Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adaptacyjna próba znalezienia najbezpieczniejszych i najkrótszych schematów zapobiegania gruźlicy. (SSTARLET)

6 maja 2026 zaktualizowane przez: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Nasze uzasadnienie badania opiera się na:

  1. Leczenie zapobiegawcze gruźlicy (TPT) jest podawane zdrowym ludziom i musi być bezpieczne;
  2. Leczenie zapobiegawcze gruźlicy (TPT) obejmujące krótsze schematy jest lepsze pod względem akceptacji, zakończenia i kosztów;
  3. 4-miesięczny schemat leczenia Rifampiną 10 mg/kg (4R10) jest najbezpieczniejszym schematem, ale kończy go <80% pacjentów;
  4. Bezpieczeństwo 2-miesięcznego stosowania Rifampin 20 mg/kg (2R20) jest podobne do bezpieczeństwa 4-miesięcznego Rifampin 10 mg/kg (4R10), ale zakończenie stosowania budzi obawy;
  5. Schematy 1-miesięczne mają obiecującą skuteczność;
  6. Należy dokładnie ocenić bezpieczeństwo i tolerancję, porównując je bezpośrednio z ryfampiną 10 mg/kg (4R10) przez 4 miesiące.

CELE: Badacz zastosuje adaptacyjny, randomizowany, otwarty projekt badania Bayesa fazy 2 w celu przetestowania co najmniej trzech eksperymentalnych schematów leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT) w celu zidentyfikowania co najmniej jednego schematu trwającego ≤2 miesiące, który charakteryzuje się nie gorszym bezpieczeństwem, zakończeniem, oraz tolerancja u dorosłych i dzieci w porównaniu z referencyjnym schematem leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT). Najkrótszy, najbezpieczniejszy i najlepiej tolerowany schemat leczenia określony w badaniu fazy 2 zostanie przetestowany pod kątem skuteczności i skuteczności w badaniu fazy 3.

Specyficzne schematy leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT) (wszystkie są podawane codziennie i samodzielnie) Odniesienie: Ryfampina w dawce 10 mg/kg/dzień przez 4 miesiące (4R10); Eksperymentalne: 1) Ryfampina w dawce 20 mg/kg/dzień przez 2 miesiące (2R20); (2) jeden miesiąc lewofloksacyny i ryfapentyny (1LP). Na późniejszym etapie zostanie wybrany i dodany trzeci eksperymentalny schemat leczenia: jeden z kolejnych nowatorskich schematów 1-2-miesięcznych, ustalonych na podstawie badań przedklinicznych i klinicznych. Po wybraniu zostanie to w pełni wyjaśnione, łącznie ze wstępnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i skuteczności w poprawionym protokole i zgodzie, która zostanie wówczas przedłożona do zatwierdzenia pod kątem etyki i organów regulacyjnych).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROJEKT: Badacz proponuje ocenę bezpieczeństwa, kompletności i tolerancji trzech eksperymentalnych schematów leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT) w adaptacyjnym badaniu fazy 2. Badacz rozpocznie badanie od referencyjnych 4 miesięcy stosowania ryfampiny 10 mg/kg (4R10) i pierwszych dwóch schematów eksperymentalnych (2 miesiące ryfampiny 20 mg/kg (2R20), 1 miesiąc lewofloksacyny i ryfapentyny (1LP); jeśli którykolwiek schemat eksperymentalny nie przyniesie rezultatów nie spełniają wcześniej ustalonych kryteriów selekcji, zostaną odrzuceni, jeśli zostaną zaakceptowane, liczba zapisów zostanie zmniejszona, tak aby można było przetestować trzeci nowy schemat eksperymentalny. Będzie to albo jeden miesiąc leczenia izoniazydem i rifapentyną (1HP), albo całkowicie nowy schemat leczenia; wybór ten zostanie dokonany na podstawie wszystkich dostępnych dowodów przedklinicznych i badań klinicznych. Należy pamiętać, że po wybraniu trzeciego schematu protokół i świadoma zgoda zostaną zweryfikowane w celu uwzględnienia opisu tego schematu, w tym wyników wszystkich badań przedklinicznych i klinicznych dotyczących skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa. Zmieniona zgoda i protokół zostaną przedłożone jako poprawka do przeglądu etycznego i regulacyjnego. Randomizacja będzie dostosowywana w miarę dodawania lub usuwania schematów leczenia. Włączenie nowych schematów leczenia i rezygnacja z tych, których bezpieczeństwo, przebieg i/lub tolerancja są niedopuszczalne, poprawi skuteczność badań i aktualność wyników. Schematy zostaną ocenione pod kątem akceptowalności (jakościowej), kosztów dla systemu opieki zdrowotnej i pacjenta oraz narażenia na lek (w oparciu o farmakokinetykę (PK)), aby zrozumieć potencjalne kompromisy między dawką, czasem trwania, akceptowalnością, tolerancją i kosztami. Po zakończeniu leczenia pierwszych 100 osób w ramach każdego nowego schematu leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT), badacze planują wczesną analizę bezpieczeństwa w celu ustalenia, czy dany schemat charakteryzuje się znacznie większą częstością występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych (AE); gdyby tak się stało, rejestracja do tej grupy zostanie zatrzymana. Po ukończeniu przez 400 uczestników każdego z dwóch początkowych schematów eksperymentalnych badacze planują „analizę wyboru wstępnego schematu leczenia”. Rekrutacja do schematów będzie kontynuowana, jeśli spełnią kryteria równoważnego bezpieczeństwa, ukończenia i tolerancji w porównaniu z 4-miesięcznym leczeniem ryfampiną 10 mg/kg (4R10). Marginesy równoważności są bardziej rygorystyczne ze względu na bezpieczeństwo – nasz główny wynik – niż w przypadku ukończenia i tolerancji, naszych drugorzędnych wyników (patrz sekcja 2.10, aby zapoznać się z marginesami równoważności i uzasadnieniem). Badacze zaplanowali okres 24 miesięcy od włączenia do badania, aby ocenić co najmniej trzy schematy eksperymentalne. Rejestracja zostanie zakończona po włączeniu 400 osób do schematu eksperymentalnego 3; analiza ostatecznego wyboru schematu leczenia określi, który schemat będzie kontynuowany w badaniu III fazy.

OŚRODKI BADAŃ: Calgary, Edmonton, Montreal (2 ośrodki), Ottawa, Toronto, Vancouver i Winnipeg (Kanada); Kotonu (Benin); Manaus (Brazylia); Bandung (Indonezja); i Ho Chi Minh City (Wietnam).

PLANOWANE ZAPISY: Pierwsza „analiza wyboru schematu leczenia” zostanie przeprowadzona po zakończeniu leczenia 400 uczestników w każdym ramieniu eksperymentu. Na podstawie naszych wcześniejszych wyników we wszystkich ośrodkach badacze przewidują zarejestrowanie łącznie 1000 uczestników w ciągu 13–14 miesięcy oraz dodanie trzech nowych ośrodków w Kanadzie, Brazylii i Beninie, które w naszym badaniu 4 na 9 wykazały się dużą liczbą uczestników. Po zapisaniu uczestnika 1000, dodany zostanie trzeci schemat eksperymentalny, a randomizacja zostanie zmodyfikowana w taki sposób, że równe liczby zostaną przydzielone do trzeciego schematu i wszystkich kontynuowanych schematów (tj. stosunek 3:1:1:1 dla Trzeci eksperyment: 4 miesiące ryfampiny 10 mg/kg (4R10), 2 miesiące ryfampiny 20 mg/kg (2R20) i jeden miesiąc lewofloksacyny i ryfapentyny (1LP), do czasu zakończenia analizy wyboru pierwszego schematu leczenia. Aby zapewnić terminowe rozpoczęcie, trzeci schemat musi zostać wybrany do końca pierwszego roku (najpóźniej), tak aby można było uzyskać zgodę organów etycznych i organów regulacyjnych dla wszystkich ośrodków. Po zakończeniu analizy wyboru pierwszego schematu, rejestracja do eksperymentalnych schematów 1 i/lub 2 może zostać wstrzymana. Badacze spodziewają się, że do połowy trzeciego roku leczenia zostanie zarejestrowanych ogółem 1800 osób, co zapewni 400 osób zapisanych do trzeciego schematu eksperymentalnego i dodatkowe 400 podzielonych pomiędzy 4-miesięczne leczenie ryfampiną 10 mg/kg (4R10) oraz schematy eksperymentalne 1 i/lub 2.

