MRD-gesteuerte Konsolidierungstherapie nach endgültiger Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs
Eine klinische Phase-II-Studie zur Konsolidierungstherapie basierend auf MRD-Tests nach radikaler Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Speiseröhrenkrebs ist einer der häufigsten tödlichen Tumoren weltweit und macht mehr als 50 % der Neuerkrankungen in China aus. Die endgültige gleichzeitige Radiochemotherapie ist die Standardbehandlung für inoperablen lokal fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs, und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur etwa 30 %, aber aufgrund fehlender Beweise wurde die Konsolidierungstherapie in den wichtigsten Leitlinien nicht ausdrücklich empfohlen.
In der CheckMate 577-Studie verbesserten Patienten, die nach der Operation kein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) erreichten, ihr Überleben durch eine immunologische Konsolidierungstherapie mit PD-1-Monotherapie, was darauf hindeutet, dass Patienten, die nach der Strahlentherapie kein klinisches vollständiges Ansprechen (cCR) erreichten, davon profitieren könnten Immunologische Konsolidierungstherapie. Dies deutet darauf hin, dass Patienten, die nach der Strahlentherapie kein klinisches Komplettansprechen (cCR) zeigen, wahrscheinlich von einer immunologischen Konsolidierungstherapie profitieren. Bei Patienten mit cCR nach Strahlentherapie können ähnliche Ergebnisse wie bei einer radikalen Operation erzielt werden, eine Konsolidierung ist wahrscheinlich nicht erforderlich.
Die bestehende klinische Praxis ist jedoch nicht in der Lage, die Wirksamkeit der Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs genau zu bestimmen, was die Umsetzung risikoorientierter stratifizierter Konsolidierungsstrategien schwierig macht. Die meisten der laufenden Strahlentherapie-Immuntherapie-Studien bei Speiseröhrenkrebs sind darauf ausgelegt, alle Patienten wahllos mit einer immunologischen Konsolidierungstherapie zu behandeln, was zu einer Überbehandlung von cCR-Patienten führen kann.
Daher besteht ein dringender Bedarf, leicht zugängliche und zuverlässige Biomarker für die Wirksamkeit der Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs zu finden und schnellstmöglich prospektive klinische Studien durchzuführen, um die Strategie der Konsolidierungstherapie nach Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs zu optimieren. Die vom Forscherteam etablierte hohe Sensitivität der MRD-Detektionstechnologie bietet hierfür eine Voraussetzung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100021
- Rekrutierung
- Cancer hospital, CAMS
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Kontakt:
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Hauptermittler:
- Wen-Yang Liu
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Kontakt:
- Wen-Yang Liu, MD
- Telefonnummer: +86-01087787654
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥18 Jahre, jedes Geschlecht
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Speiseröhrenkrebses. Das anfängliche klinische Stadium ist I-VIa (2018 AJCC Cancer Staging Manual, 8. Auflage), primärer inoperabler Speiseröhrenkrebs
- ECOG-Leistungsstatus <= 1.
- Keine signifikante Anomalie bei Labor-Routineindikatoren wie Blutuntersuchung und Leber- und Nierenfunktion
- Abgeschlossene radikale Strahlentherapie (Dosis 50–60 Gy);
- Erhielt eine systemische Behandlung mit Platin in Kombination mit Paclitaxel oder eine 5-FU-basierte Zwei-Wirkstoff-Behandlung mit oder ohne PD-1-Monotherapie gemäß den CSCO-Richtlinien und S-1-Monotherapie bei älteren Patienten;
- Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit anderen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, außer Hypopharynxkarzinom in situ, nicht-malignem Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
- Es besteht derzeit eine aktive Infektion, eine schwere Erkrankung wie z. B. ein Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung
- Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
- Nehmen Sie derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teil.
- Erhielt über mehr als 4 Zyklen eine systemische Therapie (Chemotherapie allein oder Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: MRD negativ
Interventionsname: regelmäßige Überprüfung der MRD-Überwachung; Interventionsbeschreibung: Thorax- und Abdomen-CT, Ösophagographie und MRD-Überwachung alle 3 Monate für 2 Jahre nach Abschluss der Strahlentherapie
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Experimental: MRD positiv
Interventionsname: Konsolidierungstherapie mit monoklonalen PD-1-Antikörpern;
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Konsolidierungstherapie auf Basis monoklonaler PD-1-Antikörper für 1 Jahr nach Abschluss der Strahlentherapie (oder Kombinationschemotherapie bis zu 4 Zyklen, wenn weniger als 4 Zyklen Chemotherapie).
Spezifische Dosierung: Monoklonaler PD-1-Antikörper, 200 mg alle 3 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 36 Monate
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Das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit vom Ende der Strahlentherapie bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt, oder als Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
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36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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5-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: 60 Monate
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Ende der Strahlentherapie bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Das OS wird für alle Teilnehmer der Intent-To-Treat-Population (ITT) gemeldet.
Zur Berechnung der 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
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60 Monate
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Krebsspezifisches Überleben
Zeitfenster: 60 Monate
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Vom Ende der Strahlentherapie bis zum Tod, der speziell auf Speiseröhrenkrebs zurückzuführen ist.
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60 Monate
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Inzidenz strahlentherapie- und immuntherapiebedingter Toxizität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Jahre
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Die akute Toxizitätsrate wurde definiert als die Häufigkeit behandlungsbedingter Toxizitäten, die während der Strahlentherapie und innerhalb von drei Monaten nach Ende der Strahlentherapie auftreten, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC AE5.0) des National Cancer Institute. .
Die Rate der späten Toxizität wurde definiert als die Häufigkeit behandlungsbedingter Toxizitäten, die drei Monate nach dem Ende der Strahlentherapie auftritt, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC AE5.0) des National Cancer Institute.
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Jahre
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Lebensqualitätswert (QOL) für die Schluckfunktion
Zeitfenster: 36 Monate
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Bewertet anhand der Punktzahl der Teilnehmer anhand des EORTC-Fragebogens zur Lebensqualität – Modul für Speiseröhrenkrebs (EORTC QLQ-OES18).
Der EORTC QLQ-OES18 ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen, der entwickelt und validiert wurde, um Messungen speziell für Speiseröhrenkrebs durchzuführen. Er enthält 18 Punkte zur Bewertung der Symptome von Dysphagie, Schmerzen, Refluxsymptomen, Essstörungen, Angstzuständen, Mundtrockenheit, Geschmack, Körperbild und Haar Verlust.
Alle Subskalenelemente wurden anhand einer vierstufigen Likert-Skala mit den folgenden Antwortmöglichkeiten bewertet: 1 = überhaupt nicht, 2 = ein wenig, 3 = ziemlich, 4 = sehr.
Die Rohwerte für die Subskalen wurden durch lineare Transformation auf einen Bereich von 0 bis 100 standardisiert, wobei höhere Symptomwerte ein höheres („schlechteres“) Ausmaß an Symptomen darstellen.
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36 Monate
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Allgemeiner Lebensqualitätswert (QOL)
Zeitfenster: 36 Monate
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Änderung der EORTC QLQ-C30-Subskalenwerte bei Teilnehmern gegenüber dem Ausgangswert.
Die Punktzahl der Teilnehmer wurde anhand des EORTC-Kernfragebogens zur Lebensqualität (QLQ-C30) bewertet.
Der EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen, der zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten entwickelt wurde.
Die Antworten der Teilnehmer auf die Frage zum globalen Gesundheitsstatus (GHS) wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1=sehr schlecht bis 7=ausgezeichnet).
Mithilfe der linearen Transformation wurden die Rohwerte so standardisiert, dass die Werte im Bereich von 0 bis 100 lagen, wobei ein höherer Wert einem höheren Antwortniveau entspricht.
Somit stellt ein hoher Wert für eine Funktionsskala ein hohes/gesundes Funktionsniveau dar.
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36 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zirkulierende DNA als Biomarker zur Vorhersage der Wirksamkeit
Zeitfenster: 36 Monate
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Untersuchung der dynamischen Veränderungen der zirkulierenden Tumor-DNA (die Häufigkeit spezifischer Mutationen durch die Next-Generation-Sequenzierungsmethode) vom Ausgangswert, vor und nach der Strahlentherapie und deren Zusammenhang mit dem Wiederauftreten.
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36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Ösophagusneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Antikörper
- Antikörper, monoklonal
Andere Studien-ID-Nummern
- BEIR 2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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