Klinická studie FB1001 u pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s akutním primárním glaukomem s uzavřeným úhlem (APACG) optickou neuropatií:

   1. Během 120 hodin před plánovaným podáním studovaného léku má zkoumané oko počáteční příznaky akutního záchvatu uzavření primárního úhlu; viz diagnostická kritéria, jak je uvedeno v protokolu;
   2. trvání příznaku akutního záchvatu ≥1 den a nejvyšší nitrooční tlak (IOP) ve studovaném oku ≥30 mmHg;
   3. Po zvládnutí akutního záchvatu je BCVA ve studovaném oku 20/40 nebo vyšší;
   4. Po úspěšné léčbě akutního záchvatu byl IOP studovaného oka <21 mmHg před podáním dávky.

2. Pacienti s akutní nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION)

   1. Pozitivní diagnóza NAION s nástupem příznaků během 14 dnů před plánovanou dávkou FB1001, viz diagnostická kritéria přiložená v protokolu;
   2. Před podáním léku je skóre BCVA ve studovaném oku podle ETDRS lepší nebo rovné 15 písmenům.
   3. Použití kortikosteroidů zůstává stabilní před a po podání léku (v případě potřeby upraví dávku zkoušející).
3. Minimálně 40 let;
4. Dostatečně čisté oční médium a adekvátní dilatace zornice umožňující pozorování a hodnocení optického nervu a makuly ve studovaném oku;
5. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po posledním podání léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s akutním primárním glaukomem s uzavřeným úhlem (APACG) optickou neuropatií:

   1. Anamnéza nebo současná diagnóza glaukomu na obou očích;
   2. Chronický primární glaukom s uzavřeným úhlem v jakémkoli oku v anamnéze;
   3. Anamnéza sekundárního glaukomu s uzavřeným úhlem u kteréhokoli oka.

2. Pacienti s akutní nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION): Nitrooční tlak >24 mmHg ve studovaném oku;

   1. Oční neuritida nebo uveitida v jakémkoli oku v anamnéze;
   2. Klinický důkaz temporální arteritidy;
   3. Anamnéza kolagenového vaskulárního onemocnění nebo jiného zánětlivého onemocnění nebo roztroušené sklerózy;
   4. V současné době diagnostikován NAION na obou očích.
   5. Léčba sloučeninami podobnými papaverinu je kratší než 5 poločasů od podání studovaného léčiva.
3. Studované oko má opacity refrakčních médií nebo miózy, které ovlivňují vyšetření očního pozadí, jak bylo zkoušejícím posouzeno jako nevhodné pro zahrnutí;
4. Ekvivalentní sféra refrakční vady ve studovaném oku přesahuje 6,0 dioptrií;
5. Studované oko má jakékoli oční onemocnění nebo minulou anamnézu, které může ovlivnit vidění a/nebo zorné pole jiné než akutní glaukom s uzavřeným úhlem a NAION [syndrom vitreomakulární trakce, odchlípení sítnice, věkem podmíněná makulární degenerace, okluze retinální žíly, makulární díra, epiretinální membrána, trhlina pigmentového epitelu sítnice zahrnující makulu, diabetická retinopatie (kromě mírné neproliferativní diabetické retinopatie, která nevyžaduje léčbu), zánět zrakového nervu atd.], jak bylo zkoušejícím posouzeno jako nevhodné pro zařazení;
6. Studované oko již dříve podstoupilo subfoveální laserovou koagulaci, vitrektomii, makulární translokační operaci nebo transpupilární termoterapii;
7. Studované oko podstoupilo nitrooční operaci (jako je implantace nitrooční čočky atd.) nebo periokulární operaci během 90 dnů před podáním léku nebo operaci očních víček během 30 dnů před podáním léku;
8. Studované oko podstoupilo YAG laserovou zadní kapsulotomii během 28 dnů před podáním léku;
9. Anamnéza chirurgického výkonu do 1 měsíce před screeningem a/nebo v současnosti má nezhojené rány, vředy, zlomeniny atd. a je zkoušejícím posouzena jako nevhodná pro zařazení;
10. Studované oko dostalo intraokulární nebo peribulbární injekci kortikosteroidů (jako je triamcinolon atd.) během 6 měsíců před screeningem;
11. Nepřetržité užívání systémových kortikosteroidů po dobu delší než 1 týden během 90 dnů před podáním léku (s výjimkou systémové léčby steroidy pro NAION před screeningem);
12. Jakékoli oko dostalo jakoukoli intravitreální léčbu anti-VEGF (jako je bevacizumab, aflibercept atd.) během 90 dnů před podáním léku;
13. Jakékoli oko mělo v anamnéze aktivní oční zánět nebo infekci během 30 dnů před podáním léku;
14. Přítomnost infekčních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu (perorální, intramuskulární nebo intravenózní medikaci) před screeningem;
15. Systémová aplikace nervového růstového faktoru nebo léčby podobné BDNF během 90 dnů před podáním léku;
16. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení léčby neuropatie zrakového nervu během 90 dnů před podáním léku, s výjimkou doplňků stravy, vitamínů nebo minerálů;
17. Účast v jakékoli klinické studii během 60 dnů před podáním léku;
18. Anamnéza alergické reakce na fluorescein a indocyaninovou zeleň, historie alergie na terapeutické nebo diagnostické biologické přípravky nebo alergie na studovaný lék nebo jeho složky.
19. V současné době užívá nebo pravděpodobně bude vyžadovat systémovou léčbu, která může způsobit krystalickou nebo retinální toxicitu, jako je deferoxamin, chlorochin/hydroxychlorochin, tamoxifen, fenothiazin a ethambutol atd.;
20. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizace do 6 měsíců před screeningem, cerebrovaskulární příhoda v anamnéze (včetně TIA), jiná tromboembolická nemoc v anamnéze (jako je tromboangiitida, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, trombóza portální žíly atd.), New York Srdeční selhání třídy ≥II srdeční asociace (NYHA), těžká arytmie;
21. Přítomnost systémových autoimunitních onemocnění;
22. Přítomnost diseminované intravaskulární koagulace a významná tendence ke krvácení (jako je hemoptýza, hemateméza, těžká purpura atd.) během 3 měsíců před screeningem nebo po antikoagulační nebo protidestičkové léčbě jiné než aspirin/NSAID během 14 dnů před screeningem; PLT v krvi ≤ 100 × 10^9/l, protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥ 3 sekundy nad normálním rozmezím (na základě normálních hodnot laboratoře instituce klinického hodnocení); užívání protidestičkových léků nebo antikoagulancií během 1 měsíce před screeningem (pacienti užívající denní dávku aspirinu ≤ 100 mg nejsou zahrnuti do tohoto antikoagulačního požadavku, u pacientů užívajících aspirin je povolena úprava dávky na 100 mg a nižší den před screeningem pokračovat ve screeningu);
23. V kombinaci se závažným onemocněním jater a ledvin nebo abnormální funkcí jater a ledvin během období screeningu (ALT, AST ≥ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; celkový bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; kreatinin, urea/ dusík močoviny v krvi ≥ 1,2násobek horní hranice normální hodnoty);
24. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako jedno měření systolického krevního tlaku >180 mmHg, nebo dvě po sobě jdoucí měření systolického krevního tlaku >160 mmHg nebo diastolického krevního tlaku >100 mmHg (s časovým intervalem ≥30 minut mezi měřeními);
25. Ženy, které jsou již těhotné v období screeningu nebo jsou v období těhotenství nebo kojení;
26. Přítomnost aktivních zhoubných nádorů nebo anamnéza zhoubných nádorů během 5 let před základní návštěvou, s výjimkou zcela vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku a zcela vyléčeného a regredovaného nemetastatického kožního spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu;
27. Anamnéza duševní choroby, rodinná anamnéza duševní choroby nebo emoční poruchy podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra;
28. Ostatní situace k vyloučení posoudí vyšetřovatel.