Konsolidační terapie vedená MRD po definitivní radioterapii u rakoviny jícnu
Fáze II klinické studie konsolidační terapie vedená testováním MRD po radikální radioterapii rakoviny jícnu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina jícnu je jedním z nejčastějších smrtelných nádorů na světě a představuje více než 50 % nových případů v Číně. Definitivní souběžná chemoradioterapie je standardní léčbou neresekabilního lokálně pokročilého karcinomu jícnu a 5leté přežití je pouze asi 30 %, ale pro nedostatek důkazů nebyla konsolidační terapie v hlavních doporučených postupech výslovně doporučena.
Ve studii CheckMate 577 pacienti, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi (pCR) po chirurgickém zákroku, zlepšili své přežití prostřednictvím imunologické konsolidační terapie s monoterapií PD-1, což naznačuje, že pacienti, kteří nedosáhli klinické kompletní odpovědi (cCR) po radioterapii, mohou mít prospěch z imunologická konsolidační terapie. To naznačuje, že pacienti, kteří nemají klinickou kompletní odpověď (cCR) po radioterapii, pravděpodobně budou mít prospěch z imunologické konsolidační terapie. Pacienti s cCR po radioterapii mohou dosáhnout podobných výsledků jako po radikální operaci a konsolidace pravděpodobně není nutná.
Stávající klinická praxe však není schopna přesně určit účinnost radioterapie u karcinomu jícnu, a proto je obtížné dosáhnout strategií stratifikované konsolidace řízených rizikem recidivy. Většina probíhajících radioterapeuticko-imunoterapeutických studií u karcinomu jícnu byla navržena k léčbě všech pacientů bez rozdílu imunologickou konsolidační terapií, což může vést k přeléčení pacientů s cCR.
Je proto naléhavá potřeba najít snadno dostupné a spolehlivé biomarkery pro účinnost radioterapie u karcinomu jícnu a co nejdříve provést prospektivní klinické studie, aby se optimalizovala strategie konsolidační terapie po radioterapii u karcinomu jícnu. Předpokladem pro to je vysoká citlivost technologie detekce minimální reziduální choroby (MRD), kterou tým výzkumníků zavedl.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Nábor
- Cancer hospital, CAMS
-
Kontakt:
- E-mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wen-Yang Liu
-
Kontakt:
- Wen-Yang Liu, MD
- Telefonní číslo: +86-01087787654
- E-mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let, jakékoli pohlaví
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom karcinomu jícnu. Počáteční klinické stadium je I-VIa (2018 AJCC Cancer Staging Manual, 8. vydání), primární neresekabilní karcinom jícnu
- Stav výkonu ECOG <= 1.
- Žádné významné abnormality v laboratorních rutinních ukazatelích, jako je krevní rutina a funkce jater a ledvin
- Absolvovaná radikální radioterapie (dávka 50-60Gy);
- Obdrželi systémový režim platiny v kombinaci s paklitaxelem nebo dvoulékový režim založený na 5-FU s monoterapií PD-1 nebo bez ní v souladu s doporučeními CSCO a monoterapii S-1 u starších pacientů;
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jinou rakovinou v anamnéze kromě hypofaryngeálního karcinomu in situ, nezhoubného karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ.
- V současné době existuje aktivní infekce, závažné onemocnění, jako je infarkt myokardu v období 6 měsíců před zařazením
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Účast v jiných klinických studiích v současnosti nebo do 4 týdnů před zařazením;
- Přijatá systémová terapie (samotná chemoterapie nebo chemoterapie kombinovaná s imunoterapií) po dobu více než 4 cyklů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: MRD negativní
Název intervence: pravidelná kontrola monitorování MMR; Popis intervence: CT hrudníku a břicha, monitorování ezofagografie a MRD každé 3 měsíce po dobu 2 let po ukončení radioterapie
|
|
|
Experimentální: MRD pozitivní
Název intervence: konsolidační terapie monoklonální protilátkou PD-1;
|
Konsolidační terapie na bázi monoklonálních protilátek PD-1 po dobu 1 roku po dokončení radioterapie (nebo kombinovaná chemoterapie až do 4 cyklů, pokud jsou méně než 4 cykly chemoterapie).
Specifické dávkování: PD-1 monoklonální protilátka, 200 mg každé 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
|
Medián přežití bez progrese (PFS) byl definován jako doba od konce radioterapie do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího nebo jako úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
5leté celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od ukončení radioterapie do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
OS se uvádí pro všechny účastníky populace se záměrem léčit (ITT).
K výpočtu pravděpodobnosti 5letého přežití byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
60 měsíců
|
|
Přežití specifické pro rakovinu
Časové okno: 60 měsíců
|
Od konce radioterapie až po smrt specificky připisovanou rakovině jícnu.
|
60 měsíců
|
|
Výskyt toxicity související s radioterapií a imunoterapií
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Míra akutní toxicity byla definována jako frekvence toxicit souvisejících s léčbou, ke kterým dochází během radioterapie a do tří měsíců po ukončení radioterapie, podle Common Terminology Criteria for Adverse Event, verze 5.0 (CTC AE5.0) National Cancer Institute. .
Míra pozdní toxicity byla definována jako frekvence toxicit souvisejících s léčbou, která se objeví tři měsíce po ukončení radioterapie, podle Common Terminology Criteria for Adverse Event, verze 5.0 (CTC AE5.0) National Cancer Institute.
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Skóre kvality života (QOL) pro funkci polykání
Časové okno: 36 měsíců
|
Hodnoceno skórem účastníků prostřednictvím dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire - Esophageal Cancer Module (EORTC QLQ-OES18).
EORTC QLQ-OES18 je dotazník specifický pro onemocnění vyvinutý a validovaný pro měření specifická pro rakovinu jícnu a obsahuje 18 položek hodnotících příznaky dysfagie, bolesti, refluxních symptomů, omezení příjmu potravy, úzkosti, sucha v ústech, chuti, tělesného obrazu a vlasů. ztráta.
Všechny položky subškály byly hodnoceny pomocí čtyřbodové Likertovy škály s následujícími možnostmi odpovědi: 1=vůbec ne, 2=málo, 3=dost málo, 4=velmi mnoho.
Hrubé skóre pro subškály bylo standardizováno do rozsahu 0 až 100 lineární transformací, přičemž vyšší skóre symptomů představuje vyšší ("horší") úroveň symptomů.
|
36 měsíců
|
|
Obecné skóre kvality života (QOL)
Časové okno: 36 měsíců
|
Změna od základní hodnoty ve skóre subškály EORTC QLQ-C30 u účastníků.
Skóre účastníků hodnocené základním dotazníkem kvality života EORTC (QLQ-C30).
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou.
Odpovědi účastníků na otázku o globálním zdravotním stavu (GHS) byly hodnoceny na 7bodové škále (1=velmi špatné až 7=výborné).
Pomocí lineární transformace byla nezpracovaná skóre standardizována tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre na funkční škále tedy představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
|
36 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cirkulující DNA jako biomarkery pro predikci účinnosti
Časové okno: 36 měsíců
|
Prozkoumat dynamické změny cirkulující nádorové DNA (frekvence specifických mutací podle metodologie sekvenování nové generace) od výchozího stavu, před a po radioterapii a jejich vztah k recidivám.
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BEIR 2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .