Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een adaptief onderzoek om de veiligste en kortste preventieve behandelingen tegen tuberculose te vinden. (SSTARLET)

6 mei 2026 bijgewerkt door: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Onze onderzoeksgrondslag is gebaseerd op:

  1. Tuberculose Preventieve Behandeling (TPT) wordt aan gezonde mensen gegeven en moet veilig zijn;
  2. Tuberculose Preventieve Behandeling (TPT) met kortere regimes is superieur wat betreft acceptatie, voltooiing en kosten;
  3. 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10) is het veiligste regime, maar wordt door <80% van de patiënten voltooid;
  4. De veiligheid van 2 maanden Rifampicine 20 mg/kg (2R20) is vergelijkbaar met die van 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10), maar de voltooiing is een punt van zorg;
  5. Behandelingen van één maand hebben een veelbelovende werkzaamheid;
  6. De veiligheid en verdraagbaarheid moeten zorgvuldig worden beoordeeld met vergelijkingen met 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10) en onderling vergeleken.

DOELSTELLINGEN: De onderzoeker zal een Bayesiaans adaptief Fase 2 gerandomiseerd open-label onderzoekontwerp gebruiken om ten minste drie experimentele regimes voor tuberculosepreventieve behandeling (TPT) te testen om ten minste één regime met een duur van ≤2 maanden te identificeren dat niet-inferieure veiligheid, voltooiing, en verdraagbaarheid bij volwassenen en kinderen in vergelijking met het referentieregime voor tuberculosepreventieve behandeling (TPT). Het kortste, veiligste en best getolereerde regime dat in deze fase 2-studie is geïdentificeerd, zal in een fase 3-studie worden getest op effectiviteit en werkzaamheid.

Specifieke regimes voor de preventieve behandeling van tuberculose (TPT) (allemaal dagelijks en zelf toe te dienen) Referentie: Rifampicine in een dosis van 10 mg/kg/dag gedurende 4 maanden (4R10); Experimenteel: 1) Rifampicine in een dosering van 20 mg/kg/dag gedurende 2 maanden (2R20); (2) één maand Levofloxacine en Rifapentine (1LP). In een later stadium zal een derde experimenteel regime worden geselecteerd en toegevoegd: een ander nieuw regime van 1-2 maanden, geïdentificeerd uit preklinische en klinische onderzoeken. Indien geselecteerd, zal dit volledig worden uitgelegd, inclusief voorlopige gegevens over veiligheid en werkzaamheid, in een gewijzigd protocol en toestemming (die op dat moment ter goedkeuring aan de ethische autoriteiten en de regelgevende instanties zal worden voorgelegd).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DESIGN: De onderzoeker stelt voor om de veiligheid, voltooiing en verdraagbaarheid van drie experimentele regimes voor tuberculosepreventieve behandeling (TPT) te beoordelen in een adaptieve fase 2-studie. De onderzoeker zal het onderzoek starten met de referentie 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10) en de eerste twee experimentele regimes (2 maanden Rifampicine 20 mg/kg (2R20), één maand Levofloxacine en Rifapentine (1LP); als een van beide experimentele regimes dit oplevert niet voldoen aan vooraf bepaalde selectiecriteria, zullen ze aanvaardbaar worden geschrapt, de inschrijving zal worden verminderd zodat een derde nieuw experimenteel regime kan worden getest; Dit zal ofwel één maand Isoniazid plus rifapentine (1HP) zijn, ofwel een geheel nieuw regime; deze keuze zal worden gemaakt op basis van alle beschikbare preklinische bewijzen en klinische onderzoeken. Houd er rekening mee dat wanneer dit derde regime wordt geselecteerd, het protocol en de geïnformeerde toestemming zullen worden herzien om een ​​beschrijving van dit regime op te nemen, inclusief resultaten van alle preklinische en klinische onderzoeken naar werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid. De herziene toestemming en het herziene protocol zullen als amendement worden ingediend voor ethische en wettelijke beoordeling. Randomisatie zal worden aangepast naarmate regimes worden toegevoegd of geschrapt. Het opnemen van nieuwe regimes, en het schrappen van regimes met onaanvaardbare veiligheid, voltooiing en/of verdraagbaarheid, zal de efficiëntie van het onderzoek en de tijdigheid van de resultaten verbeteren. Regimes zullen worden beoordeeld op aanvaardbaarheid (kwalitatief), gezondheidszorgsysteem en patiëntkosten, en blootstelling aan geneesmiddelen (gebaseerd op farmacokinetiek (PK)) om mogelijke afwegingen tussen dosis, duur, aanvaardbaarheid, verdraagbaarheid en kosten te begrijpen. Nadat de eerste 100 personen de behandeling voor elk nieuw tuberculose preventieve behandelingsregime (TPT) hebben voltooid, plannen de onderzoekers een vroege veiligheidsanalyse om vast te stellen of een regime aanzienlijk hogere percentages ernstige bijwerkingen kent; als dit zou gebeuren, wordt de inschrijving voor die arm stopgezet. Nadat 400 deelnemers elk van de twee initiële experimentele regimes hebben voltooid, plannen de onderzoekers een 'Initiële regimeselectieanalyse'. De behandelingsschema's zullen doorgaan met de inschrijving als ze voldoen aan de criteria voor niet-inferieure veiligheid, voltooiing en verdraagbaarheid vergeleken met die van 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10). De marges voor non-inferioriteit zijn strenger voor de veiligheid – onze primaire uitkomst – dan voor de voltooiing en verdraagbaarheid, onze secundaire uitkomsten (zie paragraaf 2.10 voor de non-inferioriteitsmarges en rechtvaardiging). De onderzoekers hebben een inschrijving van 24 maanden gepland om ten minste drie experimentele regimes te evalueren. De inschrijving stopt nadat 400 personen zijn ingeschreven voor experimenteel regime 3; de analyse van de definitieve regimeselectie zal bepalen welk regime zal worden voortgezet in een Fase 3-onderzoek.

STUDIESITES: Calgary, Edmonton, Montreal (2 locaties), Ottawa, Toronto, Vancouver en Winnipeg (Canada); Cotonou (Benin); Manaus (Brazilië); Bandung (Indonesië); en Ho Chi Minh-stad (Vietnam).

GEPLANDE INSCHRIJVING: De eerste 'regimeselectieanalyse' zal worden uitgevoerd nadat 400 deelnemers de behandeling in elke experimentele arm hebben voltooid. De onderzoekers verwachten in 13-14 maanden in totaal 1000 deelnemers te kunnen inschrijven op basis van onze eerdere prestaties op alle locaties en drie nieuwe locaties toe te voegen in Canada, plus Brazilië en Benin, die locaties met veel inschrijvingen waren in onze 4v9-proef. Nadat deelnemer 1000 is ingeschreven, wordt het derde experimentele regime toegevoegd en wordt de randomisatie aangepast zodat gelijke aantallen worden toegewezen aan het derde regime en aan alle voortgezette regimes (d.w.z. een verhouding van 3:1:1:1 voor Derde experiment: 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10), 2 maanden Rifampicine 20 mg/kg (2R20) en één maand levofloxacine en rifapentine (1LP), totdat de eerste behandelingsselectieanalyse voltooid is. Om een ​​tijdige start te garanderen, moet dit derde regime (uiterlijk) tegen het einde van jaar 1 worden geselecteerd, zodat voor alle locaties goedkeuring op het gebied van ethiek en regelgeving kan worden verkregen. Nadat de eerste regimeselectieanalyse is voltooid, kan de inschrijving voor experimentele regimes 1 en/of 2 stoppen. De onderzoekers verwachten medio jaar 3 in totaal 1800 ingeschrevenen, wat neerkomt op 400 ingeschrevenen voor het derde experimentele regime en nog eens 400 die verdeeld zullen worden over 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10) en experimentele regimes 1 en/of 2.

RANDOMISATIE: De randomisatie vindt plaats door middel van door de computer gegenereerde willekeurige reeksen, in blokken van variabele grootte, en gestratificeerd per locatie om rekening te houden met eerder waargenomen verschillen tussen locaties in voltooiingspercentages en bijwerkingen. De onderzoeker wijst alle leden van hetzelfde huishouden (voor huishoudcontacten) toe aan dezelfde arm. Het randomisatieprogramma zal worden ontwikkeld door dezelfde groep als voor onze eerdere Research Clinical Trials (RCT’s) (demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identificatie: 2r2-demo Wachtwoord: 2R2-demo123456789!). Hiermee wordt gecontroleerd of een ander lid van het huishouden in aanmerking komt en of er een ander lid van het huishouden is gerandomiseerd. We plannen een initiële randomisatieverhouding van 1:2:2 voor 4 maanden Rifampicine (4R10), 2 maanden Rifampicine (2R20) en 1 maand Levofloxacine en Rifapentine (1LP); Er hoeven minder deelnemers te worden gerandomiseerd naar de 4 maanden durende Rifampicine (4R10)-arm, gezien de beschikbaarheid van resultaten van onze drie voorgaande 4 maanden durende Rifampicine (4R10)-onderzoeken op dezelfde locaties, met dezelfde inclusie-/uitsluitingscriteria, vergelijkbare deelnemerskenmerken, en zeer consistente percentages van bijwerkingen (AE) en voltooiing DUUR VAN BEHANDELING EN FOLLOW-UP: Follow-up van de behandelfase: De onderzoekers willen ervoor zorgen dat de last voor deelnemers aan persoonlijke vervolgbezoeken in alle armen gelijk is, effecten van verschillende follow-up op de voltooiing van de behandeling, en weerspiegelen ook de gebruikelijke follow-upprocedures voor de standaardarm. Gezien de gevestigde veiligheid van 4 maanden rifampicine (4R), worden de meeste patiënten die dit regime buiten een onderzoek (dwz routinematige zorg) krijgen, na vier weken behandeling slechts één keer persoonlijk gezien en daarna elke maand telefonisch gebeld. Daarom zullen personen die zijn gerandomiseerd naar 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10) na 2 weken worden gezien, na 4, 8 en 12-13 weken telefonisch worden gebeld en vervolgens langskomen voor een persoonlijk laatste eindebehandelingsbezoek. Degenen die gerandomiseerd zijn naar één maand levofloxacine en rifapentine (1LP) zullen worden gezien voor routinematige vervolgbezoeken na 2 weken behandeling en aan het einde van de behandeling (4 weken). Personen die zijn gerandomiseerd naar 2 maanden Rifampicine 20 mg/kg (2R20) zullen persoonlijk worden gezien na 2 weken en aan het einde van de behandeling (8-9 weken). Om detectie en reactie op slechte verdraagbaarheid mogelijk te maken, worden deelnemers aan beide experimentele armen na twee weken geëvalueerd; Als er symptomen van intolerantie worden gemeld en als dit niet als een bijwerking wordt beschouwd, wordt hen de mogelijkheid geboden om over te stappen op 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10). Routinematig bloedonderzoek (volledig bloedbeeld, alaninetransaminase (ALT), bilirubine) en bloedafname voor populatiefarmacokinetiek (PK) zullen bij alle personen na 2 weken worden uitgevoerd. Bij alle behandelingen worden de deelnemers 2 weken na de laatste ingenomen dosis gebeld om mogelijke late bijwerkingen (AE's) op te sporen. Tijdens elk persoonlijk bezoek vullen de deelnemers een door de interviewer toegediende symptoomvragenlijst in, worden de pillen geteld en worden er nieuwe pillen uitgedeeld. Tijdens telefonische vervolgbezoeken wordt dezelfde symptoomvragenlijst afgenomen en wordt aan de deelnemers gevraagd de resterende pillen te melden. Als een deelnemer de therapie wil stopzetten, worden de voordelen van Tuberculose Preventieve Behandeling (TPT) opnieuw benadrukt, maar deze kunnen stoppen zonder negatieve gevolgen. Om vooringenomenheid als gevolg van verschillende inspanningen om de naleving te verbeteren te verminderen, zal het personeel de schriftelijke Standard Operating Procedures (SOP's) voorafgaand aan het proces volgen.

Samenvattend zal de veiligheidsmonitoring het meest intensief zijn voor personen die zijn toegewezen aan levofloxacine en rifapentine (1LP) van één maand, waarvoor we de minste veiligheidsgegevens hebben. Nog steeds vrij intensieve monitoring voor personen die zijn toegewezen aan rifampicine van twee maanden (2R20), waarvoor we hebben geruststellende veiligheidsgegevens van ongeveer 450 deelnemers, en veel minder monitoring voor het standaardregime, maar die aansluit bij de huidige praktijk. Naast de routinebezoeken en telefoontjes worden deelnemers ook aangemoedigd om op elk moment de onderzoekscoördinator te bellen (ze krijgen het mobiele telefoonnummer van het onderzoek dat 24/7 bij het onderzoekspersoneel aanwezig is) of de verpleegkundigen van de tbc-kliniek als ze symptomen ervaren. of andere problemen waarvan zij denken dat ze verband kunnen houden met de onderzoeksmedicatie. Ze zullen ook worden aangemoedigd om op elk moment als 'walk-ins' naar de kliniek te komen als zich symptomen of zorgen voordoen.

Follow-up na de behandeling om incidentele tuberculose (TB)-ziekte op te sporen: Deelnemers worden elke 3 maanden gecontacteerd tot 26 maanden na randomisatie en gevraagd naar de huidige symptomen van actieve tuberculose (TB), eventuele bijkomende diagnoses van actieve tuberculose (TB), of ziekenhuisopname om welke reden dan ook. Vermoedelijke actieve tuberculose (tbc) zal worden onderzocht. Aan het einde van het onderzoek zullen de onderzoekers ook alle deelnemers vergelijken met lokale nominale registers van meldingen van tuberculose (tbc) ziekten om andere deelnemers op te sporen bij wie de diagnose tuberculose (tbc) is gesteld.

GEPLANDE ANALYSES: Veiligheid: Onze primaire analyse wordt uitgevoerd binnen het Bayesiaanse raamwerk met behulp van een bèta-binomiaal model dat een niet-informatieve (vlakke) voorafgaande verdeling op de tariefparameter plaatst. Statistische significantie wordt gedefinieerd met betrekking tot de posterieure waarschijnlijkheid van niet-inferioriteit. De onderzoekers zullen robuuste dynamische leenmethoden gebruiken om de eerdere onderzoeksgegevens die beschikbaar zijn over de referentiebehandeling in de analyse op te nemen. Het gewicht dat aan eerdere gegevens wordt toegekend, zal worden bepaald in een gevoeligheidsanalyse om ervoor te zorgen dat de type I-fout onder controle wordt gehouden. Secundaire analyses zullen een Bayesiaans gegeneraliseerd gemengd effectmodel omvatten om rekening te houden met clustering.

Voltooiing en verdraagbaarheid van het regime: De onderzoekers zullen hetzelfde bèta-binomiale model gebruiken voor deze twee secundaire uitkomsten. Voor beide uitkomsten specificeren de onderzoekers een grotere non-inferioriteitsmarge van 10% als het maximaal getolereerde verschil, en een meer tolerante waarschijnlijkheidsdrempel van 90% voor het concluderen van non-inferioriteit. Dit betekent dat een experimentele behandeling als niet-inferieur aan 4R10 wordt beschouwd met betrekking tot verdraagbaarheid of voltooiing als de posterieure waarschijnlijkheid van niet-inferioriteit groter is dan 90%.

Aanvaardbaarheid: getranscribeerde, vertaalde en geanonimiseerde interviewopnamen zullen thematisch worden geanalyseerd, op basis van aanvaardbaarheidskaders, om de door de deelnemers geprioriteerde criteria voor de aanvaardbaarheid van tuberculosepreventieve behandelingen (TPT) te verduidelijken. De onderzoekers zullen gebruik maken van reflexiviteit van onderzoekers, interbeoordelaarsbetrouwbaarheid, contextualisatie en het verzamelen van dikke beschrijvingen om de nauwkeurigheid te vergroten. Kwalitatieve bevindingen zullen kwantitatieve resultaten contextualiseren, worden getrianguleerd om gegevens over behandeltolerantie en therapietrouw te informeren, en als leidraad voor kennisvertalingsactiviteiten.

TBC-ziekte: Deze Fase 2-studie heeft te weinig power voor deze uitkomst. Daarom zullen de onderzoekers de incidentie van tuberculose per arm beschrijven, waarbij gebruik wordt gemaakt van de totale persoon-tijd van follow-up van de gewijzigde intentie om te behandelen (MITT)-populatie.

TUSSENTIJDSE VEILIGHEIDSANALYSE: Om de veiligheid van studiedeelnemers te optimaliseren en eventuele grote overschrijdingen in het aantal bijwerkingen te identificeren, plannen de onderzoekers veiligheidsanalyses nadat de eerste 100 deelnemers zijn gerandomiseerd voor elk nieuw regime. Het Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zal tijdens de beoordeling geblindeerd zijn voor de studiearm. Indien nodig wordt er gedeblindeerd. De Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zal “oordelen vellen over de kracht van het bewijsmateriaal en de absolute omvang en ernst van eventuele veiligheidssignalen”, in plaats van absolute ‘stopregels’.

GEPLANDE SUBGROEPANALYSES: De onderzoekers zullen de associatie onderzoeken van ernstige bijwerkingen (AE’s) met leeftijd (gecategoriseerd), geslacht, land (een indicatie van etniciteit en middelenniveau) en comorbiditeiten (bijv. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), diabetes). De onderzoekers zullen de voltooiing en verdraagbaarheid van de tuberculosepreventieve behandeling (TPT) onderzoeken naar leeftijd, geslacht, land en indicatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Nog niet aan het werven
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brazilië
      • Manaus, Brazilië
        • Werving
        • Manaus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Werving
        • The Governors of the University of Alberta
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Werving
        • BCCDC TB clinic
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Werving
        • University of Manitoba
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Werving
        • University of Ottawa
        • Contact:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Telefoonnummer: 79294 613-737-8899
          • E-mail: galvarez@toh.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
      • Toronto, Ontario, Canada, M6M2J5
        • Werving
        • University Health Network
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Werving
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
  • Indonesië
      • Bandung, Indonesië
        • Werving
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lika Apriani, MD
  • Vietnam

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen en kinderen ≥5 jaar.
  • Positieve test voor tuberculose-infectie: tuberculinetest (>5 mm of >10 mm, gebaseerd op lokale richtlijnen) of interferon-gamma-afgiftetest; En,
  • Aanbevolen voor preventieve behandeling van tuberculose (TPT), volgens de Canadese richtlijnen (voor Canadese locaties) en de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (voor internationale locaties).

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige tuberculose (TB) - gedetecteerde pre-inschrijving met symptoomscreening, röntgenfoto van de borstkas en bevestigende microbiologische (cultuur- of genotypische) tests indien nodig;
  • Kinderen van 0-4 jaar;
  • Zwangerschap;
  • Gedocumenteerde eerdere behandeling voor tuberculose (tbc) infectie of ziekte;
  • Pre-inschrijving - alaninetransaminase (ALT), witte bloedcellen, bloedplaatjes of hemoglobine die overeenkomen met een bijwerking van graad 3 (AE);
  • Rifampicine of rifapentine gecontra-indiceerd - vanwege allergie/overgevoeligheid voor rifamycine (rifampicine, rifabutine of rifapentine), of geneesmiddelinteracties die te moeilijk te beheersen zijn;
  • Huishoudcontacten (HHC) van patiënten met indextuberculose (tbc) met fenotypische of genotypische resistentie tegen een geneesmiddel in de tuberculosepreventieve behandeling (TPT)-regimes. Huishoudcontacten (HHC) kunnen worden ingeschreven en vervolgens na randomisatie worden uitgesloten als later weerstand wordt vastgesteld.
  • Deelnemers die medicijnen gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen en die niet worden aanbevolen om samen met fluroquinolon in te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 4 maanden standaarddosis rifampicine (4R10)
120 doses per dag, zelf toegediende rifampicine van 10 mg/kg/dag (max. 600 mg/dag)
Geneesmiddel: rifampicine standaardarm
120 doses per dag, zelf toegediende rifampicine van 10 mg/kg/dag (max. 600 mg/dag)
Andere namen:
  • 4R10
Experimenteel: 2 maanden hoge dosis rifampicine (2R20)
60 doses per dag, zelf toegediende rifampicine van 20 mg/kg/dag (max. 1200 mg/dag)
Geneesmiddel: dubbele dosis rifampicine
60 doses dagelijks zelf toegediende rifampicine van 20 mg/kg (max. 1200 mg/dag)
Andere namen:
  • 2R20
Experimenteel: 1 maand levofloxacine en rifapentine (1LP)
30 doses per dag zelf toegediende levofloxacine (15 mg/kg/dag, max. 750 mg/dag en rifapentine (10 mg/kg/dag, max. 600 mg)
Geneesmiddel: levofloxacine en rifapentine
30 doses per dag zelf toegediend levofloxacine (15 mg/kg, max. 750 mg/dag en rifapentine (10 mg/kg, max.: 600 mg)
Andere namen:
  • 1LP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 2 weken na voltooiing van de behandeling
De onderzoekers willen alle klinisch relevante bijwerkingen vastleggen, gedefinieerd als gebeurtenissen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de behandeling en resulteren in overlijden, ziekenhuisopname of de beslissing van de onderzoekers om het onderzoeksgeneesmiddel stop te zetten. Deze worden gedefinieerd als graad 3-5 bijwerkingen van welk type dan ook, plus graad 1-2 huiduitslag/allergie. Omdat allergische reacties die vaak in een vroeg stadium door deelnemers worden ontdekt het risico met zich meebrengen dat ze zich ontwikkelen tot meer gevorderde manifestaties als de therapie wordt voortgezet, is het stopzetten van het onderzoeksgeneesmiddel verplicht bij elke graad van allergische reactie. Als er tijdens de behandelingsfase (tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) een vermoedelijke behandelingsgerelateerde bijwerking (AE) of een ziekenhuisopname of overlijden plaatsvindt, zal de locatie initiële en definitieve bijwerkingenrapporten indienen die zal ter beoordeling worden gestuurd door het Adverse Event (AE)-panel, dat blind zal zijn voor de studiearm.
Vanaf het begin van de behandeling tot 2 weken na voltooiing van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voltooiing
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling (1 maand, 2 maanden of 4 maanden)
Voltooiing wordt gedefinieerd als het innemen van ten minste 80% van de voorgeschreven doses binnen 150% van de toegestane tijd. Deze uitkomst zal gebaseerd zijn op het aantal pillen dat is verstrekt en geteld tijdens vervolgbezoeken aan de behandeling, samen met de tijd vanaf de randomisatie tot de datum waarop ≥80% van de doses van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen. Deze drempel is afgeleid van een grootschalig onderzoek waarin de werkzaamheid significant groter was bij personen die ten minste 80% van de doses innamen.
aan het einde van de behandeling (1 maand, 2 maanden of 4 maanden)
Symptomen die verband houden met tuberculosepreventieve behandeling (TPT) - Verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 2 weken nadat de behandeling in alle armen is gestart
De onderzoekers constateerden dat het melden van symptomen tijdens routinematige follow-upbezoeken in de behandelingsfase, waarbij de zorgverlener van de patiënt de behandeling niet als een bijwerking beschouwde en daarom de behandeling niet staakte, significant vaker voorkwam bij 2 maanden Rifampicine 30 mg/kg (2R30) dan bij de behandeling. 2 maanden Rifampicine 20 mg/kg (2R20) of 4 maanden Rifampicine 10 mg/kg (4R10); dit hield verband met de daaropvolgende beslissing van patiënten om te stoppen met de preventieve behandeling van tuberculose (TPT) in onze 2R2-studie en onze 4v9-studie. De symptomen zullen dus worden vastgelegd met een vragenlijst, waarbij de 10 meest gerapporteerde symptomen worden beoordeeld tijdens routinematige vervolgbezoeken in deze eerdere onderzoeken.
2 weken nadat de behandeling in alle armen is gestart
Patiëntenvoorkeuren en aanvaardbaarheid van tuberculosepreventieve behandeling (TPT)
Tijdsspanne: 2 weken nadat de behandeling in alle armen is gestart
De impact van verschillende tuberculose preventieve behandelingen (TPT) op therapietrouw, kwaliteit van leven en waargenomen trade-offs tussen pilleninname, verdraagbaarheid en duur zullen worden onderzocht met behulp van kwalitatieve methoden die zijn gebaseerd op raamwerken voor aanvaardbaarheid van behandelingen, inclusief die welke worden gebruikt in discrete keuze-experimenten. en de evaluatie van bredere interventies op het gebied van ziektepreventie. Een doelgerichte steekproef omvat ongeveer 10 deelnemers per arm in elk land, met een gelijke vertegenwoordiging van mannen en vrouwen, de belangrijkste getroffen bevolkingsgroepen in elk land, en deelnemers die de behandeling hebben afgerond of besloten er voortijdig mee te stoppen. Voor pediatrische deelnemers interviewen we hun volwassen verzorgers. Ze zullen worden gerekruteerd voor twee semi-gestructureerde, op audio opgenomen interviews. Tijdens het eerste interview (10-15 minuten), na twee weken behandeling, wordt gevraagd naar de eerste indrukken van de behandeling, waaronder de verdraagbaarheid, de impact op het dagelijks leven en problemen met de vroege therapietrouw.
2 weken nadat de behandeling in alle armen is gestart
Beoordeel zowel het gezondheidszorgsysteem als de patiënt-/familiekosten
Tijdsspanne: 2 weken nadat de behandeling in alle armen is gestart
De onderzoekers zullen zowel de kosten van het gezondheidszorgsysteem als de patiënt-/familiekosten beoordelen met behulp van een bottom-up microkostenbenadering en patiëntvragenlijsten. De onderzoekers zullen op activiteiten gebaseerde kostenberekeningen uitvoeren op basis van alle relevante gezondheidsdiensten die door de deelnemers worden gebruikt, inclusief bezoeken, medicijnen, tests en ziekenhuisopnames (allemaal verzameld in studiecasusrapportformulieren (CRF's), en kosten deze items op basis van eerder werk. Om de patiënt-/familiekosten tijdens de behandelingsfase te schatten, zullen de onderzoekers een vragenlijst afnemen die we eerder hebben gebruikt over de eigen kosten (bijvoorbeeld transport, voedsel) en de tijd die nodig is voor activiteiten die verband houden met tuberculosepreventieve behandeling (TPT); dit wordt beoordeeld bij 20 deelnemers per land en studietak. Voor werknemers zullen de onderzoekers de indirecte tijdskosten waarderen aan de hand van het gemiddelde loon in hun rechtsgebied (provincie of land) als functietitel; voor werklozen zullen de onderzoekers het gemiddelde loon in hetzelfde rechtsgebied gebruiken.
2 weken nadat de behandeling in alle armen is gestart
Er wordt binnen 26 maanden na randomisatie vermoed dat er sprake is van actieve tuberculose
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot 26 maanden na de randomisatie
Als er binnen 26 maanden na randomisatie een vermoeden bestaat van actieve tuberculose, zal dit worden onderzocht, beheerd en gerapporteerd in overeenstemming met gedetailleerde standaardwerkprocedures (SOP's). De uiteindelijke diagnose zal gebaseerd zijn op microbiologische bevestiging. Als de diagnose niet wordt bevestigd, zal de diagnose gebaseerd zijn op de beoordeling van een waarschijnlijke tuberculoseziekte (tbc) door de meerderheid van een geblindeerd, uit drie leden bestaand, onafhankelijk panel dat klinische informatie, microbiologische en radiologische resultaten en de respons op de behandeling zal beoordelen.
Vanaf start van de behandeling tot 26 maanden na de randomisatie
Plasma drugs blootstellingen
Tijdsspanne: 2 weken nadat de behandeling in alle armen is begonnen

Farmacokinetiek (PK) van rifampine, levofloxacine en rifapapentine zullen worden beoordeeld na twee weken therapie in alle armen. Een intensieve farmacokinetiek (PK) substudie zal worden uitgevoerd op locaties met faciliteiten en getraind personeel om piekconcentraties (CMAX) en totale blootstelling aan geneesmiddelen over het doseringsinterval (AUC) te karakteriseren. Seriële veneuze bloedmonsters worden verzameld op 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 en 12 uur na de inname van de drugs bij 10 deelnemers per subgroep bij jongere kinderen van 5-9 jaar, bij volwassenen, en ook bij mensen die met HIV leven op antiretroviraal (30 totaal per arm). Een populatie PK-substudie (bijv. Bij bijvoorbeeld 1 of 2, of 3, of 4, of 6 uur na de inname van geneesmiddelen) zal ook worden uitgevoerd in instemmende deelnemers op alle locaties om determinanten van farmacokinetiek (PK) variabiliteit (PK) variabiliteit en de associatie van blootstelling aan medicijnen bij onderzoeksresultaten te beoordelen.

Een afzonderlijke substudie bij vrouwen die borstvoeding geven zal worden uitgevoerd om PK-profielen van een enkele dosis RIF, LFX, INH, RPT en BDQ (Prime Study) te beoordelen.
2 weken nadat de behandeling in alle armen is begonnen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OCT-194228

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Protocol en toestemmingsformulier zullen beschikbaar zijn voor het delen van gegevens zodra dit is goedgekeurd door de ethische onderzoeksraad. Een gedetailleerd plan voor het delen van gegevens van andere onderzoeksdocumenten en/of gegevens is nog niet gedefinieerd en zal tijdens de proef worden gepubliceerd.

IPD-tijdsbestek voor delen

Protocol en toestemmingsformulier zullen beschikbaar zijn zodra goedkeuring is ontvangen van de ethische onderzoeksraad en zullen beschikbaar blijven.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegangscriteria zullen worden gespecificeerd in het plan voor het delen van gegevens, zodra deze beschikbaar zijn.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren