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Eine adaptive Studie zur Ermittlung der sichersten und kürzesten Tuberkulose-Präventionsmaßnahmen. (SSTARLET)

6. Mai 2026 aktualisiert von: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Unsere Studienbegründung basiert auf:

  1. Die Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) wird gesunden Menschen verabreicht und muss sicher sein;
  2. Eine Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) mit kürzeren Therapieplänen ist hinsichtlich Akzeptanz, Durchführung und Kosten überlegen;
  3. 4 Monate Rifampin 10 mg/kg (4R10) ist die sicherste Therapie, wird aber von <80 % der Patienten abgeschlossen;
  4. Die Sicherheit von 2 Monaten Rifampin 20 mg/kg (2R20) ist ähnlich der von 4 Monaten Rifampin 10 mg/kg (4R10), die Wirksamkeit ist jedoch besorgniserregend;
  5. 1-Monats-Therapien haben eine vielversprechende Wirksamkeit;
  6. Sicherheit und Verträglichkeit müssen sorgfältig im Vergleich zu 4 Monaten Rifampin 10 mg/kg (4R10) und im direkten Vergleich zueinander beurteilt werden.

ZIELE: Der Prüfer wird ein bayesianisches, adaptives, randomisiertes, offenes Phase-2-Studiendesign verwenden, um mindestens drei experimentelle Behandlungsschemata zur Tuberkulose-Prävention (TPT) zu testen, um mindestens ein Schema mit einer Dauer von ≤ 2 Monaten zu identifizieren, das eine nicht minderwertige Sicherheit, Vollständigkeit, und Verträglichkeit bei Erwachsenen und Kindern im Vergleich zum Referenzschema zur Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT). Das in dieser Phase-2-Studie identifizierte kürzeste, sicherste und am besten verträgliche Behandlungsschema wird in einer Phase-3-Studie auf Wirksamkeit und Wirksamkeit getestet.

Spezifische Behandlungsschemata zur Tuberkulose-Prävention (TPT) (Alle werden täglich und selbst verabreicht) Referenz: Rifampin in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag für 4 Monate (4R10); Experimentell: 1) Rifampin bei 20 mg/kg/Tag für 2 Monate (2R20); (2) ein Monat Levofloxacin und Rifapentin (1LP). Zu einem späteren Zeitpunkt wird ein drittes experimentelles Schema ausgewählt und hinzugefügt: ein weiteres neuartiges 1-2-monatiges Schema, das aus präklinischen und klinischen Studien identifiziert wurde. Bei Auswahl wird dies ausführlich erläutert, einschließlich vorläufiger Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in einem geänderten Protokoll und einer Einwilligung – die zu diesem Zeitpunkt zur Ethik- und behördlichen Genehmigung vorgelegt wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DESIGN: Der Prüfer schlägt vor, die Sicherheit, Vollständigkeit und Verträglichkeit von drei experimentellen Behandlungsschemata zur Tuberkulose-Prävention (TPT) in einer adaptiven Phase-2-Studie zu bewerten. Der Prüfer beginnt den Versuch mit der Referenz 4 Monate Rifampin 10 mg/kg (4R10) und den ersten beiden Versuchsschemata (2 Monate Rifampin 20 mg/kg (2R20), ein Monat Levofloxacin und Rifapentin (1LP); falls eines der Versuchsschemata dies tut Wenn sie die festgelegten Auswahlkriterien nicht erfüllen, werden sie gestrichen. Wenn sie akzeptabel sind, wird die Einschreibung reduziert, sodass ein drittes neues Versuchsschema getestet werden kann. Dabei handelt es sich entweder um einen Monat Isoniazid plus Rifapentin (1 HP) oder um eine völlig neuartige Therapie. Diese Wahl wird auf der Grundlage aller verfügbaren präklinischen Beweise und klinischen Studien getroffen. Beachten Sie, dass bei Auswahl dieser dritten Therapie das Protokoll und die Einverständniserklärung überarbeitet werden, um eine Beschreibung dieser Therapie einschließlich der Ergebnisse aller präklinischen und klinischen Studien zur Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit aufzunehmen. Die überarbeitete Einwilligung und das überarbeitete Protokoll werden als Ergänzung zur ethischen und behördlichen Prüfung vorgelegt. Die Randomisierung wird angepasst, wenn Therapien hinzugefügt oder weggelassen werden. Durch die Einbeziehung neuer Behandlungsschemata und den Verzicht auf Behandlungsschemata mit inakzeptabler Sicherheit, Vollständigkeit und/oder Verträglichkeit werden die Effizienz der Studien und die Aktualität der Ergebnisse verbessert. Die Behandlungspläne werden hinsichtlich ihrer Akzeptanz (qualitativ), den Gesundheitssystem- und Patientenkosten sowie der Arzneimittelexposition (basierend auf der Pharmakokinetik (PK)) bewertet, um mögliche Kompromisse zwischen Dosis, Dauer, Akzeptanz, Verträglichkeit und Kosten zu verstehen. Nachdem die ersten 100 Personen die Behandlung für jedes neue TPT-Regime (Tuberkulose-Präventionsbehandlung) abgeschlossen haben, planen die Forscher eine frühe Sicherheitsanalyse, um festzustellen, ob ein Regime wesentlich höhere Raten schwerer unerwünschter Ereignisse (UE) aufweist; Sollte dies der Fall sein, wird die Anmeldung für diesen Zweig beendet. Nachdem 400 Teilnehmer jedes der beiden anfänglichen Versuchsschemata abgeschlossen haben, planen die Forscher eine „Analyse der anfänglichen Schemaauswahl“. Die Rekrutierung von Therapien wird fortgesetzt, wenn sie die Kriterien für nicht minderwertige Sicherheit, Vollständigkeit und Verträglichkeit im Vergleich zu einer 4-monatigen Behandlung mit Rifampin 10 mg/kg (4R10) erfüllen. Die Margen für die Nichtunterlegenheit sind strenger für die Sicherheit – unser primäres Ergebnis – als für die Vollständigkeit und Verträglichkeit, unsere sekundären Ergebnisse (siehe Abschnitt 2.10 für Nicht-Minderwertigkeitsmargen und Begründung). Die Forscher haben eine 24-monatige Einschreibung eingeplant, um mindestens drei Versuchspläne zu evaluieren. Die Registrierung wird beendet, sobald 400 Personen für das Versuchsschema 3 registriert wurden. Die endgültige Analyse der Therapieauswahl wird bestimmen, welches Therapieschema in einer Phase-3-Studie fortgesetzt wird.

STUDIENSTANDORTE: Calgary, Edmonton, Montreal (2 Standorte), Ottawa, Toronto, Vancouver und Winnipeg (Kanada); Cotonou (Benin); Manaus (Brasilien); Bandung (Indonesien); und Ho-Chi-Minh-Stadt (Vietnam).

GEPLANTE ANMELDUNG: Die erste „Regimeauswahlanalyse“ wird durchgeführt, nachdem 400 Teilnehmer die Behandlung in jedem Versuchsarm abgeschlossen haben. Die Forscher gehen davon aus, dass wir in den nächsten 13 bis 14 Monaten insgesamt 1.000 Teilnehmer einschreiben werden, basierend auf unserer bisherigen Leistung an allen Standorten und der Hinzufügung von drei neuen Standorten in Kanada sowie Brasilien und Benin, die in unserem 4v9-Versuch Standorte mit hoher Teilnehmerzahl waren. Nachdem Teilnehmer 1000 eingeschrieben wurden, wird das 3. Versuchsschema hinzugefügt und die Randomisierung wird so geändert, dass dem 3. Schema und allen weiteren Schemata die gleiche Anzahl zugewiesen wird (d. h. ein Verhältnis von 3:1:1:1 für 3. Experiment: 4 Monate Rifampin 10 mg/kg (4R10), 2 Monate Rifampin 20 mg/kg (2R20) und ein Monat Levofloxacin und Rifapentin (1LP), bis die erste Therapieauswahlanalyse abgeschlossen ist. Um einen rechtzeitigen Beginn zu gewährleisten, muss dieses dritte Schema bis zum Ende des ersten Jahres (spätestens) ausgewählt werden, damit für alle Standorte die ethische und behördliche Genehmigung eingeholt werden kann. Nachdem die erste Analyse der Schemaauswahl abgeschlossen ist, kann die Registrierung für die experimentellen Schemata 1 und/oder 2 eingestellt werden. Die Forscher erwarten bis zur Mitte des dritten Jahres insgesamt 1.800 Eingeschriebene, was 400 Eingeschriebenen für das 3. Versuchsschema und weitere 400 bedeutet, die zwischen 4 Monaten Rifampin 10 mg/kg (4R10) und den Versuchsschemata 1 und/oder 2 aufgeteilt werden.

RANDOMISIERUNG: Die Randomisierung erfolgt durch computergenerierte Zufallssequenzen in Blöcken variabler Größe und stratifiziert nach Standort, um zuvor beobachtete Unterschiede zwischen Standorten in Bezug auf Abschlussraten und unerwünschte Ereignisse (UE) zu berücksichtigen. Der Ermittler ordnet alle Mitglieder desselben Haushalts (für Haushaltskontakte) demselben Arm zu. Das Randomisierungsprogramm wird von derselben Gruppe entwickelt wie für unsere früheren klinischen Forschungsstudien (RCTs) (Demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca). Identifikation: 2r2-demo Passwort: 2R2-demo123456789!). Dadurch wird die Berechtigung überprüft und ob ein weiteres Haushaltsmitglied randomisiert wurde. Wir planen ein anfängliches Randomisierungsverhältnis von 1:2:2 für 4 Monate Rifampin (4R10), 2 Monate Rifampin (2R20) und 1 Monat Levofloxacin und Rifapentin (1LP); Aufgrund der Verfügbarkeit von Ergebnissen aus unseren drei vorangegangenen viermonatigen Rifampin (4R10)-Studien an denselben Standorten, mit denselben Einschluss-/Ausschlusskriterien und ähnlichen Teilnehmermerkmalen müssen weniger Teilnehmer in den Arm mit 4-monatiger Rifampin-Therapie (4R10) randomisiert werden. und sehr konsistente Raten unerwünschter Ereignisse (UE) und Abschluss. DAUER DER BEHANDLUNG UND NACHVERFOLGUNG: Nachuntersuchung in der Behandlungsphase: Die Forscher möchten sicherstellen, dass die Belastung der Teilnehmer durch persönliche Nachuntersuchungen in allen Armen ähnlich ist, reduzieren Auswirkungen der unterschiedlichen Nachsorge auf den Behandlungsabschluss und spiegeln auch die üblichen Nachsorgeverfahren für den Standardarm wider. Aufgrund der nachgewiesenen Sicherheit von 4-monatigem Rifampin (4R) werden die meisten Patienten, die dieses Regime außerhalb einer Studie (d. h. Routineversorgung) erhalten, nur einmal nach 4-wöchiger Behandlung persönlich gesehen und danach jeden Monat telefonisch angerufen. Daher werden Personen, die nach dem Zufallsprinzip 4 Monate lang Rifampin 10 mg/kg (4R10) erhalten, nach 2 Wochen gesehen, nach 4, 8 und 12–13 Wochen telefonisch angerufen und kommen dann zu einem letzten persönlichen Besuch am Ende der Behandlung. Diejenigen, die randomisiert einen Monat lang Levofloxacin und Rifapentin (1LP) erhalten, werden zu routinemäßigen Nachuntersuchungen nach zwei Behandlungswochen und am Ende der Behandlung (4 Wochen) gesehen. Personen, die nach dem Zufallsprinzip 2 Monate lang Rifampin 20 mg/kg (2R20) erhalten, werden nach 2 Wochen und am Ende der Behandlung (8–9 Wochen) persönlich gesehen. Um eine schlechte Verträglichkeit erkennen und darauf reagieren zu können, werden die Teilnehmer beider Versuchsarme nach 2 Wochen evaluiert; Wenn Symptome einer Unverträglichkeit gemeldet werden und es sich nicht um ein unerwünschtes Ereignis handelt, wird ihnen die Möglichkeit geboten, auf 4 Monate Rifampin 10 mg/kg (4R10) umzusteigen. Routinemäßige Blutuntersuchungen (großes Blutbild, Alanintransaminase (ALT), Bilirubin) und Blutentnahmen für die Populationspharmakokinetik (PK) werden bei allen Personen nach 2 Wochen durchgeführt. Bei allen Therapien werden die Teilnehmer zwei Wochen nach der letzten eingenommenen Dosis angerufen, um mögliche späte unerwünschte Ereignisse (UE) zu erkennen. Bei jedem persönlichen Besuch füllen die Teilnehmer einen vom Interviewer verwalteten Symptomfragebogen aus, es werden Pillenzählungen durchgeführt und neue Pillen abgegeben. Bei telefonischen Nachuntersuchungen wird derselbe Symptomfragebogen ausgefüllt und die Teilnehmer gebeten, die verbleibenden Pillen anzugeben. Wenn ein Teilnehmer die Therapie abbrechen möchte, werden die Vorteile der Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) erneut hervorgehoben, sie kann jedoch ohne negative Folgen abgebrochen werden. Um Voreingenommenheit aufgrund unterschiedlicher Bemühungen zur Verbesserung der Einhaltung zu verringern, befolgen die Mitarbeiter vor dem Prozess schriftliche Standardarbeitsanweisungen (Standard Operating Procedures, SOPs).

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Sicherheitsüberwachung bei Personen, die einen Monat lang Levofloxacin und Rifapentin (1LP) erhalten, am intensivsten sein wird, für die uns die wenigsten Sicherheitsdaten vorliegen, während die Überwachung bei Personen, die zwei Monate lang Rifampin (2R20) erhalten, für die wir die wenigsten Sicherheitsdaten haben, immer noch recht intensiv sein wird verfügen über beruhigende Sicherheitsdaten von etwa 450 Teilnehmern und eine viel geringere Überwachung für das Standardschema, die jedoch mit der aktuellen Praxis übereinstimmt. Zusätzlich zu den routinemäßigen Besuchen und Anrufen werden die Teilnehmer auch aufgefordert, jederzeit den Studienkoordinator (sie erhalten die Mobiltelefonnummer der Studie, die das Studienpersonal rund um die Uhr trägt) oder die Krankenschwestern der Tuberkuloseklinik anzurufen, wenn bei ihnen Symptome auftreten oder andere Probleme, von denen sie glauben, dass sie mit den Studienmedikamenten zusammenhängen könnten. Sie werden außerdem ermutigt, jederzeit als „Walk-Ins“ in die Klinik zu kommen, wenn Symptome oder Bedenken auftreten.

Nachsorge nach der Behandlung zur Erkennung von Tuberkulose-Erkrankungen (TB): Die Teilnehmer werden alle 3 Monate bis 26 Monate nach der Randomisierung kontaktiert und nach aktuellen Symptomen einer aktiven Tuberkulose (TB) sowie etwaigen zwischenzeitlichen Diagnosen einer aktiven Tuberkulose (TB) befragt. oder Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund. Der Verdacht auf aktive Tuberkulose (TB) wird untersucht. Am Ende der Studie werden die Forscher außerdem alle Teilnehmer mit lokalen Nominalregistern für Meldungen über Tuberkulose (TB)-Erkrankungen abgleichen, um andere Teilnehmer zu erkennen, bei denen eine Tuberkulose (TB)-Erkrankung diagnostiziert wurde.

GEPLANTE ANALYSEN: Sicherheit: Unsere primäre Analyse wird im Bayes'schen Rahmen unter Verwendung eines Beta-Binomialmodells durchgeführt, das dem Geschwindigkeitsparameter eine nicht informative (flache) Prior-Verteilung zuordnet. Die statistische Signifikanz wird in Bezug auf die A-posteriori-Wahrscheinlichkeit der Nichtunterlegenheit definiert. Die Forscher werden robuste dynamische Kreditaufnahmemethoden verwenden, um die verfügbaren Daten früherer Versuche zur Referenzbehandlung in die Analyse einzubeziehen. Die den vorherigen Daten zugewiesene Gewichtung wird in einer Sensitivitätsanalyse bestimmt, um die Kontrolle des Typ-I-Fehlers sicherzustellen. Sekundäranalysen umfassen ein Bayesianisches verallgemeinertes Mixed-Effect-Modell zur Berücksichtigung der Clusterbildung.

Abschluss und Verträglichkeit des Regimes: Die Forscher werden für diese beiden sekundären Ergebnisse dasselbe Beta-Binomial-Modell verwenden. Für beide Ergebnisse legen die Forscher eine größere Nichtunterlegenheitsspanne von 10 % als maximal tolerierten Unterschied und eine freizügigere Wahrscheinlichkeitsschwelle von 90 % für die Schlussfolgerung auf Nichtunterlegenheit fest. Dies bedeutet, dass eine experimentelle Behandlung hinsichtlich der Verträglichkeit oder des Abschlusses als nicht unterlegen gegenüber 4R10 gilt, wenn die posteriore Wahrscheinlichkeit der Nichtunterlegenheit 90 % übersteigt.

Akzeptanz: Transkribierte, übersetzte und anonymisierte Interviewaufzeichnungen werden thematisch analysiert und dabei auf Akzeptanzrahmen zurückgegriffen, um von den Teilnehmern priorisierte Kriterien für die Akzeptanz einer Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) zu klären. Die Forscher werden die Reflexivität der Forscher, die Zuverlässigkeit zwischen den Bewertern und die Kontextualisierung nutzen und umfangreiche Beschreibungen sammeln, um die Genauigkeit zu verbessern. Qualitative Ergebnisse werden quantitative Ergebnisse kontextualisieren, trianguliert werden, um Daten zur Behandlungsverträglichkeit und -adhärenz zu liefern und Aktivitäten zur Wissensübersetzung zu leiten.

TB-Erkrankung: Diese Phase-2-Studie ist für dieses Ergebnis unzureichend. Daher werden die Forscher die Inzidenz von TB-Erkrankungen nach Armen beschreiben und dabei die gesamte personenbezogene Nachbeobachtungszeit der modifizierten Intention-to-Treat-Population (MITT) verwenden.

ZWISCHENSICHERHEITSANALYSEN: Um die Sicherheit der Studienteilnehmer zu optimieren und größere Überschreitungen der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE) zu identifizieren, planen die Forscher Sicherheitsanalysen, nachdem die ersten 100 Teilnehmer randomisiert jedem neuen Behandlungsschema zugewiesen wurden. Das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) wird während der Überprüfung für den Studienarm blind sein. Bei Bedarf wird eine Entblindung durchgeführt. Das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) wird „Urteile über die Stärke der Beweise und die absolute Größe und Ernsthaftigkeit aller Sicherheitssignale“ fällen und nicht über absolute „Stoppregeln“.

GEPLANTE UNTERGRUPPENANALYSEN: Die Forscher werden den Zusammenhang schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (UE) mit Alter (kategorisiert), Geschlecht, Land (ein Indikator für ethnische Zugehörigkeit und Ressourcenniveau) und Komorbiditäten (z. B. Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Diabetes). Die Forscher werden den Abschluss und die Verträglichkeit nach Alter, Geschlecht, Land und Indikation für eine Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1800

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brasilien
      • Manaus, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Manaus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Indonesien
      • Bandung, Indonesien
        • Rekrutierung
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Unterermittler:
          • Lika Apriani, MD
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Rekrutierung
        • The Governors of the University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrutierung
        • BCCDC TB clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrutierung
        • University of Manitoba
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Telefonnummer: 79294 613-737-8899
          • E-Mail: galvarez@toh.ca
        • Hauptermittler:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6M2J5
        • Rekrutierung
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Rekrutierung
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
  • Vietnam

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene und Kinder ab 5 Jahren.
  • Positiver Test auf TB-Infektion: entweder Tuberkulintest (>5 mm oder >10 mm, basierend auf lokalen Richtlinien) oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest; Und,
  • Empfohlen für die Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) gemäß den kanadischen Richtlinien (für kanadische Standorte) und den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (für internationale Standorte).

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Tuberkulose (TB)-Erkrankung – vor der Einschreibung mit Symptomscreening, Röntgenaufnahme des Brustkorbs und bestätigenden mikrobiologischen Tests (Kultur oder genotypisch) nach Bedarf festgestellt;
  • Kinder im Alter von 0–4 Jahren;
  • Schwangerschaft;
  • Dokumentierte vorherige Behandlung einer Tuberkulose (TB)-Infektion oder -Erkrankung;
  • Voranmeldung – Alanintransaminase (ALT), weiße Blutkörperchen, Blutplättchen oder Hämoglobin, die einem unerwünschten Ereignis (AE) 3. Grades entsprechen;
  • Rifampin oder Rifapentin kontraindiziert – aufgrund einer Allergie/Überempfindlichkeit gegen Rifamycin (Rifampin, Rifabutin oder Rifapentin) oder aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen, die zu schwierig zu behandeln sind;
  • Haushaltskontakte (HHC) von Patienten mit Indextuberkulose (TB) mit phänotypischer oder genotypischer Resistenz gegen ein Arzneimittel der Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT). Haushaltskontakte (HHC) können registriert und nach der Randomisierung ausgeschlossen werden, wenn später eine Resistenz festgestellt wird.
  • Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, die das QT-Intervall verlängern können und deren Einnahme zusammen mit einem Fluorchinolon nicht empfohlen wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 4 Monate Standarddosis Rifampin (4R10)
120 Dosen täglich selbst verabreichtes Rifampin mit 10 mg/kg/Tag (max. 600 mg/Tag)
Arzneimittel: Rifampin-Standardarm
120 Dosen täglich selbst verabreichtes Rifampin mit 10 mg/kg/Tag (maximal 600 mg/Tag)
Andere Namen:
  • 4R10
Experimental: 2 Monate hochdosiertes Rifampin (2R20)
60 Dosen täglich selbst verabreichtes Rifampin mit 20 mg/kg/Tag (max. 1200). mg/Tag)
Arzneimittel: Rifampin doppelte Dosis
60 Dosen täglich selbst verabreichtes Rifampin mit 20 mg/kg (max. 1200 mg/Tag)
Andere Namen:
  • 2R20
Experimental: 1 Monat Levofloxacin und Rifapentin (1LP)
30 Dosen täglich selbst verabreichtes Levofloxacin (15 mg/kg/Tag, max. 750 mg/Tag und Rifapentin (10 mg/kg/Tag, max. 600 mg)
Arzneimittel: Levofloxacin und Rifapentin
30 Dosen täglich selbst verabreichtes Levofloxacin (15 mg/kg, max. 750 mg/Tag und Rifapentin (10 mg/kg, max. 600 mg))
Andere Namen:
  • 1LP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Die Forscher möchten alle klinisch relevanten unerwünschten Ereignisse (UE) erfassen, definiert als Ereignisse, die möglicherweise oder wahrscheinlich behandlungsbedingt sind und zum Tod, zur Krankenhauseinweisung oder zur Entscheidung der Forscher, das Studienmedikament abzusetzen, führen. Diese sind definiert als unerwünschte Ereignisse (UE) jeglicher Art vom Grad 3–5 sowie Ausschlag/Allergie vom Grad 1–2. Da allergische Reaktionen, die von den Teilnehmern häufig in einem frühen Stadium erkannt werden, das Risiko bergen, bei Fortsetzung der Therapie zu fortgeschritteneren Manifestationen fortzuschreiten, ist das Absetzen des Studienmedikaments bei allergischen Reaktionen jeden Grades vorgeschrieben. Wenn während der Behandlungsphase (bis zu 2 Wochen nach der letzten eingenommenen Dosis des Studienmedikaments) ein vermutetes behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (UE) oder ein Krankenhausaufenthalt oder Tod eintritt, wird die Website die ersten und endgültigen Berichte über unerwünschte Ereignisse (UE) einreichen wird zur Entscheidung an das Adverse Event (AE)-Gremium geschickt, das für den Studienarm blind ist.
Vom Beginn der Behandlung bis 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fertigstellung
Zeitfenster: am Ende der Behandlung (1 Monat, 2 Monate oder 4 Monate)
Als abgeschlossen gilt die Einnahme von mindestens 80 % der verschriebenen Dosen innerhalb von 150 % der erlaubten Zeit. Dieses Ergebnis basiert auf der Anzahl der abgegebenen und gezählten Pillen bei Nachuntersuchungen zur Behandlung sowie auf der Zeit von der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem ≥80 % der Dosen des Studienmedikaments eingenommen werden. Dieser Schwellenwert wurde aus einer groß angelegten Studie abgeleitet, bei der die Wirksamkeit bei Personen, die mindestens 80 % der Dosen einnahmen, deutlich höher war.
am Ende der Behandlung (1 Monat, 2 Monate oder 4 Monate)
Symptome im Zusammenhang mit der Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) – Verträglichkeit
Zeitfenster: 2 Wochen nach Beginn der Behandlung in allen Armen
Die Forscher fanden heraus, dass die Meldung von Symptomen zum Zeitpunkt der routinemäßigen Nachuntersuchungen in der Behandlungsphase, die der Arzt des Patienten nicht als unerwünschtes Ereignis ansah und die Behandlung daher nicht abbrach, bei 2-monatiger Behandlung mit Rifampin 30 mg/kg (2R30) signifikant häufiger auftrat als 2 Monate Rifampin 20 mg/kg (2R20) oder 4 Monate Rifampin 10 mg/kg (4R10); Dies war mit der späteren Entscheidung des Patienten verbunden, die Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) in unserer 2R2-Studie und unserer 4v9-Studie abzubrechen. Daher werden die Symptome mit einem Fragebogen erfasst, der die 10 am häufigsten gemeldeten Symptome zum Zeitpunkt der routinemäßigen Nachuntersuchungen in diesen früheren Studien bewertet.
2 Wochen nach Beginn der Behandlung in allen Armen
Patientenpräferenzen und Akzeptanz der Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT)
Zeitfenster: 2 Wochen nach Beginn der Behandlung in allen Armen
Die Auswirkungen verschiedener Tuberkulose-Präventionsbehandlungen (TPT) auf Therapietreue, Lebensqualität und wahrgenommene Kompromisse zwischen Pillenbelastung, Verträglichkeit und Dauer werden mithilfe qualitativer Methoden untersucht, die auf Rahmenwerken zur Behandlungsakzeptanz basieren, einschließlich solcher, die in Discrete-Choice-Experimenten verwendet werden und die Bewertung umfassenderer Interventionen zur Krankheitsprävention. Eine gezielte Stichprobe umfasst etwa 10 Teilnehmer pro Zweig in jedem Land, wobei Männer und Frauen gleichermaßen vertreten sind, die wichtigsten betroffenen Bevölkerungsgruppen in jedem Land und Teilnehmer, die die Studie abgeschlossen haben oder sich dazu entschieden haben, vorzeitig aufzuhören. Für pädiatrische Teilnehmer befragen wir ihre erwachsenen Betreuer. Sie werden für zwei private, halbstrukturierte, per Audio aufgezeichnete Interviews rekrutiert. Im ersten Gespräch (10–15 Minuten) nach zweiwöchiger Behandlung werden erste Eindrücke von der Behandlung erfragt, einschließlich Verträglichkeit, Auswirkungen auf das tägliche Leben und Probleme bei der frühen Therapietreue.
2 Wochen nach Beginn der Behandlung in allen Armen
Bewerten Sie sowohl das Gesundheitssystem als auch die Kosten für Patienten/Familie
Zeitfenster: 2 Wochen nach Beginn der Behandlung in allen Armen
Die Forscher werden sowohl das Gesundheitssystem als auch die Patienten-/Familienkosten anhand eines Bottom-up-Mikrokostenansatzes und Patientenfragebögen bewerten. Die Ermittler führen eine aktivitätsbasierte Kostenrechnung durch, die auf allen relevanten Gesundheitsdiensten basiert, die von den Teilnehmern in Anspruch genommen werden, einschließlich Besuchen, Medikamenten, Tests und Krankenhausaufenthalten (alle in Studienfallberichtsformularen (CRFs) gesammelt), und berechnen diese Elemente auf der Grundlage früherer Arbeiten. Um die Patienten-/Familienkosten während der Behandlungsphase abzuschätzen, werden die Prüfer einen Fragebogen ausfüllen, den wir zuvor verwendet haben, um Selbstbeteiligungskosten (z. B. Transport, Lebensmittel) und Zeitaufwand für Aktivitäten im Zusammenhang mit der Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT) zu ermitteln; Dies wird bei 20 Teilnehmern pro Land und Studienzweig beurteilt. Bei Erwerbstätigen bewerten die Ermittler die indirekten Zeitkosten anhand des Durchschnittslohns in ihrem Zuständigkeitsbereich (Provinz oder Land) für ihre Berufsbezeichnung; Für Arbeitslose verwenden die Ermittler den Durchschnittslohn in derselben Gerichtsbarkeit.
2 Wochen nach Beginn der Behandlung in allen Armen
Der Verdacht auf eine aktive Tuberkulose besteht innerhalb von 26 Monaten nach der Randomisierung
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 26 Monate nach der Randomisierung
Wenn innerhalb von 26 Monaten nach der Randomisierung ein Verdacht auf aktive Tuberkulose besteht, wird dies gemäß detaillierten Standardarbeitsanweisungen (SOPs) untersucht, behandelt und gemeldet. Die endgültige Diagnose basiert auf einer mikrobiologischen Bestätigung. Wenn sie nicht bestätigt wird, basiert die Diagnose auf der Einschätzung einer wahrscheinlichen Tuberkulose (TB)-Erkrankung durch die Mehrheit eines verblindeten dreiköpfigen unabhängigen Gremiums, das klinische Informationen, mikrobiologische und radiologische Ergebnisse sowie das Ansprechen auf die Behandlung überprüft.
Vom Beginn der Behandlung bis 26 Monate nach der Randomisierung
Plasma -Drogenexpositionen
Zeitfenster: 2 Wochen nachdem die Behandlung in allen Armen begonnen hat

Die Pharmakokinetik (PK) von Rifampin, Levofloxacin und Rifapentin werden nach zwei Wochen Therapie in allen Armen bewertet. Eine intensive Pharmakokinetik (PK) -Substudie wird an Stellen mit Einrichtungen und geschultem Personal durchgeführt, um die Spitzenkonzentrationen (CMAX) und die gesamten Arzneimittelexpositionen gegenüber dem Dosierungsintervall (AUC) zu charakterisieren. Serielle venöse Blutproben werden bei 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Drogenaufnahme bei 10 Teilnehmern pro Untergruppe bei jüngeren Kindern im Alter von 5 bis 9 Jahren, bei Erwachsenen und auch bei Menschen mit HIV auf Antiretroviral (30 insgesamt pro Arm) entnommen. Eine Population PK-Substudie (z. B. entweder bei 1 oder 2 oder 3 oder 6 h nach der Arzneimittelaufnahme) wird auch an der Einwilligungsteilnehmer an allen Standorten durchgeführt, um die Determinanten der Variabilität der Pharmakokinetik (PK) und den Zusammenhang der Arzneimittelexposition zu den Studienergebnissen zu bewerten.

Eine separate Unterstudie bei stillenden Frauen wird durchgeführt, um PK-Profile einer einzigen Dosis von RIF, LFX, INH, RPT und BDQ zu bewerten (Prime-Studie).
2 Wochen nachdem die Behandlung in allen Armen begonnen hat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Ermittler

  • Hauptermittler: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OCT-194228

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Protokoll und das Einverständnisformular stehen für die Datenfreigabe zur Verfügung, sobald sie vom Forschungsethik-Prüfungsgremium genehmigt wurden. Ein detaillierter Plan für den Datenaustausch anderer Studiendokumente und/oder Daten ist in der Definition und wird während der Studie veröffentlicht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Das Protokoll und das Einverständnisformular werden verfügbar sein, sobald die Genehmigung des Forschungsethikgremiums eingegangen ist, und bleiben verfügbar.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Zugangskriterien werden im Plan für die Datenfreigabe festgelegt, sobald diese verfügbar sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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