Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et adaptivt forsøg for at finde de sikreste og korteste TB-forebyggende regimer. (SSTARLET)

6. maj 2026 opdateret af: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Vores undersøgelsesrationale er baseret på:

  1. Tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) gives til raske mennesker og skal være sikker;
  2. Tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) med kortere kure er overlegne med hensyn til accept, afslutning og omkostninger;
  3. 4 måneders Rifampin 10 mg/kg (4R10) er det sikreste regime, men gennemføres af <80 % af patienterne;
  4. Sikkerheden ved 2 måneders Rifampin 20mg/kg (2R20) svarer til sikkerheden for 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10), men færdiggørelsen er et problem;
  5. 1-måneders regimer har lovende effekt;
  6. Sikkerhed og tolerabilitet skal vurderes omhyggeligt med sammenligninger med 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10), og head-to-head med hinanden.

MÅL: Undersøgeren vil bruge et Bayesiansk adaptivt fase 2 randomiseret åbent forsøgsdesign til at teste mindst tre eksperimentelle tuberkuloseforebyggende behandlingsregimer (TPT) for at identificere mindst ét ​​regime af ≤2 måneders varighed, som har ikke-inferiør sikkerhed, afslutning, og tolerabilitet hos voksne og børn i forhold til referencekuren til tuberkuloseforebyggende behandling (TPT). Det korteste, sikreste og bedst tolererede regime identificeret i dette fase 2-forsøg vil blive testet for effektivitet og virkning i et fase 3-forsøg.

Specifikke tuberkulosepræventive behandlingsregimer (TPT) (Alle er daglige og selvadministrerede) Reference: Rifampin i en dosis på 10 mg/kg/dag i 4 måneder (4R10); Eksperimentel: 1) Rifampin ved 20 mg/kg/dag i 2 måneder (2R20); (2) en måned Levofloxacin og Rifapentin (1LP). På et senere tidspunkt vil et tredje forsøgsregime blive udvalgt og tilføjet: hinanden nyt 1-2 måneders regime identificeret fra prækliniske og kliniske studier. Når det er valgt, vil dette blive forklaret fuldt ud, herunder foreløbige data om sikkerhed og effekt i en ændret protokol og samtykke - som vil blive indsendt til etisk og regulatorisk godkendelse på det tidspunkt).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DESIGN: Efterforskeren foreslår at vurdere sikkerheden, afslutningen og tolerabiliteten af ​​tre eksperimentelle tuberkulosepræventive behandlingsregimer (TPT) i et fase 2 adaptivt forsøg. Investigator vil starte forsøget med reference 4 måneder af Rifampin 10 mg/kg (4R10) og de første to forsøgsregimer (2 måneder Rifampin 20 mg/kg (2R20), en måned Levofloxacin og Rifapentin (1LP); hvis en af ​​forsøgsregimerne gør det ikke opfylder forudbestemte udvælgelseskriterier, vil de blive droppet, hvis de er acceptable, vil tilmeldingen blive reduceret, så en 3. ny eksperimentel kur kan testes. Dette vil enten være en måned med Isoniazid plus rifapentin (1HP) eller et helt nyt regime; dette valg vil blive truffet på grundlag af al tilgængelig præklinisk evidens og kliniske undersøgelser. Bemærk, at når dette 3. regime vælges, vil protokollen og informeret samtykke blive revideret til at omfatte en beskrivelse af dette regime, inklusive resultater fra alle prækliniske og kliniske undersøgelser af effekt, tolerabilitet og sikkerhed. Det reviderede samtykke og protokol vil blive indsendt, som en ændring, til etisk og regulatorisk gennemgang. Randomisering vil blive justeret, efterhånden som regimer tilføjes eller droppes. Inkludering af nye kure og droppe dem med uacceptabel sikkerhed, afslutning og/eller tolerabilitet vil forbedre forsøgseffektiviteten og resultaternes rettidighed. Regimer vil blive vurderet for acceptabilitet (kvalitativt), sundhedssystem og patientomkostninger og lægemiddeleksponering (baseret på farmakokinetik (PK)) for at forstå potentielle afvejninger mellem dosis, varighed, acceptabilitet, tolerabilitet og omkostninger. Efter at de første 100 personer har afsluttet behandlingen for hver ny tuberkuloseforebyggende behandling (TPT), planlægger efterforskerne en tidlig sikkerhedsanalyse for at identificere, om et regime har væsentligt højere forekomster af alvorlige bivirkninger (AE); hvis dette skulle ske, stopper tilmeldingen til den pågældende arm. Efter at 400 deltagere har gennemført hver af de to indledende eksperimentelle regimer, planlægger efterforskerne en 'Initial regimen selection analyse'. Regimenter vil fortsætte med tilmeldingen, hvis de opfylder kriterierne for ikke-inferiør sikkerhed, afslutning og tolerabilitet sammenlignet med 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10). Marginer for non-inferioritet er strengere for sikkerhed - vores primære resultat - end for færdiggørelse og tolerabilitet, vores sekundære resultater (se afsnit 2.10 for non-inferiority marginer og begrundelse). Efterforskerne har planlagt 24 måneders tilmelding for at evaluere mindst tre eksperimentelle regimer. Tilmeldingen stopper, efter at 400 personer er blevet tilmeldt forsøgskur 3; den endelige regimeudvælgelsesanalyse vil afgøre, hvilket regime der vil fortsætte i et fase 3-forsøg.

STUDIESTEDER: Calgary, Edmonton, Montreal (2 steder), Ottawa, Toronto, Vancouver og Winnipeg (Canada); Cotonou (Benin); Manaus (Brasilien); Bandung (Indonesien); og Ho Chi Minh City (Vietnam).

PLANLAGT TILMELDING: Den første 'regimen selektionsanalyse' vil blive udført efter 400 deltagere har afsluttet behandlingen i hver forsøgsarm. Efterforskerne forventer at tilmelde 1000 deltagere i alt i løbet af 13-14 måneder på grundlag af vores tidligere præstationer på alle websteder og tilføje tre nye websteder i Canada, plus Brasilien og Benin, som var højt tilmeldte websteder i vores 4v9-prøveversion. Efter at deltager 1000 er blevet tilmeldt, vil 3. forsøgsregime blive tilføjet, og randomisering vil blive modificeret, således at lige antal tildeles den 3. kur og til alle fortsættende regimer (dvs. et forhold på 3:1:1:1 for 3. eksperimentel: 4 måneder Rifampin 10 mg/kg (4R10), 2 måneder Rifampin 20 mg/kg (2R20) og en måned levofloxacin og rifapentin (1LP), indtil den første regimeudvælgelsesanalyse er afsluttet. For at sikre rettidig påbegyndelse skal denne 3. kur vælges ved udgangen af ​​år 1 (senest), således at der kan opnås etisk og regulatorisk godkendelse for alle steder. Når den første kurvalgsanalyse er afsluttet, kan tilmelding til forsøgsregime 1 og/eller 2 stoppe. Efterforskerne forventer, at 1800 i alt tilmeldte sig i midten af ​​3. år, hvilket giver 400 tilmeldte til det 3. forsøgsregime og yderligere 400 skal fordeles mellem 4 måneders Rifampin 10 mg/kg (4R10) og forsøgsregime 1 og/eller 2.

RANDOMISERING: Randomisering vil ske ved computergenererede tilfældige sekvenser, i blokke af variabel størrelse, og stratificeret efter sted for at tage højde for tidligere observerede forskelle mellem steder i fuldførelseshastigheder og bivirkninger (AE'er). Efterforskeren vil allokere alle medlemmer af samme husstand (til husstandskontakter) til den samme arm. Randomiseringsprogrammet vil blive udviklet af samme gruppe som for vores tidligere forskningskliniske forsøg (RCT'er) (demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identifikation: 2r2-demo Adgangskode: 2R2-demo123456789!). Dette vil bekræfte berettigelse, og om et andet husstandsmedlem blev randomiseret. Vi planlægger et indledende randomiseringsforhold på 1:2:2 for 4 måneders Rifampin (4R10), 2 måneders Rifampin (2R20) og 1 måned Levofloxacin og Rifapentin (1LP); færre deltagere skal randomiseres til 4-måneders Rifampin (4R10)-armen i betragtning af tilgængeligheden af ​​resultater fra vores tre tidligere 4 måneders Rifampin (4R10)-forsøg på de samme steder, med de samme inklusions-/eksklusionskriterier, lignende deltagerkarakteristika, og meget ensartede frekvenser af uønskede hændelser (AE) og afslutning. VARIGHED AF BEHANDLING OG OPFØLGNING: Opfølgning i behandlingsfasen: Efterforskerne ønsker at sikre, at byrden på deltagerne af personlige opfølgningsbesøg er ens i alle arme, reducere effekter af differentiel opfølgning på behandlingens afslutning og afspejler også sædvanlige plejeopfølgningsprocedurer for standardarmen. I betragtning af den veletablerede sikkerhed ved 4 måneders rifampin (4R), ses de fleste patienter, der får dette regime uden for en undersøgelse (dvs. rutinepleje), kun personligt én gang efter 4 ugers behandling og bliver ringet op på telefon hver måned derefter. Derfor vil personer, der er randomiseret til 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10) blive set efter 2 uger, ringet op på telefon ved 4, 8 og 12-13 uger, og derefter komme til et endeligt afslutningsvis personligt besøg. De, der er randomiseret til en måneds levofloxacin og rifapentin (1LP), vil blive set til rutinemæssige opfølgningsbesøg efter 2 ugers behandling og afslutningen af ​​behandlingen (4 uger). Personer, der er randomiseret til 2 måneders Rifampin 20mg/kg (2R20) vil blive set personligt efter 2 uger og efter endt behandling (8-9 uger). For at muliggøre påvisning og respons på dårlig tolerabilitet vil deltagere i begge forsøgsarme blive kaldt evalueret efter 2 uger; hvis symptomer på intolerance er rapporteret, og hvis det vurderes ikke at være en uønsket hændelse, vil de blive tilbudt muligheden for at skifte til 4 måneders Rifampin 10 mg/kg (4R10). Rutinemæssige blodprøver (komplet blodtælling, alanintransaminase (ALT), bilirubin) og blodprøvetagning for populationsfarmakokinetik (PK) vil blive udført efter 2 uger for alle personer. For alle regimer vil deltagerne blive tilkaldt 2 uger efter den sidste dosis taget for at påvise mulige sene bivirkninger (AE'er). Under hvert personligt besøg vil deltagerne udfylde et interviewer-administreret symptomspørgeskema, pilletællinger vil blive udført, og nye piller udleveres. Under telefonopfølgningsbesøg vil det samme symptomspørgeskema blive administreret, og deltagerne bliver bedt om at rapportere resterende piller. Hvis en deltager ønsker at stoppe behandlingen, vil fordelene ved tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) blive fremhævet igen, men de kan stoppe uden negative konsekvenser. For at reducere skævhed på grund af differentierede bestræbelser på at forbedre overholdelse, vil personalet følge standarddriftsprocedurer (SOP'er) skriftlige forud for retssagen.

Sammenfattende vil sikkerhedsmonitorering være den mest intensive for personer tildelt en måneds levofloxacin og rifapentin (1LP), for hvilke vi har de mindste sikkerhedsdata, stadig ret intensiv monitorering for personer allokeret til 2 måneders rifampin (2R20), for hvilket vi har betryggende sikkerhedsdata fra cirka 450 deltagere og meget mindre overvågning for standardregimet, men som stemte overens med den nuværende praksis. Udover rutinebesøg og opkald, vil deltagerne også blive opfordret til at ringe til studiekoordinatoren (de vil få udleveret undersøgelsens mobiltelefonnummer, som medbringes af undersøgelsens personale 24/7), eller til TB-kliniksygeplejersker til enhver tid, hvis de oplever symptomer eller andre problemer, de mener kan være relateret til undersøgelsesmedicinen. De vil også blive opfordret til at komme som 'walk-ins' til klinikken til enhver tid, hvis der opstår symptomer eller bekymringer.

Opfølgning efter behandling for at påvise hændelig tuberkulose (TB): Deltagerne vil blive kontaktet hver 3. måned indtil 26 måneder efter randomisering og spurgt om aktuelle symptomer på aktiv tuberkulose (TB), eventuelle interkurrente diagnoser af aktiv tuberkulose (TB), eller hospitalsindlæggelse af en eller anden grund. Mistænkt aktiv tuberkulose (TB) vil blive undersøgt. Ved undersøgelsens afslutning vil efterforskerne også krydstjekke alle deltagere med lokale nominelle registre over tuberkulose (TB) sygdomsmeddelelser for at opdage andre deltagere diagnosticeret med tuberkulose (TB) sygdom.

PLANLÆGTE ANALYSER: Sikkerhed: Vores primære analyse udføres inden for den Bayesianske ramme ved hjælp af en beta-binomial model, der placerer en ikke-informativ (flad) forudgående fordeling på hastighedsparameteren. Statistisk signifikans er defineret med hensyn til den posteriore sandsynlighed for non-inferioritet. Efterforskerne vil bruge robuste dynamiske lånemetoder til at inkorporere de tidligere forsøgsdata, der er tilgængelige om referencebehandlingen, i analysen. Vægten tildelt tidligere data vil blive bestemt i en følsomhedsanalyse for at sikre kontrol af type I-fejlen. Sekundære analyser vil omfatte en Bayesiansk generaliseret blandet effektmodel for at tage højde for klyngedannelse.

Gennemførelse af kur og tolerabilitet: Efterforskerne vil bruge den samme beta-binomiale model for disse to sekundære resultater. For begge resultater specificerer efterforskerne en større non-inferioritetsmargin på 10 % som den maksimalt tolererede forskel og en mere tilladelig sandsynlighedstærskel på 90 % for at konkludere non-inferioritet. Dette betyder, at en eksperimentel behandling vil blive anset for at være non-inferior i forhold til 4R10 med hensyn til enten tolerabilitet eller afslutning, hvis den bageste sandsynlighed for non-inferioritet overstiger 90 %.

Acceptabilitet: Transskriberede, oversatte og anonymiserede interviewoptagelser vil blive tematisk analyseret, ved at trække på acceptable rammer, for at belyse deltagerprioriterede kriterier for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) acceptabilitet. Forskerne vil bruge forskerens refleksivitet, inter-bedømmer-pålidelighed, kontekstualisering og samle tykke beskrivelser for at øge stringens. Kvalitative resultater vil kontekstualisere kvantitative resultater, trianguleres for at informere om behandlingstolerabilitet og overholdelsesdata og vejlede videnoversættelsesaktiviteter.

TB-sygdom: Dette fase 2-forsøg er understyrket til dette resultat. Derfor vil efterforskerne beskrive forekomsten af ​​TB-sygdom efter arm, ved at bruge den samlede person-tid for opfølgning af den modificerede intention to treat-population (MITT).

FORELØBIGE SIKKERHEDSANALYSER: For at optimere sikkerheden for forsøgsdeltagere og identificere ethvert større overskud i antallet af bivirkninger (AE) planlægger efterforskerne sikkerhedsanalyser, efter at de første 100 deltagere er randomiseret til hvert nyt regime. Data- og sikkerhedsovervågningstavlen (DSMB) vil blive blindet for undersøgelsesarmen under gennemgangen. Hvis det er nødvendigt, vil afblænding blive udført. Data- og sikkerhedsovervågningsnævnet (DSMB) vil "afgøre vurderinger om styrken af ​​beviserne og den absolutte størrelse og alvor af eventuelle sikkerhedssignaler", snarere end absolutte "stopregler".

PLANLÆGTE UNDERGRUPPEANALYSER: Efterforskerne vil undersøge sammenhængen mellem alvorlige bivirkninger (AE'er) med alder (kategoriseret), køn, land (en proxy for etnicitet og ressourceniveau) og komorbiditeter (f.eks. Human immundefektvirus (HIV), diabetes). Efterforskerne vil undersøge færdiggørelse og tolerabilitet efter alder, køn, land og indikation for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brasilien
      • Manaus, Brasilien
        • Rekruttering
        • Manaus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Rekruttering
        • The Governors of the University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • BCCDC TB clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • University of Manitoba
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Telefonnummer: 79294 613-737-8899
          • E-mail: galvarez@toh.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Natasha Sabur, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M6M2J5
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Rekruttering
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
  • Indonesien
      • Bandung, Indonesien
        • Rekruttering
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Underforsker:
          • Lika Apriani, MD
  • Vietnam

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne og børn i alderen ≥5 år.
  • Positiv test for TB-infektion: enten tuberkulintest (>5 mm eller >10 mm, baseret på lokale retningslinjer) eller interferon gamma-frigivelsesanalyse; og,
  • Anbefales til tuberkuloseforebyggende behandling (TPT), efter canadiske retningslinjer (for canadiske steder) og WHO's retningslinjer (for internationale steder).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel tuberkulose (TB) sygdom - påvist præ-tilmelding med symptomscreening, røntgen af ​​thorax og bekræftende mikrobiologisk (kultur eller genotypisk) test efter behov;
  • Børn i alderen 0-4 år;
  • Graviditet;
  • Dokumenteret forudgående behandling for tuberkulose (TB) infektion eller sygdom;
  • Præ-tilmelding - alanintransaminase (ALT), hvide blodlegemer, blodplader eller hæmoglobin, der svarer til en grad 3 bivirkning (AE);
  • Rifampin eller rifapentin kontraindiceret - på grund af allergi/overfølsomhed over for rifamycin (rifampin, rifabutin eller rifapentin), eller lægemiddelinteraktioner, der er for svære at håndtere;
  • Husholdningskontakter (HHC) af indekstuberkulosepatienter (TB) med fænotypisk eller genotypisk resistens over for et hvilket som helst lægemiddel i de tuberkulosepræventive behandlingsregimer (TPT). Husstandskontakter (HHC) kan tilmeldes, og derefter udelukkes efter randomisering, hvis resistens identificeres senere.
  • Deltagere, der tager medicin, der kan forlænge QT-intervallet, og som ikke anbefales at tage sammen med en fluroquinolon

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 4 måneders standarddosis rifampin (4R10)
120 doser dagligt selvadministreret rifampin med 10 mg/kg/dag (max. 600 mg/dag)
Medicin: rifampin standard arm
120 doser dagligt selvadministreret rifampin med 10 mg/kg/dag (maks. 600 mg/dag)
Andre navne:
  • 4R10
Eksperimentel: 2 måneder højdosis rifampin (2R20)
60 doser dagligt selvadministreret rifampin med 20 mg/kg/dag (maks. 1200 mg/dag)
Medicin: rifampin dobbelt dosis
60 doser dagligt selvadministreret rifampin med 20 mg/kg (max. 1200 mg/dag)
Andre navne:
  • 2R20
Eksperimentel: 1 måned levofloxacin og rifapentin (1LP)
30 doser dagligt selvadministreret levofloxacin (15 mg/kg/dag, max. 750 mg/dag og rifapentin (10 mg/kg/dag, max. 600mg)
Medicin: levofloxacin og rifapentin
30 doser dagligt selvadministreret levofloxacin (15 mg/kg, max 750 mg/dag og rifapentin (10 mg/kg, max: 600 mg)
Andre navne:
  • 1 LP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra behandlingens start til 2 uger efter behandlingens afslutning
Investigatorerne ønsker at indfange alle klinisk relevante bivirkninger defineret som hændelser, der muligvis eller sandsynligvis er behandlingsrelaterede og resulterer i dødsfald, hospitalsindlæggelse eller efterforskernes beslutning om at afbryde undersøgelseslægemidlet. Disse er defineret som Grad 3-5 Bivirkninger (AE'er) af enhver type, plus Grad 1-2 udslæt/allergi. Fordi allergiske reaktioner, som ofte opdages af deltagere på et tidligt tidspunkt, medfører risiko for at udvikle sig til mere avancerede manifestationer, hvis behandlingen fortsættes, er det påkrævet at stoppe studielægemidlet med enhver grad af allergisk reaktion. Hvis en formodet behandlingsrelateret bivirkning (AE) eller nogen hospitalsindlæggelse eller dødsfald indtræffer i behandlingsfasen (op til 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet taget), vil webstedet indsende indledende og sidste bivirkningsrapporter (AE). vil blive sendt til bedømmelse af Uønskede Hændelser (AE) panelet, som vil blive blindet for at studere arm.
Fra behandlingens start til 2 uger efter behandlingens afslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Færdiggørelse
Tidsramme: ved afslutningen af ​​behandlingen (1 måned, 2 måneder eller 4 måneder)
Fuldførelse vil blive defineret som at tage mindst 80 % af de ordinerede doser inden for 150 % af den tilladte tid. Dette resultat vil være baseret på antallet af dispenserede piller og talt under behandlingsopfølgningsbesøg sammen med tiden fra randomisering til datoen, hvor ≥80 % af doser af undersøgelseslægemidlet tages. Denne tærskel er afledt af et storstilet forsøg, hvor effekten var signifikant større hos personer, der tog mindst 80 % af doserne.
ved afslutningen af ​​behandlingen (1 måned, 2 måneder eller 4 måneder)
Tuberkuloseforebyggende behandling (TPT)-relaterede symptomer - Tolerabilitet
Tidsramme: 2 uger efter behandlingen er startet i alle arme
Efterforskerne fandt, at rapportering af symptomer på tidspunktet for rutinemæssige behandlingsfaseopfølgningsbesøg, som patientens udbyder ikke betragtede som en AE og derfor ikke afbrød behandlingen, forekom signifikant hyppigere med 2 måneders Rifampin 30 mg/kg (2R30) end 2 måneders Rifampin 20mg/kg (2R20) eller 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10); dette var forbundet med efterfølgende patientbeslutning om at stoppe tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) i vores 2R2-studie og vores 4v9-studie. Således vil symptomer blive fanget med et spørgeskema, der vurderer de 10 hyppigst rapporterede symptomer på tidspunktet for rutinemæssige opfølgningsbesøg i disse tidligere forsøg.
2 uger efter behandlingen er startet i alle arme
Patientpræferencer og accept af tuberkuloseforebyggende behandling (TPT)
Tidsramme: 2 uger efter behandlingen er startet i alle arme
Virkningerne af forskellige tuberkuloseforebyggende behandlingsregimer (TPT) på overholdelse, livskvalitet og opfattede afvejninger mellem pillebyrde, tolerabilitet og varighed vil blive undersøgt ved hjælp af kvalitative metoder, der er baseret på behandlingsacceptabilitetsrammer, herunder dem, der anvendes i diskrete valgeksperimenter og evaluering af bredere sygdomsforebyggende interventioner. En målrettet stikprøve vil omfatte cirka 10 deltagere pr. arm i hvert land, med lige stor repræsentation fra mænd og kvinder, nøgleberørte befolkninger i hvert land og deltagere, der afsluttede eller besluttede at stoppe tidligt. For pædiatriske deltagere vil vi interviewe deres voksne plejere. De vil blive rekrutteret til to private semistrukturerede, lydoptagede interviews. Den første samtale (10-15 min), efter to ugers behandling, vil spørge ind til de første indtryk af behandlingen, herunder tolerabilitet, indflydelse på dagligdagen og problemer med tidlig adhærens.
2 uger efter behandlingen er startet i alle arme
Vurder både sundhedssystem og patient/familie omkostninger
Tidsramme: 2 uger efter behandlingen er startet i alle arme
Efterforskerne vil vurdere både sundhedssystemet og patient-/familieomkostningerne ved hjælp af en bottom-up mikroomkostningstilgang og patientspørgeskemaer. Efterforskerne vil udføre aktivitetsbaserede omkostninger informeret af alle relevante sundhedstjenester, der bruges af deltagerne, inklusive besøg, medicin, test og hospitalsindlæggelser (alt sammen indsamlet i undersøgelsescaserapportformularer (CRF'er), og koster disse elementer baseret på tidligere arbejde. For at estimere patient-/familieomkostninger under behandlingsfasen, vil efterforskerne administrere et spørgeskema, som vi tidligere har brugt om udgiftsomkostninger (f.eks. transport, mad) og tid det tager for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) relaterede aktiviteter; dette vil blive vurderet i 20 deltagere pr. land og studiegren. For beskæftigede personer vil efterforskerne værdiansætte indirekte tidsomkostninger ved at bruge gennemsnitslønnen i deres jurisdiktion (provins eller land) til deres jobtitel; for arbejdsløse vil efterforskerne bruge middellønnen i samme jurisdiktion.
2 uger efter behandlingen er startet i alle arme
Der er mistanke om aktiv TB inden for 26 måneder efter randomisering
Tidsramme: Fra start af behandlingen til 26 måneder efter randomiseringen
Hvis der er mistanke om aktiv tuberkulose inden for 26 måneder efter randomisering, vil dette blive undersøgt, administreret og rapporteret i overensstemmelse med detaljerede standarddriftsprocedurer (SOP'er). Den endelige diagnose vil være baseret på mikrobiologisk bekræftelse. Hvis den ikke bekræftes, vil diagnosen blive baseret på bedømmelsen af ​​sandsynlig tuberkulose (TB) sygdom af flertallet af et blindet 3-medlem uafhængigt panel, som vil gennemgå klinisk information, mikrobiologiske og radiologiske resultater og behandlingsrespons.
Fra start af behandlingen til 26 måneder efter randomiseringen
Eksponeringer af plasmamedicin
Tidsramme: 2 uger efter, at behandlingen er startet i alle arme

Farmakokinetik (PK) af rifampin, levofloxacin og rifapentin vurderes efter to ugers terapi i alle arme. En intensiv farmakokinetik (PK) underundersøgelse udføres på steder med faciliteter og uddannet personale til at karakterisere spidskoncentrationer (CMAX) og total lægemiddeleksponeringer over doseringsintervallet (AUC). Serielle venøse blodprøver indsamles ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter lægemiddelindtagelse hos 10 deltagere pr. Undergruppe hos yngre børn i alderen 5-9 år, hos voksne og også hos mennesker, der lever med HIV på antiretroviral (30 samlede pr. ARM). En befolkning PK-understudie (f.eks. Enten ved 1 eller 2 eller 3 eller 4 eller 6 timer efter lægemiddelindtagelse) vil også blive udført i samtykke deltagere på alle steder til vurdering af determinanter for farmakokinetik (PK) variabilitet og tilknytning af lægemiddeleksponering i undersøgelsesresultater.

En separat underundersøgelse hos ammende kvinder vil blive udført for at vurdere PK-profiler af en enkelt dosis RIF, LFX, INH, RPT og BDQ (Prime Study).
2 uger efter, at behandlingen er startet i alle arme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OCT-194228

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Protokol og samtykkeformular vil være tilgængelig for datadeling, når den er godkendt af forskningsetiske vurderingsnævn. En detaljeret plan for datadeling af andre undersøgelsesdokumenter og/eller data er under definition og vil blive offentliggjort under forsøget.

IPD-delingstidsramme

Protokol og samtykkeformular vil være tilgængelige, når godkendelse er modtaget fra det forskningsetiske råd og vil forblive tilgængelige.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgangskriterier vil blive specificeret i planen for datadeling, når de er tilgængelige.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner