador del estudio (se les dará el número de teléfono celular del estudio que lleva el personal del estudio las 24 horas del día, los 7 días de la semana) o a las enfermeras de la clínica de tuberculosis en cualquier momento si experimentan síntomas. u otros problemas que crean que podrían estar relacionados con los medicamentos del estudio. También se les animará a acudir a la clínica sin cita previa en cualquier momento si surgen síntomas o inquietudes.

Seguimiento posterior al tratamiento para detectar nueva enfermedad de tuberculosis (TB): se contactará a los participantes cada 3 meses hasta 26 meses después de la aleatorización y se les preguntará sobre los síntomas actuales de tuberculosis (TB) activa, cualquier diagnóstico intercurrente de tuberculosis (TB) activa, u hospitalización por cualquier motivo. Se investigará la sospecha de tuberculosis (TB) activa. Al final del estudio, los investigadores también verificarán a todos los participantes con registros nominales locales de notificaciones de enfermedad de tuberculosis (TB) para detectar otros participantes diagnosticados con enfermedad de tuberculosis (TB).

ANÁLISIS PLANIFICADOS: Seguridad: Nuestro análisis principal se realiza dentro del marco bayesiano utilizando un modelo beta-binomial que coloca una distribución previa no informativa (plana) en el parámetro de tasa. La significancia estadística se define con respecto a la probabilidad posterior de no inferioridad. Los investigadores utilizarán métodos sólidos de préstamo dinámico para incorporar en el análisis los datos de ensayos anteriores disponibles sobre el tratamiento de referencia. El peso asignado a los datos anteriores se determinará en un análisis de sensibilidad para asegurar el control del error tipo I. Los análisis secundarios incluirán un modelo bayesiano de efectos mixtos generalizado para tener en cuenta la agrupación.

Finalización y tolerabilidad del régimen: los investigadores utilizarán el mismo modelo beta binomial para estos dos resultados secundarios. Para ambos resultados, los investigadores especifican un margen de no inferioridad mayor del 10% como diferencia máxima tolerada y un umbral de probabilidad más permisivo del 90% para concluir la no inferioridad. Esto significa que un tratamiento experimental se considerará no inferior a 4R10 con respecto a la tolerabilidad o la finalización si la probabilidad posterior de no inferioridad supera el 90%.

Aceptabilidad: Las grabaciones de entrevistas transcritas, traducidas y anónimas se analizarán temáticamente, basándose en marcos de aceptabilidad, para dilucidar los criterios priorizados por los participantes para la aceptabilidad del Tratamiento Preventivo de la Tuberculosis (TPT). Los investigadores utilizarán la reflexividad del investigador, la confiabilidad entre evaluadores, la contextualización y recopilarán descripciones detalladas para mejorar el rigor. Los hallazgos cualitativos contextualizarán los resultados cuantitativos, se triangularán para informar los datos de tolerabilidad y adherencia al tratamiento y guiarán las actividades de traducción de conocimientos.

Enfermedad de tuberculosis: este ensayo de fase 2 no tiene suficiente poder estadístico para este resultado. Por lo tanto, los investigadores describirán la incidencia de la enfermedad de tuberculosis por grupo, utilizando el tiempo total de seguimiento por persona de la población por intención de tratar modificada (MITT).

ANÁLISIS DE SEGURIDAD INTERMEDIOS: Para optimizar la seguridad de los participantes del estudio e identificar cualquier exceso importante en las tasas de eventos adversos (EA), los investigadores planifican análisis de seguridad después de que los primeros 100 participantes sean asignados al azar a cada nuevo régimen. La junta de monitoreo de seguridad y datos (DSMB) estará cegada al brazo del estudio durante la revisión. Si es necesario, se realizará el desenmascaramiento. La junta de monitoreo de datos y seguridad (DSMB) "emitirá juicios sobre la solidez de la evidencia y la magnitud y gravedad absolutas de cualquier señal de seguridad", en lugar de "reglas de detención" absolutas.

ANÁLISIS DE SUBGRUPOS PLANIFICADOS: Los investigadores examinarán la asociación de eventos adversos (EA) graves con la edad (categorizados), el sexo, el país (un indicador del origen étnico y el nivel de recursos) y comorbilidades (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana (VIH), diabetes). Los investigadores examinarán la finalización y la tolerabilidad por edad, sexo, país e indicación del tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Dick Menzies, MD
  • Número de teléfono: 32128 514-934-1934
  • Correo electrónico: dick.menzies@mcgill.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Benín
      • Cotonou, Benín
        • Aún no reclutando
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Contacto:
          • Menonli Adjobimey, MD
          • Número de teléfono: +229 66 81 45 03
          • Correo electrónico: menoladjobi@yahoo.fr
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brasil
      • Manaus, Brasil
        • Reclutamiento
        • Manaus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • Reclutamiento
        • The Governors of the University of Alberta
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Reclutamiento
        • BCCDC TB clinic
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Eri Flores
          • Número de teléfono: 272109 604-707-2400
          • Correo electrónico: eri.flores@bccdc.ca
        • Investigador principal:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Reclutamiento
        • University of Manitoba
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • University of Ottawa
        • Contacto:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Número de teléfono: 79294 613-737-8899
          • Correo electrónico: galvarez@toh.ca
        • Investigador principal:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B1W8
        • Reclutamiento
        • St. Michael's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Natasha Sabur, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6M2J5
        • Reclutamiento
        • University Health Network
        • Contacto:
          • Sarah Brode, MD
          • Número de teléfono: 416-603-5767
          • Correo electrónico: Sarah.Brode@uhn.ca
        • Investigador principal:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Reclutamiento
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Reclutamiento
        • MUHC
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dick Menzies, MD
  • Indonesia
      • Bandung, Indonesia
        • Reclutamiento
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Contacto:
          • Rovina Ruslami, MD
          • Número de teléfono: +62 813 4234 0336
          • Correo electrónico: n.ruslami@gmail.com
        • Contacto:
          • Lika Apriani
          • Número de teléfono: +62 858-6113-3544
          • Correo electrónico: likaaji@gmail.com
        • Investigador principal:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Sub-Investigador:
          • Lika Apriani, MD
  • Vietnam

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos y niños de ≥5 años.
  • Prueba positiva para infección por tuberculosis: prueba de tuberculina (>5 mm o >10 mm, según las pautas locales) o ensayo de liberación de interferón gamma; y,
  • Recomendado para el tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT), siguiendo las pautas canadienses (para sitios canadienses) y las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (para sitios internacionales).

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad de tuberculosis (TB) actual: detección previa de la inscripción con detección de síntomas, radiografía de tórax y pruebas microbiológicas (cultivo o genotípicas) de confirmación, según sea necesario;
  • Niños de 0 a 4 años;
  • El embarazo;
  • Tratamiento previo documentado para la infección o enfermedad de tuberculosis (TB);
  • Preinscripción: alanina transaminasa (ALT), glóbulos blancos, plaquetas o hemoglobina que corresponden a un evento adverso (EA) de grado 3;
  • Rifampicina o rifapentina contraindicada: debido a alergia/hipersensibilidad a cualquier rifamicina (rifampicina, rifabutina o rifapentina), o interacciones medicamentosas demasiado difíciles de controlar;
  • Contactos domiciliarios (HHC) de pacientes índice de tuberculosis (TB) con resistencia fenotípica o genotípica a cualquier fármaco en los regímenes de Tratamiento Preventivo de la Tuberculosis (TPT). Los contactos domésticos (HHC) pueden inscribirse y luego excluirse después de la aleatorización, si se identifica resistencia más adelante.
  • Participantes que toman algún medicamento que pueda prolongar el intervalo QT y que no se recomienda tomar con una fluroquinolona.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 4 meses dosis estándar de rifampicina (4R10)
120 dosis diarias de rifampicina autoadministrada a 10 mg/kg/día (máx. 600 mg/día)
Droga: brazo estándar de rifampicina
120 dosis diarias de rifampicina autoadministrada a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día)
Otros nombres:
  • 4R10
Experimental: 2 meses de dosis alta de rifampicina (2R20)
60 dosis diarias de rifampicina autoadministrada a 20 mg/kg/día (máx.1200 mg/día)
Droga: dosis doble de rifampicina
60 dosis diarias de rifampicina autoadministrada a 20 mg/kg (máx. 1200 mg/día)
Otros nombres:
  • 2R20
Experimental: 1 mes de levofloxacino y rifapentina (1LP)
30 dosis diarias de levofloxacino autoadministrado (15 mg/kg/día, máx. 750 mg/día y rifapentina (10 mg/kg/día, máx. 600 mg)
Droga: levofloxacina y rifapentina
30 dosis diarias de levofloxacino autoadministrado (15 mg/kg, máximo 750 mg/día y rifapentina (10 mg/kg, máximo: 600 mg)
Otros nombres:
  • 1LP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos (EA) graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 2 semanas después de finalizar el tratamiento
Los investigadores desean capturar todos los eventos adversos (EA) clínicamente relevantes definidos como eventos que están posible o probablemente relacionados con el tratamiento y resultan en muerte, hospitalización o la decisión de los investigadores de suspender el fármaco del estudio. Estos se definen como eventos adversos (EA) de grado 3-5 de cualquier tipo, más erupción/alergia de grado 1-2. Debido a que las reacciones alérgicas que a menudo son detectadas por los participantes en una etapa temprana conllevan el riesgo de progresar a manifestaciones más avanzadas si se continúa la terapia, es obligatorio suspender el fármaco del estudio en cualquier grado de reacción alérgica. Si se sospecha un evento adverso (EA) relacionado con el tratamiento, o cualquier hospitalización o muerte durante la fase de tratamiento (hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio tomada), el sitio presentará informes iniciales y finales de eventos adversos (EA) que será enviado para su adjudicación por el panel de eventos adversos (EA), que estará cegado al brazo del estudio.
Desde el inicio del tratamiento hasta 2 semanas después de finalizar el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Terminación
Periodo de tiempo: al final del tratamiento (1 mes, 2 meses o 4 meses)
La finalización se definirá como tomar al menos el 80 % de las dosis prescritas dentro del 150 % del tiempo permitido. Este resultado se basará en la cantidad de píldoras dispensadas y contadas durante las visitas de seguimiento del tratamiento, junto con el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha en que se toman ≥80% de las dosis del fármaco del estudio. Este umbral se deriva de un ensayo a gran escala en el que la eficacia fue significativamente mayor en personas que tomaron al menos el 80% de las dosis.
al final del tratamiento (1 mes, 2 meses o 4 meses)
Síntomas relacionados con el tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT): tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos.
Los investigadores encontraron que los síntomas informados en el momento de las visitas de seguimiento de rutina de la fase de tratamiento, que el proveedor del paciente no consideró un EA y, por lo tanto, no interrumpieron el tratamiento, ocurrieron con una frecuencia significativamente mayor con 2 meses de rifampicina 30 mg/kg (2R30) que con 2 meses de Rifampicina 20 mg/kg (2R20) o 4 meses de Rifampicina 10 mg/kg (4R10); esto se asoció con la decisión posterior del paciente de suspender el tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT) en nuestro ensayo 2R2 y nuestro ensayo 4v9. Por lo tanto, los síntomas se capturarán con un cuestionario, evaluando los 10 síntomas más comúnmente reportados en el momento de las visitas de seguimiento de rutina en estos ensayos anteriores.
2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos.
Preferencias de los pacientes y aceptabilidad del Tratamiento Preventivo de la Tuberculosis (TPT)
Periodo de tiempo: 2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos.
Se explorarán los impactos de diferentes regímenes de Tratamiento Preventivo de la Tuberculosis (TPT) sobre la adherencia, la calidad de vida y las compensaciones percibidas entre la cantidad de píldoras, la tolerabilidad y la duración utilizando métodos cualitativos informados por marcos de aceptabilidad del tratamiento, incluidos aquellos utilizados en experimentos de elección discreta. y la evaluación de intervenciones más amplias de prevención de enfermedades. Una muestra intencional incluirá aproximadamente 10 participantes por brazo en cada país, con representación equitativa de hombres y mujeres, poblaciones clave afectadas en cada país y participantes que completaron o decidieron dejar de hacerlo antes de tiempo. Para los participantes pediátricos entrevistaremos a sus cuidadores adultos. Serán reclutados para dos entrevistas privadas semiestructuradas grabadas en audio. La primera entrevista (10-15 min), después de dos semanas de tratamiento, indagará sobre las primeras impresiones del tratamiento, incluida la tolerabilidad, el impacto en la vida diaria y los problemas de adherencia temprana.
2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos.
Evaluar tanto el sistema de salud como los costos del paciente/familia.
Periodo de tiempo: 2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos.
Los investigadores evaluarán los costos del sistema de salud y del paciente/familia utilizando un enfoque de microcostos ascendente y cuestionarios para pacientes. Los investigadores realizarán cálculos de costos basados ​​en actividades informados por todos los servicios de salud relevantes utilizados por los participantes, incluidas visitas, medicamentos, pruebas y hospitalizaciones (todos recopilados en formularios de informes de casos de estudio (CRF), y calcularán el costo de estos elementos según el trabajo anterior. Para estimar los costos del paciente/familia durante la fase de tratamiento, los investigadores administrarán un cuestionario que hemos utilizado anteriormente sobre los costos de bolsillo (p. ej., transporte, alimentos) y el tiempo necesario para las actividades relacionadas con el tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT); esto se evaluará en 20 participantes por país y brazo de estudio. Para las personas empleadas, los investigadores valorarán los costos indirectos del tiempo utilizando el salario medio en su jurisdicción (provincia o país) para su puesto de trabajo; para las personas desempleadas, los investigadores utilizarán el salario medio en la misma jurisdicción.
2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos.
Se sospecha tuberculosis activa dentro de los 26 meses posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 26 meses después de la aleatorización
Si se sospecha tuberculosis activa dentro de los 26 meses posteriores a la aleatorización, esto se investigará, gestionará y notificará de acuerdo con procedimientos operativos estándar (POE) detallados. El diagnóstico final se basará en la confirmación microbiológica. Si no se confirma, el diagnóstico se basará en el juicio de probable enfermedad de tuberculosis (TB) realizado por la mayoría de un panel independiente ciego de tres miembros que revisará la información clínica, los resultados microbiológicos y radiológicos y la respuesta al tratamiento.
Desde el inicio del tratamiento hasta 26 meses después de la aleatorización
Exposición de drogas en plasma
Periodo de tiempo: 2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos

La farmacocinética (PK) de rifampín, levofloxacina y rifapentina se evaluará después de dos semanas de terapia en todos los brazos. Se realizará un subestudio intensivo de farmacocinética (PK) en sitios con instalaciones y personal capacitado para caracterizar las concentraciones máximas (CMAX) y las exposiciones totales a los medicamentos durante el intervalo de dosificación (AUC). Las muestras de sangre venosa en serie se recolectarán a 0, 0.5, 1, 2, 4, 8 y 12 h después de la ingesta de drogas en 10 participantes por subgrupo en niños más pequeños de 5 a 9 años, en adultos, y también en personas que viven con VIH en antirretroviral (30 por brazo). También se realizará un subestudio de PK de la población (por ejemplo, a los 1, 2, o 3, o 4 o 6 h después de la ingesta de fármacos) en el consumo de drogas) en la variabilidad de los participantes de consentimiento en todos los sitios para evaluar los determinantes de la variabilidad de la farmacocinética (PK) y la asociación de la exposición a los medicamentos en los resultados del estudio.

Se realizará un subestudio separado en las mujeres de lactancia materna para evaluar los perfiles PK de una sola dosis de RIF, LFX, INH, RPT y BDQ (estudio Prime).
2 semanas después de que el tratamiento haya comenzado en todos los brazos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigadores

  • Investigador principal: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OCT-194228

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

El protocolo y el formulario de consentimiento estarán disponibles para compartir datos una vez aprobados por la junta de revisión ética de la investigación. Se está definiendo un plan detallado para compartir datos de otros documentos y/o datos del estudio y se publicará durante el ensayo.

Marco de tiempo para compartir IPD

El protocolo y el formulario de consentimiento estarán disponibles una vez que se reciba la aprobación de la junta de ética de investigación y permanecerán disponibles.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los criterios de acceso se especificarán en el plan para compartir datos, una vez que estén disponibles.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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