RANDOMIZACJA: Randomizacja będzie odbywać się na podstawie losowych sekwencji generowanych komputerowo, w blokach o różnej wielkości i stratyfikowana według ośrodka, aby uwzględnić wcześniej zaobserwowane różnice między ośrodkami pod względem współczynnika ukończenia badania i zdarzeń niepożądanych (AE). Badacz przydzieli wszystkich członków tego samego gospodarstwa domowego (w przypadku kontaktów domowych) do tego samego ramienia. Program randomizacji zostanie opracowany przez tę samą grupę, co w przypadku naszych wcześniejszych badań klinicznych (RCT) (demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identyfikacja: 2r2-demo Hasło: 2R2-demo123456789!). Pozwoli to sprawdzić, czy kwalifikujesz się do badania i czy inny członek gospodarstwa domowego został losowo wybrany. Planujemy początkowy współczynnik randomizacji wynoszący 1:2:2 przez 4 miesiące ryfampiny (4R10), 2 miesiące ryfampiny (2R20) i 1 miesiąc lewofloksacyny i ryfapentyny (1LP); mniejsza liczba uczestników musi zostać losowo przydzielona do grupy otrzymującej ryfampinę (4R10) przez 4 miesiące, biorąc pod uwagę dostępność wyników z naszych trzech poprzednich, czteromiesięcznych badań Rifampin (4R10) prowadzonych w tych samych ośrodkach, z tymi samymi kryteriami włączenia/wyłączenia i podobną charakterystyką uczestników, i bardzo spójne wskaźniki zdarzeń niepożądanych (AE) i ich zakończenia. CZAS TRWANIA LECZENIA I OBSERWACJI: Kontrola w fazie leczenia: Badacze chcą mieć pewność, że obciążenie uczestników osobistych wizyt kontrolnych będzie podobne we wszystkich ramionach, zmniejszyć wpływ zróżnicowanej obserwacji po zakończeniu leczenia, a także odzwierciedlają zwykłe procedury kontrolne w ramieniu standardowym. Biorąc pod uwagę ugruntowane bezpieczeństwo stosowania 4-miesięcznej ryfampicyny (4R), większość pacjentów otrzymujących ten schemat poza badaniem (tj. rutynową opieką) spotyka się osobiście tylko raz po 4 tygodniach leczenia, a następnie dzwoni się do nich co miesiąc. W związku z tym osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej Rifampin 10 mg/kg (4R10) przez 4 miesiące zostaną przyjęte po 2 tygodniach, zadzwonione telefonicznie po 4, 8 i 12-13 tygodniach, a następnie przyjdą na ostateczną osobistą wizytę na zakończenie leczenia. Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej lewofloksacynę i ryfapentynę (1LP) przez miesiąc będą zgłaszane na rutynowe wizyty kontrolne po 2 tygodniach leczenia i po jego zakończeniu (4 tygodnie). Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej Rifampin 20 mg/kg (2R20) przez 2 miesiące zostaną przyjęte na wizytę osobistą po 2 tygodniach i po zakończeniu leczenia (8-9 tygodni). Aby umożliwić wykrycie i reakcję na słabą tolerancję, uczestnicy obu ramion eksperymentu zostaną poddani ocenie po 2 tygodniach; w przypadku zgłoszenia objawów nietolerancji i uznania, że ​​nie jest to zdarzenie niepożądane, pacjentowi zaoferowana zostanie możliwość przejścia na 4-miesięczną terapię ryfampiną 10 mg/kg (4R10). Rutynowe badania krwi (pełna morfologia krwi, transaminaza alaninowa (ALT), bilirubina) i pobieranie próbek krwi w celu określenia farmakokinetyki populacyjnej (PK) będą wykonywane po 2 tygodniach u wszystkich osób. W przypadku wszystkich schematów uczestnicy zostaną wezwani 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki w celu wykrycia ewentualnych późnych zdarzeń niepożądanych (AE). Podczas każdej osobistej wizyty uczestnicy wypełnią kwestionariusz dotyczący objawów przeprowadzony przez osobę przeprowadzającą wywiad, przeliczą pigułki i wydadzą nowe pigułki. Podczas telefonicznych wizyt kontrolnych zostanie przeprowadzony ten sam kwestionariusz dotyczący objawów, a uczestnicy zostaną poproszeni o zgłoszenie pozostałych tabletek. Jeśli uczestnik zechce przerwać terapię, ponownie podkreślone zostaną korzyści wynikające z leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT), ale może ono zostać przerwane bez negatywnych konsekwencji. Aby zmniejszyć stronniczość wynikającą z różnic w wysiłkach na rzecz poprawy przestrzegania zasad, personel będzie przestrzegać standardowych procedur operacyjnych (SOP) napisanych przed rozpoczęciem procesu.

Podsumowując, monitorowanie bezpieczeństwa będzie najbardziej intensywne w przypadku osób, którym przydzielono 1-miesięczną lewofloksacynę i rifapentynę (1LP), dla których mamy najmniej danych dotyczących bezpieczeństwa, w dalszym ciągu dość intensywne monitorowanie w przypadku osób, którym przydzielono 2-miesięczną ryfampinę (2R20), dla których mamy dysponują uspokajającymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa od około 450 uczestników i znacznie mniejszym monitorowaniem w przypadku standardowego schematu, ale zgodnego z obecną praktyką. Oprócz rutynowych wizyt i rozmów telefonicznych uczestnicy będą również zachęcani do dzwonienia do koordynatora badania (otrzymają numer telefonu komórkowego badania, który personel badania ma przy sobie przez całą dobę) lub do pielęgniarek kliniki gruźlicy w dowolnym momencie, jeśli wystąpią u nich objawy lub inne problemy, ich zdaniem mogą być związane z badanymi lekami. Będą także zachęcani do zgłaszania się do kliniki w dowolnym momencie, jeśli pojawią się objawy lub wątpliwości.

Kontrola po leczeniu w celu wykrycia gruźlicy: Uczestnicy będą kontaktowani co 3 miesiące do 26 miesięcy po randomizacji i będą pytani o aktualne objawy aktywnej gruźlicy (TB), wszelkie współistniejące rozpoznania aktywnej gruźlicy (TB), lub hospitalizacji z jakiegokolwiek powodu. Podejrzewa się, że występuje aktywna gruźlica (TB). Na koniec badania badacze przeprowadzą także kontrolę krzyżową wszystkich uczestników z lokalnymi nominalnymi rejestrami zgłoszeń gruźlicy, aby wykryć innych uczestników, u których zdiagnozowano gruźlicę.

PLANOWANE ANALIZY: Bezpieczeństwo: Nasza pierwotna analiza jest wykonywana w oparciu o model Bayesa przy użyciu modelu beta-dwumianowego, który umieszcza nieinformacyjny (płaski) rozkład priorytetowy parametru szybkości. Istotność statystyczną definiuje się w odniesieniu do późniejszego prawdopodobieństwa równoważności. Badacze zastosują solidne metody dynamicznego pożyczania, aby uwzględnić w analizie dostępne dane z wcześniejszego badania dotyczące leczenia referencyjnego. Waga przypisana wcześniejszym danym zostanie określona w analizie wrażliwości, aby zapewnić kontrolę błędu I rodzaju. Analizy wtórne będą obejmować uogólniony model efektu mieszanego Bayesa w celu uwzględnienia grupowania.

Zakończenie schematu i tolerancja: Badacze zastosują ten sam model beta-dwumianowy dla tych dwóch drugorzędowych wyników leczenia. W przypadku obu wyników badacze określają większy margines równoważności wynoszący 10% jako maksymalną tolerowaną różnicę oraz bardziej liberalny próg prawdopodobieństwa wynoszący 90% w celu stwierdzenia równoważności. Oznacza to, że leczenie eksperymentalne zostanie uznane za nie gorsze od 4R10 pod względem tolerancji lub zakończenia, jeśli późniejsze prawdopodobieństwo równoważności przekracza 90%.

Akceptowalność: Transkrypcje, tłumaczenia i anonimowe nagrania wywiadów zostaną poddane analizie tematycznej w oparciu o ramy dopuszczalności, aby wyjaśnić kryteria akceptowalności leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT), dla których priorytetem są uczestnicy. Badacze wykorzystają refleksywność badacza, wiarygodność między oceniającymi, kontekstualizację i zgromadzą obszerne opisy, aby zwiększyć rygorystyczność. Wyniki jakościowe pozwolą na kontekstualizację wyników ilościowych, zostaną triangulowane w celu uzyskania informacji na temat tolerancji leczenia i przestrzegania zaleceń oraz wytyczą kierunki działań związanych z przekładaniem wiedzy.

Choroba gruźlicza: To badanie fazy 2 nie ma wystarczającej mocy, aby uzyskać taki wynik. Dlatego badacze będą opisywać częstość występowania gruźlicy w podziale na grupy, wykorzystując całkowity czas obserwacji w populacji objętej zmodyfikowanym zamiarem leczenia (MITT).

TYMCZASOWE ANALIZY BEZPIECZEŃSTWA: Aby zoptymalizować bezpieczeństwo uczestników badania i zidentyfikować wszelkie istotne przekroczenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE), badacze planują analizy bezpieczeństwa po randomizacji pierwszych 100 uczestników do każdego nowego schematu leczenia. Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo (DSMB) zostanie zaślepiona, aby móc przeprowadzić badanie podczas przeglądu. W razie potrzeby zostanie wykonane odślepienie. Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo (DSMB) „oceni siłę dowodów oraz bezwzględną wagę i powagę wszelkich sygnałów dotyczących bezpieczeństwa”, a nie bezwzględne „zasady zatrzymania”.

PLANOWANE ANALIZY PODGRUPY: Badacze zbadają powiązanie poważnych zdarzeń niepożądanych (AE) z wiekiem (w podziale na kategorie), płcią, krajem (wskaźnik pochodzenia etnicznego i poziomu zasobów) oraz chorobami współistniejącymi (np. ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), cukrzyca). Badacze sprawdzą stopień ukończenia i tolerancję w zależności od wieku, płci, kraju i wskazań do leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1800

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brazylia
      • Manaus, Brazylia
        • Rekrutacyjny
        • Manaus
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Indonezja
      • Bandung, Indonezja
        • Rekrutacyjny
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lika Apriani, MD
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Rekrutacyjny
        • The Governors of the University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • BCCDC TB clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University of Manitoba
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Numer telefonu: 79294 613-737-8899
          • E-mail: galvarez@toh.ca
        • Główny śledczy:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6M2J5
        • Rekrutacyjny
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
  • Wietnam

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli i dzieci w wieku ≥5 lat.
  • Pozytywny wynik testu na zakażenie gruźlicą: albo próba tuberkulinowa (>5 mm lub >10 mm, w oparciu o lokalne wytyczne) albo test uwalniania interferonu gamma; I,
  • Zalecane do leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT), zgodnie z wytycznymi kanadyjskimi (dla ośrodków kanadyjskich) i wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (dla ośrodków międzynarodowych).

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualna gruźlica (TB) – wykryta przed rejestracją na podstawie badania objawów, prześwietlenia klatki piersiowej i, w razie potrzeby, potwierdzających badań mikrobiologicznych (posiew lub genotyp);
  • Dzieci w wieku 0-4 lat;
  • Ciąża;
  • Udokumentowane wcześniejsze leczenie zakażenia lub choroby gruźlicą (TB);
  • Wstępna rejestracja – transaminaza alaninowa (ALT), białe krwinki, płytki krwi lub hemoglobina odpowiadające zdarzeniu niepożądanemu stopnia 3 (AE);
  • Ryfampina lub ryfapentyna przeciwwskazane - ze względu na alergię/nadwrażliwość na jakąkolwiek ryfamycynę (ryfampina, ryfabutyna lub ryfapentyna) lub ze względu na zbyt trudne do kontrolowania interakcje leków;
  • Kontakty domowe (HHC) pacjentów z gruźlicą (TB) z fenotypową lub genotypową opornością na jakikolwiek lek objęty schematami leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT). Można włączyć osoby kontaktowe w gospodarstwie domowym (HHC), a następnie wykluczyć je po randomizacji, jeśli później zostanie wykryta oporność.
  • Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek leki mogące wydłużać odstęp QT, których nie zaleca się stosować z fluorochinolonem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa dawka ryfampicyny na 4 miesiące (4R10)
120 dawek dziennie samodzielnie podawanej ryfampicyny w dawce 10 mg/kg/dzień (maks. 600 mg/dzień)
Lek: standardowe ramię ryfampicyny
120 dawek dziennie samodzielnie podawanej ryfampicyny w dawce 10 mg/kg/dzień (maks. 600 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • 4R10
Eksperymentalny: Wysoka dawka ryfampicyny przez 2 miesiące (2R20)
60 dawek dziennie samodzielnie podawanej ryfampicyny w dawce 20 mg/kg/dzień (maks. 1200 mg/dzień)
Lek: podwójną dawkę ryfampicyny
60 dawek dziennie samodzielnie podawanej ryfampicyny w dawce 20 mg/kg (maks. 1200 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • 2R20
Eksperymentalny: 1 miesiąc lewofloksacyna i ryfapentyna (1LP)
30 dawek dziennie samodzielnie podawanej lewofloksacyny (15 mg/kg/dzień, maks. 750 mg/dzień i ryfapentyna (10 mg/kg/dzień, maks. 600 mg)
Lek: lewofloksacyna i ryfapentyna
30 dawek dziennie samodzielnie podawanej lewofloksacyny (15 mg/kg, maksymalnie 750 mg/dzień i ryfapentyny (10 mg/kg, maksymalnie: 600 mg)
Inne nazwy:
  • 1LP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 2 tygodni po jego zakończeniu
Badacze chcą uchwycić wszystkie istotne klinicznie zdarzenia niepożądane (AE), zdefiniowane jako zdarzenia, które są prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem i skutkują śmiercią, hospitalizacją lub decyzją badacza o zaprzestaniu podawania badanego leku. Są one zdefiniowane jako zdarzenie niepożądane dowolnego typu (AE) stopnia 3–5 oraz wysypka/alergia stopnia 1–2. Ponieważ reakcje alergiczne, które często są wykrywane przez uczestników na wczesnym etapie, niosą ze sobą ryzyko przejścia do bardziej zaawansowanych objawów w przypadku kontynuacji terapii, w przypadku każdej reakcji alergicznej stopnia konieczne jest odstawienie badanego leku. Jeżeli w fazie leczenia (do 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku) wystąpi zdarzenie niepożądane związane z leczeniem lub jakakolwiek hospitalizacja lub zgon, ośrodek sporządzi raporty dotyczące początkowego i końcowego zdarzenia niepożądanego (AE), które zostaną przesłane do oceny przez panel ds. zdarzeń niepożądanych (AE), który będzie zaślepiony, aby zbadać ramię.
Od rozpoczęcia leczenia do 2 tygodni po jego zakończeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ukończenie
Ramy czasowe: na koniec leczenia (1 miesiąc, 2 miesiące lub 4 miesiące)
Zakończenie leczenia będzie definiowane jako przyjęcie co najmniej 80% przepisanych dawek w 150% dozwolonego czasu. Wynik ten będzie oparty na liczbie tabletek wydanych i zliczonych podczas wizyt kontrolnych po leczeniu, a także na czasie od randomizacji do daty przyjęcia ≥80% dawek badanego leku. Próg ten wyprowadzono z badania przeprowadzonego na dużą skalę, w którym skuteczność była znacznie większa u osób, które przyjęły co najmniej 80% dawek.
na koniec leczenia (1 miesiąc, 2 miesiące lub 4 miesiące)
Objawy związane z leczeniem zapobiegawczym gruźlicy (TPT) – tolerancja
Ramy czasowe: 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia we wszystkich ramionach
Badacze odkryli, że zgłaszanie objawów podczas rutynowych wizyt kontrolnych w fazie leczenia, których lekarz nie uznał za zdarzenie niepożądane i w związku z tym nie przerwał leczenia, występowało istotnie częściej w przypadku stosowania ryfampiny 30 mg/kg (2R30) przez 2 miesiące niż 2 miesiące Rifampin 20mg/kg (2R20) lub 4 miesiące Rifampin 10mg/kg (4R10); było to związane z późniejszą decyzją pacjenta o zaprzestaniu leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT) w naszym badaniu 2R2 i naszym badaniu 4v9. W związku z tym objawy zostaną ujęte za pomocą kwestionariusza oceniającego 10 objawów najczęściej zgłaszanych podczas rutynowych wizyt kontrolnych w poprzednich badaniach.
2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia we wszystkich ramionach
Preferencje pacjentów i akceptacja leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT)
Ramy czasowe: 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia we wszystkich ramionach
Wpływ różnych schematów leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT) na przestrzeganie zaleceń, jakość życia i postrzegane kompromisy między dawkowaniem tabletek, tolerancją i czasem trwania zostaną zbadane przy użyciu metod jakościowych opartych na ramach akceptowalności leczenia, w tym tych stosowanych w eksperymentach z dyskretnym wyborem oraz ocena szerszych interwencji w zakresie zapobiegania chorobom. Celowa próba będzie obejmować około 10 uczestników na ramię w każdym kraju, z równą reprezentacją mężczyzn i kobiet, kluczowych populacji dotkniętych problemem w każdym kraju oraz uczestników, którzy ukończyli badanie lub zdecydowali się przerwać wcześniej. W przypadku dzieci i młodzieży przeprowadzimy wywiady z ich dorosłymi opiekunami. Zostaną oni zaproszeni do udziału w dwóch prywatnych, częściowo ustrukturyzowanych rozmowach kwalifikacyjnych, nagranych w formie audio. Pierwsza rozmowa (10–15 minut), po dwóch tygodniach leczenia, obejmie pierwsze wrażenia z leczenia, w tym tolerancję, wpływ na życie codzienne i problemy z przestrzeganiem zaleceń na początku leczenia.
2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia we wszystkich ramionach
Oceń zarówno koszty systemu opieki zdrowotnej, jak i koszty pacjenta/rodziny
Ramy czasowe: 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia we wszystkich ramionach
Badacze ocenią zarówno koszty systemu opieki zdrowotnej, jak i koszty pacjenta/rodziny, stosując podejście oddolne w zakresie mikrokosztów i kwestionariusze pacjentów. Badacze przeprowadzą kalkulację kosztów działań na podstawie wszystkich odpowiednich usług zdrowotnych, z których korzystają uczestnicy, w tym wizyt, leków, testów i hospitalizacji (wszystko zebrane w formularzach raportów z badań (CRF) i wycenią te pozycje na podstawie wcześniejszej pracy. Aby oszacować koszty pacjenta/rodziny na etapie leczenia, badacze przeprowadzą kwestionariusz, którego używaliśmy wcześniej, dotyczący kosztów bieżących (np. transportu, żywności) i czasu potrzebnego na działania związane z zapobieganiem gruźlicy (TPT); zostanie to ocenione u 20 uczestników z każdego kraju i ramienia badania. W przypadku osób zatrudnionych badacze wycenią pośrednie koszty czasu, stosując średnie wynagrodzenie w ich jurysdykcji (prowincja lub kraj) jako nazwę stanowiska; w przypadku osób bezrobotnych badacze zastosują średnie wynagrodzenie w tej samej jurysdykcji.
2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia we wszystkich ramionach
Aktywną gruźlicę podejrzewa się w ciągu 26 miesięcy od randomizacji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 26 miesięcy po randomizacji
Jeżeli w ciągu 26 miesięcy od randomizacji podejrzewa się aktywną gruźlicę, zostanie to zbadane, leczone i zgłoszone zgodnie ze szczegółowymi standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP). Ostateczna diagnoza zostanie postawiona na podstawie potwierdzenia mikrobiologicznego. Jeżeli diagnoza nie zostanie potwierdzona, diagnoza zostanie oparta na ocenie prawdopodobnej gruźlicy (TB) dokonanej przez większość zaślepionego, 3-osobowego niezależnego panelu, który dokona przeglądu informacji klinicznych, wyników mikrobiologicznych i radiologicznych oraz odpowiedzi na leczenie.
Od rozpoczęcia leczenia do 26 miesięcy po randomizacji
Ekspozycje narkotykowe w osoczu
Ramy czasowe: 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia na wszystkich ramionach

Farmakokinetyka (PK) ryfampiny, lewofloksacyny i ryfapentyny zostanie oceniona po dwóch tygodniach terapii we wszystkich ramionach. Intensywna substtudy farmakokinetyczna (PK) zostanie wykonywana w miejscach z obiektami i przeszkolonym personelem do scharakteryzowania szczytowych stężeń (CMAX) i całkowitej ekspozycji na leki w przedziale dawkowania (AUC). Próbki seryjnych krwi żylnej zostaną pobrane po 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po spożyciu leku u 10 uczestników na podgrupę u młodszych dzieci w wieku 5-9 lat, u dorosłych, a także u osób żyjących z HIV na przeciwretrowiru (30 na ramię). Populacja Subdydy PK (np. W 1 lub 2 lub 3, 3 lub 4 lub 6 godzin po spożyciu leku) zostanie również wykonywana u zgody uczestników, aby ocenić determinanty zmienności farmakokinetyki (PK) i powiązania narażenia na leki w wynikach badań.

Zostanie przeprowadzone osobne podstydy u kobiet karmiących piersią w celu oceny profili PK pojedynczej dawki RIF, LFX, Inh, RPT i BDQ (badanie Prime).
2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia na wszystkich ramionach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Śledczy

  • Główny śledczy: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OCT-194228

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Protokół i formularz zgody będą dostępne do udostępniania danych po zatwierdzeniu przez komisję ds. oceny etycznej badań naukowych. Szczegółowy plan udostępniania danych z innych dokumentów i/lub danych badawczych jest w trakcie opracowywania i zostanie opublikowany w trakcie badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Protokół i formularz zgody będą dostępne po otrzymaniu zgody komisji etycznej ds. badań naukowych i pozostaną dostępne.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kryteria dostępu zostaną określone w planie udostępniania danych, gdy tylko będzie on dostępny.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj