MRD-geleide consolidatietherapie na definitieve radiotherapie bij slokdarmkanker
Een fase II klinische studie van consolidatietherapie, geleid door MRD-testen na radicale radiotherapie voor slokdarmkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Slokdarmkanker is een van de meest voorkomende dodelijke tumoren ter wereld en is verantwoordelijk voor meer dan 50% van de nieuwe gevallen in China. Definitieve gelijktijdige chemoradiotherapie is de standaardbehandeling voor inoperabele lokaal gevorderde slokdarmkanker, en het 5-jaarsoverlevingspercentage bedraagt slechts ongeveer 30%, maar vanwege het gebrek aan bewijsmateriaal wordt consolidatietherapie niet expliciet aanbevolen in de belangrijkste richtlijnen.
In het CheckMate 577-onderzoek verbeterden patiënten die na een operatie geen pathologische complete respons (pCR) bereikten, hun overleving door middel van immunologische consolidatietherapie met PD-1-monotherapie, wat erop wijst dat patiënten die na radiotherapie geen klinische complete respons (cCR) bereikten, baat zouden kunnen hebben bij immunologische consolidatietherapie. Dit suggereert dat patiënten die na radiotherapie geen klinische complete respons (cCR) hebben, waarschijnlijk baat zullen hebben bij immunologische consolidatietherapie. Patiënten met cCR kunnen na radiotherapie soortgelijke resultaten bereiken als die welke worden bereikt met radicale chirurgie, en consolidatie is waarschijnlijk niet nodig.
De bestaande klinische praktijk is echter niet in staat de werkzaamheid van radiotherapie bij slokdarmkanker accuraat te bepalen, waardoor gestratificeerde consolidatiestrategieën op basis van het risico op herhaling lastig te realiseren zijn. De meeste lopende onderzoeken naar radiotherapie en immunotherapie bij slokdarmkanker zijn ontworpen om alle patiënten zonder onderscheid te behandelen met immunologische consolidatietherapie, wat kan leiden tot overbehandeling van cCR-patiënten.
Daarom is er een dringende behoefte aan het vinden van gemakkelijk toegankelijke en betrouwbare biomarkers voor de werkzaamheid van radiotherapie bij slokdarmkanker, en aan het zo snel mogelijk uitvoeren van prospectieve klinische onderzoeken, om de strategie van consolidatietherapie na radiotherapie bij slokdarmkanker te optimaliseren. De hoge gevoeligheid van de detectietechnologie voor minimale residuele ziekten (MRD), ontwikkeld door het team van de onderzoeker, vormt hiervoor een voorwaarde.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Werving
- Cancer Hospital, CAMS
-
Contact:
- E-mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Wen-Yang Liu
-
Contact:
- Wen-Yang Liu, MD
- Telefoonnummer: +86-01087787654
- E-mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar, ongeacht geslacht
- Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van slokdarmkanker. De initiële klinische fase is I-VIa (2018 AJCC Cancer Staging Manual, 8e editie), primaire niet-reseceerbare slokdarmkanker
- ECOG-prestatiestatus <= 1.
- Geen significante afwijkingen in laboratoriumroutine-indicatoren zoals bloedroutine en lever- en nierfunctie
- Voltooide radicale radiotherapie (dosis 50-60Gy);
- Kreeg een systemisch regime van platina in combinatie met paclitaxel of een op 5-FU gebaseerd regime van twee geneesmiddelen met of zonder PD-1 monotherapie in overeenstemming met de CSCO-richtlijnen, en S-1 monotherapie bij oudere patiënten;
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een andere kankergeschiedenis, behalve hypofarynxcarcinoom in situ, niet-kwaadaardige huidkanker en baarmoederhalscarcinoom in situ.
- Er bestaat momenteel een actieve infectie, ernstige ziekten zoals een hartinfarct in de zes maanden voorafgaand aan de inschrijving
- Geschiedenis van auto-immuunziekten
- Deelnemen aan andere klinische onderzoeken op dit moment of binnen 4 weken vóór inschrijving;
- Systemische therapie ontvangen (alleen chemotherapie of chemotherapie gecombineerd met immunotherapie) gedurende meer dan 4 cycli.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: MRD negatief
Naam van de interventie: regelmatige evaluatie van MRD-monitoring; Interventiebeschrijving: Thoracale en abdominale CT, Oesofagografie en MRD-monitoring elke 3 maanden gedurende 2 jaar na voltooiing van de radiotherapie
|
|
|
Experimenteel: MRD-positief
Naam van de interventie: PD-1-consolidatietherapie met monoklonale antilichamen;
|
Consolidatietherapie op basis van PD-1-monoklonale antilichamen gedurende 1 jaar na voltooiing van de radiotherapie (of combinatiechemotherapie tot 4 cycli indien minder dan 4 cycli chemotherapie).
Specifieke dosering: PD-1 monoklonaal antilichaam, 200 mg elke 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maand
|
De mediane progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de radiotherapie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
36 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving van 5 jaar
Tijdsspanne: 60 maand
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de radiotherapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
OS wordt gerapporteerd voor alle deelnemers van de Intent-To-Treat (ITT)-populatie.
Voor het berekenen van de 5-jaarsoverlevingskans werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
60 maand
|
|
Kankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: 60 maand
|
Vanaf het einde van de radiotherapie tot de dood die specifiek wordt toegeschreven aan slokdarmkanker.
|
60 maand
|
|
Incidentie van radiotherapie en immunotherapie-gerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Het percentage acute toxiciteit werd gedefinieerd als de frequentie van toxiciteiten die verband houden met de behandeling en die optreden tijdens radiotherapie en binnen drie maanden na het einde van de radiotherapie, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event, versie 5.0 (CTC AE5.0) van het National Cancer Institute. .
Het late toxiciteitspercentage werd gedefinieerd als de frequentie van toxiciteiten gerelateerd aan de behandeling, die drie maanden na het einde van de radiotherapie optreedt, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event, versie 5.0 (CTC AE5.0) van het National Cancer Institute.
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Kwaliteit van leven score (QOL) voor slikfunctie
Tijdsspanne: 36 maand
|
Geëvalueerd aan de hand van de score van de deelnemers via de EORTC Quality of Life Questionnaire - Oesophageal Cancer Module (EORTC QLQ-OES18).
De EORTC QLQ-OES18 is een ziektespecifieke vragenlijst die is ontwikkeld en gevalideerd voor metingen die specifiek zijn voor slokdarmkanker en bevat 18 items die symptomen van dysfagie, pijn, refluxsymptomen, eetbeperkingen, angst, droge mond, smaak, lichaamsbeeld en haar beoordelen. verlies.
Alle subschaalitems werden gescoord met behulp van een vierpunts Likertschaal met de volgende antwoordmogelijkheden: 1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=redelijk een beetje, 4=heel veel.
De ruwe scores voor de subschalen werden door lineaire transformatie gestandaardiseerd in een bereik van 0 tot 100, waarbij hogere symptoomscores een hoger ("slechter") niveau van symptomen vertegenwoordigen.
|
36 maand
|
|
Algemene kwaliteit van leven-score (QOL)
Tijdsspanne: 36 maand
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EORTC QLQ-C30-subschaalscores bij deelnemers.
De score van de deelnemers geëvalueerd door de EORTC-kernvragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ-C30).
De EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items, ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen.
De antwoorden van deelnemers op de vraag over de Global Health Status (GHS) werden gescoord op een zevenpuntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend).
Met behulp van lineaire transformatie werden de ruwe scores gestandaardiseerd, zodat de scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score een hoger responsniveau vertegenwoordigt.
Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt dus een hoog/gezond niveau van functioneren.
|
36 maand
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Circulerend DNA als biomarkers voor het voorspellen van de werkzaamheid
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het onderzoeken van de dynamische veranderingen van circulerend tumor-DNA (de frequentie van specifieke mutaties volgens de Next-generation sequencing-methodologie) vanaf de basislijn, voor en na radiotherapie en hun relatie met recidief.
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Slokdarmaandoeningen
- Slokdarmneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- BEIR 2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .