Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адаптивное исследование по поиску самых безопасных и кратчайших схем профилактики туберкулеза. (SSTARLET)

6 мая 2026 г. обновлено: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Обоснование нашего исследования основано на:

  1. Профилактическое лечение туберкулеза (ПТТ) проводится здоровым людям и должно быть безопасным;
  2. Профилактическое лечение туберкулеза (TPT) с более короткими схемами лучше с точки зрения приемлемости, завершения и стоимости;
  3. 4-месячный курс рифампицина в дозе 10 мг/кг (4R10) является самым безопасным режимом, но его завершают <80% пациентов;
  4. Безопасность 2-месячного приема рифампицина 20 мг/кг (2R20) аналогична безопасности 4-месячного приема рифампицина 10 мг/кг (4R10), но завершение курса вызывает беспокойство;
  5. 1-месячные схемы лечения имеют многообещающую эффективность;
  6. Безопасность и переносимость необходимо тщательно оценивать путем сравнения с 4-месячным приемом рифампицина 10 мг/кг (4R10) и сравнивать друг с другом.

ЦЕЛИ: Исследователь будет использовать байесовское адаптивное рандомизированное открытое исследование фазы 2 для проверки по меньшей мере трех экспериментальных схем профилактического лечения туберкулеза (TPT) и выявления по крайней мере одной схемы продолжительностью менее 2 месяцев, которая имеет не меньшую безопасность, завершенность, и переносимость у взрослых и детей по сравнению с эталонной схемой профилактического лечения туберкулеза (TPT). Самый короткий, безопасный и лучше переносимый режим, выявленный в этом исследовании фазы 2, будет проверен на эффективность и действенность в исследовании фазы 3.

Схемы специального профилактического лечения туберкулеза (TPT) (все назначаются ежедневно и самостоятельно) Ссылка: Рифампин в дозе 10 мг/кг/день в течение 4 месяцев (4R10); Экспериментально: 1) Рифампин по 20 мг/кг/день в течение 2 месяцев (2R20); (2) один месяц левофлоксацина и рифапентина (1LP). На более позднем этапе будет выбран и добавлен третий экспериментальный режим: еще один новый 1-2-месячный режим, определенный в ходе доклинических и клинических исследований. В случае выбора это будет полностью объяснено, включая предварительные данные о безопасности и эффективности в измененном протоколе и согласии, которые в это время будут представлены на утверждение этики и регулирующих органов).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДИЗАЙН: Исследователь предлагает оценить безопасность, завершенность и переносимость трех экспериментальных схем профилактического лечения туберкулеза (TPT) в адаптивном исследовании фазы 2. Исследователь начнет исследование с эталонного 4-месячного приема рифампина 10 мг/кг (4R10) и первых двух экспериментальных схем (2 месяца рифампина 20 мг/кг (2R20), одного месяца левофлоксацина и рифапентина (1LP); если какой-либо из экспериментальных режимов не дает результатов. не соответствуют заранее определенным критериям отбора, они будут исключены, если они приемлемы, число участников будет сокращено, чтобы можно было протестировать третью новую экспериментальную схему; Это будет либо один месяц приема изониазида плюс рифапентина (1HP), либо совершенно новый режим лечения; этот выбор будет сделан на основе всех имеющихся доклинических данных и клинических исследований. Обратите внимание, что при выборе третьего режима протокол и информированное согласие будут пересмотрены и будут включать описание этого режима, включая результаты всех доклинических и клинических исследований эффективности, переносимости и безопасности. Пересмотренное согласие и протокол будут представлены в качестве поправки на этическую и нормативную проверку. Рандомизация будет корректироваться по мере добавления или исключения схем. Включение новых схем и исключение схем с неприемлемой безопасностью, завершенностью и/или переносимостью повысит эффективность исследований и своевременность результатов. Схемы будут оцениваться на предмет приемлемости (качественно), затрат системы здравоохранения и пациентов, а также воздействия препарата (на основе фармакокинетики (ФК)) для понимания потенциальных компромиссов между дозой, продолжительностью, приемлемостью, переносимостью и стоимостью. После того, как первые 100 человек завершат лечение по каждой новой схеме профилактического лечения туберкулеза (TPT), исследователи планируют ранний анализ безопасности, чтобы определить, имеет ли схема существенно более высокий уровень тяжелых нежелательных явлений (AE); если это произойдет, набор в эту группу прекратится. После того, как 400 участников завершили каждую из двух первоначальных экспериментальных схем, исследователи планируют «Анализ выбора начальной схемы». Набор схем будет продолжаться, если они соответствуют критериям не меньшей безопасности, завершенности и переносимости по сравнению с 4-месячным рифампином 10 мг/кг (4R10). Границы не меньшей эффективности более строгие в отношении безопасности (нашего основного результата), чем в отношении полноты и переносимости, наших вторичных результатов (см. раздел 2.10, где представлены пределы и обоснование не меньшей эффективности). Исследователи запланировали 24-месячный набор для оценки как минимум трех экспериментальных схем. Набор прекратится после того, как 400 человек будут включены в экспериментальный режим 3; Окончательный анализ выбора схемы определит, какая схема будет продолжена в исследовании фазы 3.

МЕСТА ИССЛЕДОВАНИЯ: Калгари, Эдмонтон, Монреаль (2 площадки), Оттава, Торонто, Ванкувер и Виннипег (Канада); Котону (Бенин); Манаус (Бразилия); Бандунг (Индонезия); и Хошимин (Вьетнам).

ПЛАНИРУЕМОЕ НАЧИСЛЕНИЕ: Первый «анализ выбора схемы» будет проведен после того, как 400 участников завершат лечение в каждой экспериментальной группе. Исследователи планируют привлечь 1000 участников в течение 13–14 месяцев на основе наших прошлых результатов во всех центрах и добавить три новых центра в Канаде, а также в Бразилии и Бенине, которые имели высокий уровень набора участников в нашем исследовании 4 на 9. После того, как участник 1000 будет зарегистрирован, будет добавлен 3-й экспериментальный режим, и рандомизация будет изменена таким образом, чтобы равные числа были распределены для 3-го режима и для всех продолжающихся режимов (т. е. соотношение 3:1:1:1 для 3-й эксперимент: 4 месяца рифампина 10 мг/кг (4R10), 2 месяца рифампина 20 мг/кг (2R20) и один месяц левофлоксацина и рифапентина (1LP), пока не будет завершен анализ выбора первой схемы. Чтобы обеспечить своевременное начало, этот третий режим должен быть выбран не позднее конца 1-го года (не позднее), чтобы можно было получить этическое и нормативное одобрение для всех центров. После завершения первого анализа выбора схемы набор в экспериментальные схемы 1 и/или 2 может быть прекращен. Исследователи ожидают, что к середине третьего года общее число участников составит 1800 человек, что обеспечит 400 участников 3-й экспериментальной схемы и еще 400, которые будут разделены между 4-месячным курсом рифампина 10 мг/кг (4R10) и экспериментальными схемами 1 и/или 2.

РАНДОМИЗАЦИЯ: Рандомизация будет осуществляться с помощью случайных последовательностей, генерируемых компьютером, в блоках переменного размера и стратифицированных по центрам для учета ранее наблюдавшихся различий между учреждениями в показателях завершения и нежелательных явлениях (НЯ). Исследователь отнесет всех членов одного домохозяйства (для семейных контактов) к одной группе. Программа рандомизации будет разработана той же группой, что и для наших предыдущих клинических исследований (РКИ) (демо: https://2r2-demo-ltb.cred.ca). Идентификация: 2r2-demo Пароль: 2R2-demo123456789!). Это позволит проверить право на участие и убедиться в том, что другой член домохозяйства был рандомизирован. Мы планируем первоначальное соотношение рандомизации 1:2:2 для 4-месячного приема рифампина (4R10), 2-месячного приема рифампина (2R20) и 1-месячного курса левофлоксацина и рифапентина (1LP); меньше участников необходимо рандомизировать в группу рифампина (4R10) в течение 4 месяцев, учитывая наличие результатов трех предыдущих 4-месячных исследований рифампина (4R10) в тех же центрах, с теми же критериями включения/исключения, схожими характеристиками участников, и очень стабильные показатели нежелательных явлений (НЯ) и завершения. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕДУЮЩЕГО НАБЛЮДЕНИЯ: Наблюдение на этапе лечения: Исследователи хотят обеспечить, чтобы нагрузка на участников личных последующих посещений была одинаковой во всех группах, снизить влияние дифференцированного наблюдения на завершение лечения, а также отражают обычные процедуры последующего наблюдения для стандартной группы. Учитывая общеизвестную безопасность 4-месячного курса лечения рифампицином (4R), большинство пациентов, получающих этот режим вне исследования (т.е. планового ухода), осматриваются лично только один раз после 4 недель лечения, а затем им звонят по телефону каждый месяц. Следовательно, лица, рандомизированные для приема рифампина в дозе 10 мг/кг (4R10) в течение 4 месяцев, будут осмотрены через 2 недели, вызваны по телефону через 4, 8 и 12-13 недель, а затем придут для личного визита для окончательного завершения лечения. Пациенты, рандомизированные для приема левофлоксацина и рифапентина (1LP) в течение одного месяца, будут осмотрены для плановых последующих визитов через 2 недели лечения и в конце лечения (4 недели). Лица, рандомизированные для приема рифампина в дозе 20 мг/кг (2R20) в течение 2 месяцев, будут осмотрены лично через 2 недели и по окончании лечения (8-9 недель). Чтобы обеспечить обнаружение и реагирование на плохую переносимость, участники обеих экспериментальных групп будут обследованы через 2 недели; если сообщается о симптомах непереносимости и если это не считается нежелательным явлением, им будет предложена возможность перейти на 4-месячный курс рифампина в дозе 10 мг/кг (4R10). Рутинные анализы крови (общий анализ крови, аланиновая трансаминаза (АЛТ), билирубин) и забор крови на популяционную фармакокинетику (ФК) будут проводиться через 2 недели всем людям. Для всех схем участников будут вызывать через 2 недели после приема последней дозы для выявления возможных поздних нежелательных явлений (НЯ). Во время каждого личного визита участники заполняют опросник по симптомам, заполняемый интервьюером, подсчитывают количество таблеток и выдают новые таблетки. Во время последующих визитов по телефону будет использоваться тот же вопросник по симптомам, и участников попросят сообщить об оставшихся таблетках. Если участник желает прекратить терапию, преимущества профилактического лечения туберкулеза (TPT) будут вновь подчеркнуты, но они могут прекратиться без негативных последствий. Чтобы уменьшить предвзятость из-за неодинаковых усилий по повышению соблюдения требований, сотрудники будут следовать стандартным операционным процедурам (СОП), составленным в письменной форме до суда.

Таким образом, мониторинг безопасности будет наиболее интенсивным для лиц, получающих левофлоксацин и рифапентин (1LP) в течение одного месяца, по которым у нас меньше всего данных по безопасности, но все же довольно интенсивный мониторинг для лиц, получающих рифампин (2R20) в течение 2 месяцев, для которых мы имеют обнадеживающие данные о безопасности примерно от 450 участников и гораздо меньше мониторинга стандартного режима, но которые соответствуют текущей практике. В дополнение к обычным визитам и звонкам участникам также будет предложено позвонить координатору исследования (им будет предоставлен номер мобильного телефона исследования, который круглосуточно и без выходных предоставляется персоналом исследования) или медсестрам противотуберкулезной клиники в любое время, если у них возникнут симптомы. или другие проблемы, которые, по их мнению, могут быть связаны с исследуемыми препаратами. Им также будет предложено приходить в клинику в любое время в случае возникновения симптомов или проблем.

Наблюдение после лечения для выявления случаев заболевания туберкулезом (ТБ): с участниками будут связываться каждые 3 месяца до истечения 26 месяцев после рандомизации и спрашивать о текущих симптомах активного туберкулеза (ТБ), любых интеркуррентных диагнозах активного туберкулеза (ТБ), или госпитализация по любой причине. Подозрение на активный туберкулез (ТБ) будет расследовано. В конце исследования исследователи также проведут перекрестную проверку всех участников с местными именными реестрами уведомлений о заболевании туберкулезом (ТБ), чтобы выявить других участников с диагнозом заболевания туберкулезом (ТБ).

ПЛАНИРУЕМЫЕ АНАЛИЗЫ: Безопасность: Наш первичный анализ проводится в рамках байесовской модели с использованием бета-биномиальной модели, которая устанавливает неинформативное (плоское) априорное распределение параметра скорости. Статистическая значимость определяется относительно апостериорной вероятности не меньшей эффективности. Исследователи будут использовать надежные методы динамического заимствования, чтобы включить в анализ имеющиеся данные предыдущих исследований по референтному лечению. Вес, присвоенный предыдущим данным, будет определен в ходе анализа чувствительности, чтобы обеспечить контроль ошибки типа I. Вторичный анализ будет включать байесовскую обобщенную модель смешанного эффекта для учета кластеризации.

Завершение режима и переносимость: исследователи будут использовать одну и ту же бета-биномиальную модель для этих двух вторичных результатов. Для обоих исходов исследователи указывают более высокий предел не меньшей эффективности в 10% в качестве максимально допустимой разницы и более допустимый порог вероятности в 90% для вывода о не меньшей эффективности. Это означает, что экспериментальное лечение будет считаться не хуже 4R10 с точки зрения переносимости или завершения, если апостериорная вероятность не меньшей эффективности превышает 90%.

Приемлемость: Расшифрованные, переведенные и анонимизированные записи интервью будут тематически проанализированы на основе рамок приемлемости, чтобы выяснить приоритетные для участников критерии приемлемости профилактического лечения туберкулеза (ТПТ). Исследователи будут использовать рефлексивность исследователя, надежность между экспертами, контекстуализацию и собирать подробные описания для повышения строгости. Качественные результаты будут контекстуализировать количественные результаты, триангулироваться для информирования о переносимости лечения и приверженности лечению, а также направлять деятельность по практическому использованию знаний.

Заболевание туберкулезом: исследование фазы 2 недостаточно для данного результата. Следовательно, исследователи будут описывать заболеваемость туберкулезом по группам, используя общее время наблюдения за модифицированной популяцией, намеревающейся лечиться (MITT).

ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ АНАЛИЗ БЕЗОПАСНОСТИ: Чтобы оптимизировать безопасность участников исследования и выявить любое существенное превышение частоты нежелательных явлений (НЯ), исследователи планируют анализ безопасности после того, как первые 100 участников будут рандомизированы для каждого нового режима. Комиссия по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет закрыта для исследования во время проверки. При необходимости будет произведено отслепление. Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет «выносить суждения о убедительности доказательств, а также абсолютной величине и серьезности любых сигналов безопасности», а не об абсолютных «правилах остановки».

ПЛАНИРУЕМЫЙ АНАЛИЗ ПОДГРУПП: Исследователи изучат связь тяжелых нежелательных явлений (НЯ) с возрастом (классифицированным), полом, страной (показатель этнической принадлежности и уровня ресурсов) и сопутствующими заболеваниями (например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), диабет). Исследователи проверят завершенность и переносимость профилактического лечения туберкулеза (TPT) в зависимости от возраста, пола, страны и показаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1800

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dick Menzies, MD
  • Номер телефона: 32128 514-934-1934
  • Электронная почта: dick.menzies@mcgill.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бенин
      • Cotonou, Бенин
        • Еще не набирают
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Контакт:
          • Menonli Adjobimey, MD
          • Номер телефона: +229 66 81 45 03
          • Электронная почта: menoladjobi@yahoo.fr
        • Контакт:
          • Dissou Affolabi, MD
          • Номер телефона: +229 66 61 48 62
          • Электронная почта: affolabi_dissou@yahoo.fr
        • Главный следователь:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Бразилия
      • Manaus, Бразилия
        • Рекрутинг
        • Manaus
        • Контакт:
          • Marcel Cordeiro Dos Santos, MD
          • Номер телефона: +55 92 9119 9199
          • Электронная почта: marcelocordeiro.br@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Вьетнам
      • Can Tho, Вьетнам
        • Рекрутинг
        • Can Tho Lung Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Hanoi, Вьетнам
        • Рекрутинг
        • National Lung Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Greg J. Fox, MD
        • Контакт:
  • Индонезия
      • Bandung, Индонезия
        • Рекрутинг
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Контакт:
          • Rovina Ruslami, MD
          • Номер телефона: +62 813 4234 0336
          • Электронная почта: n.ruslami@gmail.com
        • Контакт:
          • Lika Apriani
          • Номер телефона: +62 858-6113-3544
          • Электронная почта: likaaji@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Младший исследователь:
          • Lika Apriani, MD
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Рекрутинг
        • Unviversity of Calgary
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dina Fisher, MD
        • Младший исследователь:
          • Leila Barss, MD
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
        • Рекрутинг
        • The Governors of the University of Alberta
        • Контакт:
          • Richard Long, MD
          • Номер телефона: 780-407-7223
          • Электронная почта: richard.lung@ualberta.ca
        • Контакт:
          • Catherine Paulsen
          • Номер телефона: 780-289-5943
          • Электронная почта: cpaulsen@ualberta.ca
        • Главный следователь:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Рекрутинг
        • BCCDC TB clinic
        • Контакт:
          • James Johnston, Dr.
          • Номер телефона: 604-707-5662
          • Электронная почта: james.johnston@bccdc.ca
        • Контакт:
          • Eri Flores
          • Номер телефона: 272109 604-707-2400
          • Электронная почта: eri.flores@bccdc.ca
        • Главный следователь:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • Рекрутинг
        • University of Manitoba
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • University of Ottawa
        • Контакт:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Номер телефона: 79294 613-737-8899
          • Электронная почта: galvarez@toh.ca
        • Главный следователь:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B1W8
        • Рекрутинг
        • St. Michael's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Natasha Sabur, MD
      • Toronto, Ontario, Канада, M6M2J5
        • Рекрутинг
        • University Health Network
        • Контакт:
          • Sarah Brode, MD
          • Номер телефона: 416-603-5767
          • Электронная почта: Sarah.Brode@uhn.ca
        • Главный следователь:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Рекрутинг
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Рекрутинг
        • MUHC
        • Контакт:
          • Dick Menzies, MD
          • Номер телефона: 32128 514 934 1934
          • Электронная почта: dick.menzies@mcgill.ca
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dick Menzies, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые и дети в возрасте ≥5 лет.
  • Положительный тест на туберкулезную инфекцию: либо туберкулиновый тест (>5 мм или >10 мм, в зависимости от местных рекомендаций), либо анализ высвобождения гамма-интерферона; и,
  • Рекомендуется для профилактического лечения туберкулеза (TPT) в соответствии с канадскими рекомендациями (для канадских сайтов) и рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (для международных сайтов).

Критерий исключения:

  • Текущее заболевание туберкулезом (ТБ) – выявлено до включения в программу с помощью скрининга симптомов, рентгенографии органов грудной клетки и подтверждающего микробиологического (культурального или генотипического) тестирования при необходимости;
  • Дети в возрасте 0-4 лет;
  • Беременность;
  • Документально подтвержденное предшествующее лечение туберкулезной инфекции или заболевания;
  • Предварительное включение - аланиновая трансаминаза (АЛТ), лейкоциты, тромбоциты или гемоглобин, соответствующие нежелательному явлению 3 степени тяжести (AE);
  • Рифампин или рифапентин противопоказаны – из-за аллергии/гиперчувствительности к любому рифамицину (рифампин, рифабутин или рифапентин) или из-за лекарственного взаимодействия, которое слишком сложно контролировать;
  • Домашние контакты (HHC) больных индексным туберкулезом (ТБ) с фенотипической или генотипической резистентностью к любому препарату в схемах профилактического лечения туберкулеза (TPT). Могут быть включены домашние контакты (HHC), а затем исключены после рандомизации, если устойчивость будет выявлена ​​позже.
  • Участники, которые принимают какие-либо лекарства, которые могут удлинять интервал QT и которые не рекомендуется принимать вместе с фторхинолонами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная доза рифампицина в течение 4 месяцев (4R10)
120 доз рифампина в день для самостоятельного приема в дозе 10 мг/кг/день (макс. 600 мг/день)
Лекарство: стандартная рука рифампицина
120 доз рифампицина в день для самостоятельного приема по 10 мг/кг/день (максимум 600 мг/день)
Другие имена:
  • 4R10
Экспериментальный: 2 месяца приема высоких доз рифампицина (2R20)
60 доз рифампина в день для самостоятельного приема в дозе 20 мг/кг/день (макс. 1200 мг/день)
Лекарство: двойная доза рифампицина
60 доз рифампина в день для самостоятельного приема в дозе 20 мг/кг (макс. 1200 мг/день)
Другие имена:
  • 2Р20
Экспериментальный: 1 месяц левофлоксацин и рифапентин (1LP)
30 доз левофлоксацина в день для самостоятельного приема (15 мг/кг/день, макс. 750 мг/день и рифапентин (10 мг/кг/день, макс. 600мг)
Лекарство: левофлоксацин и рифапентин
30 доз ежедневного самостоятельного приема левофлоксацина (15 мг/кг, максимум 750 мг/день и рифапентина (10 мг/кг, максимум: 600 мг)
Другие имена:
  • 1LP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжелые нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до 2 недель после его завершения.
Исследователи хотят охватить все клинически значимые нежелательные явления (НЯ), определяемые как явления, которые возможно или вероятно связаны с лечением и приводят к смерти, госпитализации или решению исследователей прекратить прием исследуемого препарата. Они определяются как нежелательные явления (НЯ) 3–5 степени любого типа плюс сыпь/аллергия 1–2 степени. Поскольку аллергические реакции, которые часто выявляются участниками на ранней стадии, несут риск прогрессирования до более поздних проявлений в случае продолжения терапии, прекращение исследования препарата обязательно при любой аллергической реакции степени тяжести. Если подозрение на нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением, или любую госпитализацию или смерть происходит на этапе лечения (до 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата), учреждение будет подавать первоначальные и окончательные отчеты о нежелательных явлениях (НЯ), которые будет отправлен на вынесение решения комиссией по нежелательным явлениям (AE), которая не будет иметь доступа к исследуемой группе.
От начала лечения до 2 недель после его завершения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Завершение
Временное ограничение: в конце лечения (1 месяц, 2 месяца или 4 месяца)
Завершением будет считаться прием не менее 80% назначенных доз в течение 150% отведенного времени. Этот результат будет основан на количестве таблеток, выданных и подсчитанных во время контрольных посещений лечения, а также времени от рандомизации до даты приема ≥80% доз исследуемого препарата. Этот порог получен на основе крупномасштабного исследования, в котором эффективность была значительно выше у людей, принявших не менее 80% доз.
в конце лечения (1 месяц, 2 месяца или 4 месяца)
Симптомы, связанные с профилактическим лечением туберкулеза (TPT) – переносимость
Временное ограничение: Через 2 недели после начала лечения во всех группах
Исследователи обнаружили, что сообщения о симптомах во время плановых контрольных визитов на этапе лечения, которые врач пациента не рассматривал как НЯ и поэтому не прекращал лечение, наблюдались значительно чаще при 2-месячном приеме рифампина в дозе 30 мг/кг (2R30), чем 2 месяца приема рифампина 20 мг/кг (2R20) или 4 месяца приема рифампицина 10 мг/кг (4R10); это было связано с последующим решением пациентов прекратить профилактическое лечение туберкулеза (TPT) в нашем исследовании 2R2 и нашем исследовании 4v9. Таким образом, симптомы будут фиксироваться с помощью анкеты, в которой будут оцениваться 10 наиболее часто встречающихся симптомов во время плановых последующих посещений в этих предыдущих исследованиях.
Через 2 недели после начала лечения во всех группах
Предпочтения пациентов и приемлемость профилактического лечения туберкулеза (TPT)
Временное ограничение: Через 2 недели после начала лечения во всех группах
Влияние различных схем профилактического лечения туберкулеза (TPT) на соблюдение режима лечения, качество жизни и предполагаемые компромиссы между количеством таблеток, их переносимостью и продолжительностью будут изучены с использованием качественных методов, основанных на схемах приемлемости лечения, в том числе тех, которые используются в экспериментах с дискретным выбором. и оценка более широких мер по профилактике заболеваний. Целевая выборка будет включать примерно 10 участников в каждой группе в каждой стране, с равным представительством мужчин и женщин, ключевых затронутых групп населения в каждой стране, а также участников, которые завершили участие или решили прекратить участие досрочно. Для участников-педиатров мы возьмем интервью у взрослых, осуществляющих уход за ними. Они будут приглашены на два частных полуструктурированных аудиозаписанных собеседования. Первое интервью (10-15 минут) после двух недель лечения будет посвящено первым впечатлениям от лечения, включая переносимость, влияние на повседневную жизнь и проблемы раннего соблюдения режима лечения.
Через 2 недели после начала лечения во всех группах
Оцените затраты как системы здравоохранения, так и расходов пациента/семьи.
Временное ограничение: Через 2 недели после начала лечения во всех группах
Исследователи оценят затраты как системы здравоохранения, так и расходов пациента/семьи, используя восходящий подход микрорасчета и анкеты пациентов. Исследователи произведут расчет затрат на основе деятельности, основываясь на всех соответствующих медицинских услугах, использованных участниками, включая посещения, лекарства, анализы и госпитализации (все собрано в формах отчетов об исследованиях (CRF), и оценят эти статьи на основе предыдущей работы. Чтобы оценить затраты пациента/семьи на этапе лечения, исследователи заполнят анкету, которую мы использовали ранее, о личных расходах (например, транспорт, питание) и времени, затраченном на мероприятия, связанные с профилактическим лечением туберкулеза (TPT); это будет оцениваться по 20 участникам от каждой страны и исследовательской группы. Для работающих лиц следователи будут оценивать косвенные затраты времени, используя среднюю заработную плату в своей юрисдикции (провинции или стране) в зависимости от их должности; для безработных следователи будут использовать среднюю заработную плату в той же юрисдикции.
Через 2 недели после начала лечения во всех группах
Подозрение на активный туберкулез возникает в течение 26 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: От начала лечения до 26 месяцев после рандомизации
Если в течение 26 месяцев после рандомизации возникнет подозрение на активный туберкулез, это будет расследовано, обработано и сообщено в соответствии с подробными стандартными операционными процедурами (СОП). Окончательный диагноз будет основан на микробиологическом подтверждении. Если он не подтвердится, диагноз будет основан на заключении о вероятном заболевании туберкулезом (ТБ) большинством слепой независимой комиссии из трех человек, которая рассмотрит клиническую информацию, микробиологические и радиологические результаты, а также реакцию на лечение.
От начала лечения до 26 месяцев после рандомизации
Плазменные препараты воздействие
Временное ограничение: Через 2 недели после начала лечения все руки

Фармакокинетика (PK) рифампина, левофлоксацина и рифапентина будет оцениваться после двух недель терапии во всех руках. Интенсивная фармакокинетика (PK) будет проводиться на участках с учреждениями и обученным персоналом для характеристики пиковых концентраций (CMAX) и общего воздействия лекарств в интервале дозирования (AUC). Серийные образцы венозной крови будут собираться при 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 и 12 ч после потребления лекарств у 10 участников на подгруппу у детей младшего возраста в возрасте 5-9 лет у взрослых, а также у людей, живущих с ВИЧ на антиретровирусных (всего 30 на руку). Подразделение PK PK (например, в 1 или 2, или 3, или 4, или через 6 часов после потребления лекарственного средства) также будет выполняться при согласии участников на всех участках для оценки детерминантов фармакокинетики (PK) и ассоциации воздействия лекарственного средства по результатам исследования.

Для оценки PK-профилей одной дозы RIF, LFX, INH, RPT и BDQ (Prime Research) будет выполнена отдельная подстава у женщин с грудным вскармливанием, для оценки профилей PK одной дозы RIF, LFX, INH, RPT и BDQ (Prime).
Через 2 недели после начала лечения все руки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Следователи

  • Главный следователь: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OCT-194228

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Протокол и форма согласия будут доступны для обмена данными после утверждения советом по этической экспертизе исследования. Подробный план обмена данными других исследовательских документов и/или данных находится в стадии разработки и будет опубликован во время исследования.

Сроки обмена IPD

Протокол и форма согласия будут доступны после получения одобрения от совета по этике исследования и останутся доступными.

Критерии совместного доступа к IPD

Критерии доступа будут указаны в плане обмена данными, как только они станут доступны.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться