Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En adaptiv prøveversjon for å finne de sikreste og korteste TB-forebyggende regimene. (SSTARLET)

6. mai 2026 oppdatert av: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Vår studiebegrunnelse er basert på:

  1. Tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) gis til friske mennesker og må være trygge;
  2. Tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) med kortere kurer er overlegne med hensyn til aksept, fullføring og kostnader;
  3. 4 måneder med Rifampin 10 mg/kg (4R10) er det sikreste regimet, men fullføres av <80 % av pasientene;
  4. Sikkerheten til 2 måneder med Rifampin 20mg/kg (2R20) er lik den for 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10), men fullføring er en bekymring;
  5. 1-måneders regimer har lovende effekt;
  6. Sikkerhet og tolerabilitet må vurderes nøye med sammenligninger med 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10), og hode til hode med hverandre.

MÅL: Utforskeren vil bruke et Bayesiansk adaptivt fase 2 randomisert åpent studiedesign for å teste minst tre eksperimentelle tuberkuloseforebyggende behandlingsregimer (TPT) for å identifisere minst ett regime med ≤2 måneders varighet som har ikke-underordnet sikkerhet, fullføring, og toleranse hos voksne og barn i forhold til referansekuren for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT). Det korteste, sikreste og best tolererte regimet identifisert i denne fase 2-studien vil bli testet for effektivitet og effekt i en fase 3-studie.

Spesifikke tuberkuloseforebyggende behandlingsregimer (TPT) (Alle er daglige og selvadministrerte) Referanse: Rifampin i en dose på 10 mg/kg/dag i 4 måneder (4R10); Eksperimentelt: 1) Rifampin ved 20 mg/kg/dag i 2 måneder (2R20); (2) en måned Levofloxacin og Rifapentin (1LP). På et senere stadium vil et tredje eksperimentelt regime bli valgt og lagt til: hverandre nye 1-2 måneders regime identifisert fra prekliniske og kliniske studier. Når dette velges, vil dette bli fullstendig forklart, inkludert foreløpige data om sikkerhet og effekt i en endret protokoll og samtykke - som vil bli sendt inn for etikk og regulatorisk godkjenning på det tidspunktet).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DESIGN: Etterforskeren foreslår å vurdere sikkerhet, fullføring og tolerabilitet av tre eksperimentelle tuberkuloseforebyggende behandlingsregimer (TPT) i en fase 2 adaptiv studie. Utforskeren vil starte studien med referanse 4 måneder med Rifampin 10 mg/kg (4R10) og de to første eksperimentelle regimene (2 måneder med Rifampin 20 mg/kg (2R20), en måned Levofloxacin og Rifapentine (1LP); hvis en av forsøksregimene gjør det ikke oppfyller forhåndsbestemte seleksjonskriterier, vil de bli droppet, hvis de er akseptable, vil påmeldingen reduseres slik at et tredje nytt eksperimentelt regime kan testes. Dette vil enten være én måned med Isoniazid pluss rifapentin (1HP), eller et helt nytt regime; dette valget vil bli tatt på grunnlag av all tilgjengelig preklinisk bevis og kliniske studier. Merk at når dette 3. regimet velges, vil protokollen og informert samtykke bli revidert for å inkludere en beskrivelse av dette regimet, inkludert resultater fra alle prekliniske og kliniske studier av effekt, tolerabilitet og sikkerhet. Det reviderte samtykket og protokollen vil bli sendt inn, som en endring, for etikk og regulatorisk gjennomgang. Randomisering vil bli justert etter hvert som regimer legges til eller droppes. Inkludering av nye regimer, og å droppe de med uakseptabel sikkerhet, fullføring og/eller toleranse, vil forbedre forsøkseffektiviteten og aktualiteten til resultatene. Regimer vil bli vurdert for akseptabilitet (kvalitativt), helsesystem og pasientkostnader, og legemiddeleksponering (basert på farmakokinetikk (PK)) for å forstå potensielle avveininger mellom dose, varighet, akseptabilitet, tolerabilitet og kostnader. Etter at de første 100 personene har fullført behandling for hvert nytt tuberkuloseforebyggende behandlingsregime (TPT), planlegger etterforskerne en tidlig sikkerhetsanalyse for å identifisere om et regime har betydelig høyere forekomst av alvorlige bivirkninger (AE); hvis dette skulle skje, vil registreringen til den armen stoppe. Etter at 400 deltakere har fullført hvert av de to innledende eksperimentelle regimene, planlegger etterforskerne en 'Initial regime-seleksjonsanalyse. Regimer vil fortsette registreringen hvis de oppfyller kriteriene for ikke-underordnet sikkerhet, fullføring og toleranse sammenlignet med 4 måneders Rifampin 10mg/kg (4R10). Marginer for ikke-mindreverdighet er strengere for sikkerhet - vårt primære resultat - enn for fullføring og tolerabilitet, våre sekundære utfall (se avsnitt 2.10 for ikke-mindreverdighetsmarginer og begrunnelse). Etterforskerne har planlagt 24 måneders registrering for å evaluere minst tre eksperimentelle regimer. Påmeldingen vil stoppe etter at 400 personer har blitt registrert til forsøksregime 3; den endelige diettvalgsanalysen vil avgjøre hvilket regime som vil fortsette i en fase 3-studie.

STUDIESTEDER: Calgary, Edmonton, Montreal (2 steder), Ottawa, Toronto, Vancouver og Winnipeg (Canada); Cotonou (Benin); Manaus (Brasil); Bandung (Indonesia); og Ho Chi Minh-byen (Vietnam).

PLANLAGT PÅMELDING: Den første 'regimevalgsanalysen' vil bli utført etter at 400 deltakere har fullført behandling i hver eksperimentelle arm. Etterforskerne forventer å registrere totalt 1000 deltakere i løpet av 13-14 måneder på grunnlag av vår tidligere ytelse på alle nettsteder og legge til tre nye nettsteder i Canada, pluss Brasil og Benin, som var høyregistrerte nettsteder i vår 4v9 prøveversjon. Etter at deltaker 1000 er registrert, vil det tredje eksperimentelle regimet bli lagt til, og randomisering vil bli modifisert slik at like antall tildeles det 3. regimet og til alle fortsettende regimer (dvs. et forhold på 3:1:1:1 for 3. eksperimentell: 4 måneder med Rifampin 10 mg/kg (4R10), 2 måneder med Rifampin 20 mg/kg (2R20), og en måned levofloxacin og rifapentin (1LP), til den første kurvalganalysen er fullført. For å sikre rettidig igangsetting, må dette 3. regimet velges innen slutten av år 1 (senest), slik at etikk og regulatorisk godkjenning kan oppnås for alle nettsteder. Etter at den første kurvalganalysen er fullført, kan registreringen til forsøksregime 1 og/eller 2 stoppe. Etterforskerne forventer totalt 1800 påmeldte innen midten av 3. år, noe som gir 400 påmeldte til det tredje forsøksregimet og ytterligere 400 skal deles mellom 4 måneder med Rifampin 10 mg/kg (4R10) og forsøksregime 1 og/eller 2.

RANDOMISERING: Randomisering vil skje ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige sekvenser, i blokker med variabel størrelse, og stratifisert etter sted for å ta hensyn til tidligere observerte forskjeller mellom nettsteder i fullføringsgrad og uønskede hendelser (AE). Etterforskeren vil tildele alle medlemmer av samme husstand (for husholdningskontakter), til samme arm. Randomiseringsprogrammet vil bli utviklet av samme gruppe som for våre tidligere forskningskliniske studier (RCT) (demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identifikasjon: 2r2-demo Passord: 2R2-demo123456789!). Dette vil bekrefte kvalifisering og om et annet husstandsmedlem ble randomisert. Vi planlegger et innledende randomiseringsforhold på 1:2:2 for 4 måneder med Rifampin (4R10), 2 måneder med Rifampin (2R20), og 1 måned Levofloxacin og Rifapentine (1LP); færre deltakere må randomiseres til 4-måneders Rifampin (4R10)-armen gitt tilgjengeligheten av resultater fra våre tre tidligere 4 måneder med Rifampin (4R10)-studier på samme steder, med samme inklusjons-/eksklusjonskriterier, lignende deltakerkarakteristikker, og svært konsistente forekomster av uønskede hendelser (AE) og fullføring VARIGHET AV BEHANDLING OG OPPFØLGING: Oppfølging av behandlingsfasen: Etterforskerne ønsker å sikre at belastningen på deltakerne ved personlige oppfølgingsbesøk er lik i alle ledd, redusere effekter av differensiell oppfølging på behandlingsavslutning, og reflekterer også vanlige omsorgsoppfølgingsprosedyrer for standardarmen. Gitt den veletablerte sikkerheten til 4 måneders rifampin (4R), blir de fleste pasienter som mottar dette regimet utenfor en studie (dvs. rutinemessig behandling) kun sett personlig én gang etter 4 ukers behandling og blir oppringt på telefon hver måned deretter. Derfor vil personer som er randomisert til 4 måneder med Rifampin 10mg/kg (4R10) bli sett etter 2 uker, ringt på telefon ved 4, 8 og 12-13 uker, og deretter komme for en endelig avslutning av behandlingen personlig besøk. De som er randomisert til en måneds levofloxacin og rifapentin (1LP) vil bli sett for rutinemessige oppfølgingsbesøk ved 2 ukers behandling og avsluttet behandling (4 uker). Personer som er randomisert til 2 måneder med Rifampin 20mg/kg (2R20) vil bli sett personlig ved 2 uker, og ved avsluttet behandling (8-9 uker). For å tillate deteksjon og respons på dårlig toleranse, vil deltakere i begge eksperimentelle armer bli kalt evaluert etter 2 uker; hvis symptomer på intoleranse er rapportert og hvis det ikke anses som en bivirkning, vil de bli tilbudt muligheten til å bytte til 4 måneder med Rifampin 10 mg/kg (4R10). Rutinemessige blodprøver (fullstendig blodtelling, alanintransaminase (ALT), bilirubin) og blodprøvetaking for populasjonsfarmakokinetikk (PK) vil bli utført etter 2 uker for alle personer. For alle regimer vil deltakerne bli oppringt 2 uker etter siste dose tatt for å oppdage mulige sene bivirkninger (AE). Under hvert personlig besøk vil deltakerne fylle ut et intervjuer-administrert symptomspørreskjema, pilleteller vil bli utført og nye piller utleveres. Under telefonoppfølgingsbesøk vil det samme symptomskjemaet bli administrert, og deltakerne blir bedt om å rapportere gjenværende piller. Hvis en deltaker ønsker å avbryte behandlingen, vil fordelene med tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) bli fremhevet på nytt, men de kan stoppe uten negative konsekvenser. For å redusere skjevhet på grunn av forskjellig innsats for å øke etterlevelsen, vil personalet følge standard driftsprosedyrer (SOPs) skriftlig forhåndsprøve.

Oppsummert vil sikkerhetsovervåking være den mest intensive for personer som er tildelt en måneds levofloksacin og rifapentin (1LP), som vi har minst sikkerhetsdata for, fortsatt ganske intensiv overvåking for personer tildelt 2 måneders rifampin (2R20), som vi har for har betryggende sikkerhetsdata fra omtrent 450 deltakere, og mye mindre overvåking for standardregimet, men som stemte overens med gjeldende praksis. I tillegg til rutinebesøk og samtaler, vil deltakerne også bli oppfordret til å ringe studiekoordinatoren (de vil få studiemobilnummeret som bæres av studiepersonell 24/7), eller TB-klinikksykepleiere når som helst dersom de opplever symptomer eller andre problemer, tror de kan være relatert til studiemedisinene. De vil også bli oppfordret til å komme som "walk-ins" til klinikken når som helst hvis det oppstår symptomer eller bekymringer.

Oppfølging etter behandling for å oppdage tilfeldig tuberkulose (TB): Deltakerne vil bli kontaktet hver 3. måned inntil 26 måneder etter randomisering og spurt om aktuelle symptomer på aktiv tuberkulose (TB), eventuelle interkurrente diagnoser av aktiv tuberkulose (TB), eller sykehusinnleggelse av en eller annen grunn. Mistanke om aktiv tuberkulose (TB) vil bli undersøkt. Ved studieslutt vil etterforskerne også krysssjekke alle deltakere med lokale nominelle registre over tuberkulosesykdom (TB) for å oppdage andre deltakere diagnostisert med tuberkulose (TB).

PLANLEGTE ANALYSER: Sikkerhet: Vår primære analyse er utført innenfor det Bayesianske rammeverket ved å bruke en beta-binomial modell som plasserer en ikke-informativ (flat) forhåndsfordeling på rateparameteren. Statistisk signifikans er definert med hensyn til den bakre sannsynligheten for non-inferioritet. Etterforskerne vil bruke robuste dynamiske lånemetoder for å inkludere tidligere prøvedata som er tilgjengelig om referansebehandlingen i analysen. Vekten tildelt tidligere data vil bli bestemt i en sensitivitetsanalyse for å sikre kontroll av type I-feilen. Sekundære analyser vil inkludere en Bayesiansk generalisert blandet effektmodell for å ta hensyn til klynging.

Fullføring av regime og tolerabilitet: Etterforskerne vil bruke den samme beta-binomiale modellen for disse to sekundære resultatene. For begge utfallene spesifiserer etterforskerne en større non-inferiority-margin på 10 % som maksimal tolerert forskjell, og en mer permissiv sannsynlighetsterskel på 90 % for å konkludere med non-inferiority. Dette betyr at en eksperimentell behandling vil bli ansett som ikke-underordnet 4R10 med hensyn til enten tolerabilitet eller fullføring hvis den bakre sannsynligheten for ikke-inferioritet overstiger 90 %.

Akseptabilitet: Transkriberte, oversatte og anonymiserte intervjuopptak vil bli tematisk analysert, med utgangspunkt i akseptabilitetsrammer, for å belyse deltakerprioriterte kriterier for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT). Etterforskerne vil bruke forskerrefleksivitet, inter-rater-pålitelighet, kontekstualisering og samle tykke beskrivelser for å øke strengheten. Kvalitative funn vil kontekstualisere kvantitative resultater, trianguleres for å informere om behandlingstolerabilitet og overholdelsesdata, og veilede kunnskapsoversettelsesaktiviteter.

TB-sykdom: Denne fase 2-studien er understyrket for dette resultatet. Derfor vil etterforskerne beskrive forekomsten av TB-sykdom etter arm, ved å bruke total person-tid for oppfølging av den modifiserte intention to treat-populasjonen (MITT).

FORELØPIGE SIKKERHETSANALYSER: For å optimere sikkerheten til studiedeltakerne og identifisere eventuelle større overskridelser av bivirkningsrater (AE), planlegger etterforskerne sikkerhetsanalyser etter at de første 100 deltakerne er randomisert til hvert nytt regime. Data- og sikkerhetsovervåkingstavlen (DSMB) vil bli blindet for å studere arm under gjennomgangen. Om nødvendig vil avblinding bli utført. Data- og sikkerhetsovervåkingsstyret (DSMB) vil "foreta vurderinger om styrken til bevisene og den absolutte størrelsen og alvoret til eventuelle sikkerhetssignaler", i stedet for absolutte "stopperegler".

PLANLAGTE UNDERGRUPPEANALYSER: Etterforskerne vil undersøke sammenhengen mellom alvorlige bivirkninger (AE) med alder (kategorisert), kjønn, land (en proxy for etnisitet og ressursnivå) og komorbiditeter (f.eks. Humant immunsviktvirus (HIV), diabetes). Etterforskerne vil undersøke fullføring og tolerabilitet etter alder, kjønn, land og indikasjon for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brasil
      • Manaus, Brasil
        • Rekruttering
        • Manaus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Rekruttering
        • The Governors of the University of Alberta
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • BCCDC TB clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • University of Manitoba
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • University of Ottawa
        • Ta kontakt med:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Telefonnummer: 79294 613-737-8899
          • E-post: galvarez@toh.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Natasha Sabur, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M6M2J5
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Rekruttering
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
  • Indonesia
      • Bandung, Indonesia
        • Rekruttering
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Underetterforsker:
          • Lika Apriani, MD
  • Vietnam

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne og barn i alderen ≥5 år.
  • Positiv test for TB-infeksjon: enten tuberkulintest (>5 mm, eller >10 mm, basert på lokale retningslinjer) eller interferon gamma-frigjøringsanalyse; og,
  • Anbefalt for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT), i henhold til kanadiske retningslinjer (for kanadiske nettsteder) og retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (for internasjonale nettsteder).

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende tuberkulose (TB) sykdom - oppdaget pre-registrering med symptomscreening, røntgen av thorax og bekreftende mikrobiologisk (kultur eller genotypisk) testing etter behov;
  • Barn i alderen 0-4 år;
  • Svangerskap;
  • Dokumentert tidligere behandling for tuberkulose (TB) infeksjon eller sykdom;
  • Pre-registrering - alanintransaminase (ALT), hvite blodceller, blodplater eller hemoglobin som tilsvarer en grad 3 bivirkning (AE);
  • Rifampin eller rifapentin er kontraindisert - på grunn av allergi/overfølsomhet overfor rifamycin (rifampin, rifabutin eller rifapentin), eller legemiddelinteraksjoner som er for vanskelige å håndtere;
  • Husholdningskontakter (HHC) til pasienter med indekstuberkulose (TB) med fenotypisk eller genotypisk resistens mot ethvert medikament i tuberkuloseforebyggende behandling (TPT). Husholdningskontakter (HHC) kan bli registrert, og deretter ekskludert etter randomisering, hvis resistens blir identifisert senere.
  • Deltakere som tar medisiner som kan forlenge QT-intervallet og som ikke anbefales å ta med flurokinolon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 4 måneders standarddose rifampin (4R10)
120 doser daglig selvadministrert rifampin med 10 mg/kg/dag (maks. 600 mg/dag)
Legemiddel: rifampin standard arm
120 doser daglig selvadministrert rifampin med 10 mg/kg/dag (maks. 600 mg/dag)
Andre navn:
  • 4R10
Eksperimentell: 2 måneder høydose rifampin (2R20)
60 doser daglig selvadministrert rifampin med 20 mg/kg/dag (maks. 1200 mg/dag)
Legemiddel: rifampin dobbel dose
60 doser daglig selvadministrert rifampin med 20 mg/kg (maks. 1200 mg/dag)
Andre navn:
  • 2R20
Eksperimentell: 1 måned levofloxacin og rifapentin (1LP)
30 doser daglig selvadministrert levofloxacin (15 mg/kg/dag, maks. 750 mg/dag og rifapentin (10 mg/kg/dag, maks. 600mg)
Legemiddel: levofloxacin og rifapentin
30 doser daglig selvadministrert levofloxacin (15 mg/kg, maks 750 mg/dag og rifapentin (10 mg/kg, maks: 600 mg)
Andre navn:
  • 1 LP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 uker etter avsluttet behandling
Utforskerne ønsker å fange opp alle klinisk relevante bivirkninger (AE) definert som hendelser som muligens eller sannsynligvis er behandlingsrelaterte og resulterer i død, sykehusinnleggelse eller etterforskers beslutning om å avbryte studiemedikamentet. Disse er definert som grad 3-5 bivirkninger (AE) av enhver type, pluss grad 1-2 utslett/allergi. Fordi allergiske reaksjoner som ofte oppdages av deltakerne på et tidlig stadium medfører risiko for å utvikle seg til mer avanserte manifestasjoner hvis behandlingen fortsettes, er det pålagt å stoppe studiemedikamentet med enhver allergisk reaksjon. Hvis en mistenkt behandlingsrelatert bivirkning (AE), eller sykehusinnleggelse eller dødsfall oppstår under behandlingsfasen (opptil 2 uker etter siste dose av studiemedisinen tatt), vil nettstedet sende inn første og siste bivirkningsrapporter (AE). vil bli sendt til bedømmelse av Uønskede hendelsespanelet (AE) som vil bli blindet for å studere arm.
Fra behandlingsstart til 2 uker etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullføring
Tidsramme: ved slutten av behandlingen (1 måned, 2 måneder eller 4 måneder)
Fullføring vil bli definert som å ta minst 80 % av foreskrevne doser innen 150 % av tillatt tid. Dette utfallet vil være basert på antall piller som dispenseres og telles under behandlingsoppfølgingsbesøk, sammen med tiden fra randomisering til datoen da ≥80 % av dosene av studiemedikamentet tas. Denne terskelen er avledet fra en storstilt studie der effekten var betydelig større hos personer som tok minst 80 % av dosene.
ved slutten av behandlingen (1 måned, 2 måneder eller 4 måneder)
Tuberkuloseforebyggende behandling (TPT)-relaterte symptomer - Tolerabilitet
Tidsramme: 2 uker etter at behandlingen er startet i alle armer
Etterforskerne fant at rapportering av symptomer på tidspunktet for rutinemessige oppfølgingsbesøk i behandlingsfasen, som pasientens leverandør ikke anså som en bivirkning og derfor ikke avbrøt behandlingen, forekom signifikant hyppigere med 2 måneder med Rifampin 30 mg/kg (2R30) enn 2 måneder med Rifampin 20mg/kg (2R20) eller 4 måneder med Rifampin 10mg/kg (4R10); dette var assosiert med påfølgende pasientbeslutning om å stoppe tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) i vår 2R2-studie og vår 4v9-studie. Derfor vil symptomene bli fanget opp med et spørreskjema, som vurderer de 10 hyppigst rapporterte symptomene på tidspunktet for rutinemessige oppfølgingsbesøk i disse tidligere forsøkene.
2 uker etter at behandlingen er startet i alle armer
Pasientens preferanser og aksept av tuberkuloseforebyggende behandling (TPT)
Tidsramme: 2 uker etter at behandlingen er startet i alle armer
Virkningene av ulike tuberkuloseforebyggende behandlingsregimer (TPT) på overholdelse, livskvalitet og opplevd avveininger mellom pillebelastning, tolerabilitet og varighet vil bli utforsket ved hjelp av kvalitative metoder informert av behandlingsakseptabilitet, inkludert de som brukes i diskrete valgeksperimenter og evaluering av bredere sykdomsforebyggende intervensjoner. Et målrettet utvalg vil inkludere omtrent 10 deltakere per arm i hvert land, med lik representasjon fra menn og kvinner, nøkkelberørte befolkninger i hvert land, og deltakere som fullførte eller bestemte seg for å stoppe tidlig. For pediatriske deltakere vil vi intervjue deres voksne omsorgspersoner. De vil bli rekruttert til to private semistrukturerte, lydopptakte intervjuer. Det første intervjuet (10-15 min), etter to ukers behandling, vil spørre om førsteinntrykk av behandlingen, inkludert toleranse, innvirkning på dagliglivet og problemer med tidlig etterlevelse.
2 uker etter at behandlingen er startet i alle armer
Vurder både helsesystem og pasient/familie kostnader
Tidsramme: 2 uker etter at behandlingen er startet i alle armer
Etterforskerne vil vurdere både helsesystem og pasient-/familiekostnader ved å bruke en nedenfra og opp mikrokostnadsmetode og pasientspørreskjemaer. Etterforskerne vil utføre aktivitetsbasert kostnadsberegning informert av alle relevante helsetjenester som brukes av deltakerne, inkludert besøk, medisiner, tester og sykehusinnleggelser (alt samlet inn i studiecaserapportskjemaer (CRFs), og koster disse elementene basert på tidligere arbeid. For å estimere pasient-/familiekostnadene i behandlingsfasen, vil etterforskerne administrere et spørreskjema som vi tidligere har brukt om utgifter (f.eks. transport, mat) og tid tatt for tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) relaterte aktiviteter; dette vil bli vurdert i 20 deltakere per land og studiearm. For ansatte vil etterforskerne verdsette indirekte tidskostnader ved å bruke gjennomsnittslønnen i deres jurisdiksjon (provins eller land) for deres stillingstittel; for arbeidsledige vil etterforskerne bruke gjennomsnittslønnen i samme jurisdiksjon.
2 uker etter at behandlingen er startet i alle armer
Det er mistanke om aktiv tuberkulose innen 26 måneder etter randomisering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 26 måneder etter randomiseringen
Hvis det er mistanke om aktiv tuberkulose innen 26 måneder etter randomisering, vil dette bli undersøkt, administrert og rapportert i henhold til detaljerte standard operasjonsprosedyrer (SOPs). Den endelige diagnosen vil være basert på mikrobiologisk bekreftelse. Hvis den ikke bekreftes, vil diagnosen være basert på vurderingen av sannsynlig tuberkulose (TB)-sykdom av flertallet av et blindet 3-medlem uavhengig panel som vil vurdere klinisk informasjon, mikrobiologiske og radiologiske resultater og behandlingsrespons.
Fra behandlingsstart til 26 måneder etter randomiseringen
Eksponeringer av plasmamedisin
Tidsramme: 2 uker etter at behandlingen har startet i alle armer

Farmakokinetikk (PK) av rifampin, levofloxacin og rifapentin vil bli vurdert etter to ukers terapi i alle armer. En intensiv farmakokinetikk (PK) understudium vil bli utført på steder med fasiliteter og trent personell for å karakterisere toppkonsentrasjoner (Cmax) og total medikamenteksponering over doseringsintervallet (AUC). Serielle venøse blodprøver vil bli samlet ved 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter medikamentinntak hos 10 deltakere per undergruppe hos yngre barn i alderen 5-9 år, hos voksne, og også hos mennesker som lever med HIV på antiretroviral (30 total per arm). En populasjon PK-understudium (f.eks. Enten ved 1 eller 2 eller 3 eller 4 eller 6 timer etter medikamentinntak) vil også bli utført i samtykkende deltakere på alle steder for å vurdere determinanter for farmakokinetikk (PK) variabilitet og assosiasjon av medikamenteksponering på studieutfall.

En egen understudie hos ammende kvinner vil bli utført for å vurdere PK-profiler av en enkelt dose RIF, LFX, INH, RPT og BDQ (Prime Study).
2 uker etter at behandlingen har startet i alle armer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OCT-194228

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Protokoll og samtykkeskjema vil være tilgjengelig for datadeling når det er godkjent av forskningsetisk vurderingsnemnd. En detaljert plan for datadeling av andre studiedokumenter og/eller data er under definisjon og vil bli lagt ut under forsøket.

IPD-delingstidsramme

Protokoll og samtykkeskjema vil være tilgjengelig når godkjenning er mottatt fra forskningsetisk styre og vil forbli tilgjengelig.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgangskriterier vil bli spesifisert i planen for datadeling, når de er tilgjengelige.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere