Klinische Studie zu FB1001 bei Patienten

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit akutem primärem Engwinkelglaukom (APACG) Optikusneuropathie:

   1. Innerhalb von 120 Stunden vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments weist das Studienauge die ersten Symptome eines akuten Anfalls des primären Winkelschlusses auf; beziehen Sie sich auf die im Protokoll beigefügten Diagnosekriterien.
   2. Die Symptomdauer des akuten Anfalls beträgt ≥ 1 Tag und der höchste Augeninnendruck (IOD) im Studienauge beträgt ≥ 30 mmHg.
   3. Nachdem der akute Anfall unter Kontrolle ist, liegt der BCVA im Studienauge bei 20/40 oder höher;
   4. Nach erfolgreicher Behandlung des akuten Anfalls sollte der IOD des Studienauges vor der Dosierung <21 mmHg sein.

2. Patienten mit akuter nicht-arteritischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION)

   1. Positive Diagnose von NAION mit Symptombeginn innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Gabe von FB1001, siehe Diagnosekriterien im Protokoll.
   2. Vor der Arzneimittelverabreichung beträgt der BCVA-Score im Studienauge gemäß ETDRS mindestens 15 Buchstaben.
   3. Der Einsatz von Kortikosteroiden bleibt vor und nach der Arzneimittelverabreichung stabil (bei Bedarf wird die Dosis vom Prüfer angepasst).
3. Mindestens 40 Jahre alt;
4. Ausreichend klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um die Beobachtung und Beurteilung des Sehnervs und der Makula im Untersuchungsauge zu ermöglichen;
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter sollten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis drei Monate nach der letzten Arzneimittelverabreichung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit akutem primärem Engwinkelglaukom (APACG) Optikusneuropathie:

   1. Anamnese oder aktuelle Diagnose eines Glaukoms in beiden Augen;
   2. Vorgeschichte eines chronischen primären Engwinkelglaukoms in einem Auge;
   3. Vorgeschichte eines sekundären Engwinkelglaukoms in einem Auge.

2. Patienten mit akuter nicht-arteritischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION): Augeninnendruck > 24 mmHg im Studienauge;

   1. Vorgeschichte einer Optikusneuritis oder Uveitis in einem Auge;
   2. Klinischer Hinweis auf eine Arteriitis temporalis;
   3. Vorgeschichte einer Kollagen-Gefäßerkrankung oder einer anderen entzündlichen Erkrankung oder Multipler Sklerose;
   4. Derzeit wurde NAION in beiden Augen diagnostiziert.
   5. Die Behandlung mit zusammengesetzten Papaverin-ähnlichen Arzneimitteln dauert weniger als 5 Halbwertszeiten ab der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Das Untersuchungsauge weist Trübungen der brechenden Medien oder Miosis auf, die die Fundusuntersuchung beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes für die Einbeziehung ungeeignet sind.
4. Der äquivalente Bereich des Brechungsfehlers im untersuchten Auge übersteigt 6,0 Dioptrien;
5. Das untersuchte Auge weist eine Augenerkrankung oder Vorgeschichte auf, die das Sehvermögen und/oder das Gesichtsfeld beeinträchtigen kann, mit Ausnahme des akuten Engwinkelglaukoms und NAION [Vitreomakuläres Traktionssyndrom, Netzhautablösung, altersbedingte Makuladegeneration, Netzhautvenenverschluss, Makulaloch, Epiretinal Membran, retinaler Pigmentepithelriss mit Beteiligung der Makula, diabetische Retinopathie (mit Ausnahme einer leichten nicht-proliferativen diabetischen Retinopathie, die keiner Behandlung bedarf), Optikusneuritis usw.], die vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft wurden;
6. Das untersuchte Auge wurde zuvor einer subfovealen Laserkoagulation, einer Vitrektomie, einer Makulatranslokationsoperation oder einer transpupillären Thermotherapie unterzogen.
7. Das untersuchte Auge wurde innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung einer intraokularen Operation (z. B. einer Intraokularlinsenimplantation usw.) oder einer periokularen Operation oder innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung einer Augenlidoperation unterzogen.
8. Das Studienauge wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung einer YAG-Laser-hinteren Kapsulotomie unterzogen;
9. Vorgeschichte eines chirurgischen Eingriffs innerhalb eines Monats vor dem Screening und/oder derzeit nicht verheilte Wunden, Geschwüre, Frakturen usw. und wird vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet beurteilt;
10. Das untersuchte Auge hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine intraokulare oder peribulbäre Injektion von Kortikosteroiden (wie Triamcinolon usw.) erhalten;
11. Kontinuierliche Anwendung systemischer Kortikosteroide für mehr als 1 Woche innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung (mit Ausnahme der systemischen Steroidbehandlung bei NAION vor dem Screening);
12. Jedes Auge hat innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung eine intravitreale Anti-VEGF-Behandlung (wie Bevacizumab, Aflibercept usw.) erhalten;
13. Bei jedem Auge ist innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels eine aktive Augenentzündung oder -infektion aufgetreten.
14. Vorliegen von Infektionskrankheiten, die vor dem Screening eine systemische Behandlung (orale, intramuskuläre oder intravenöse Medikamente) erfordern;
15. Systemische Anwendung von Nervenwachstumsfaktor oder BDNF-ähnlicher Behandlung innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung;
16. Teilnahme an einer klinischen Studie zur Behandlung von Optikusneuropathie innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels, mit Ausnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Vitaminen oder Mineralstoffen;
17. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels;
18. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Fluorescein und Indocyaningrün, Vorgeschichte einer Allergie gegen therapeutische oder diagnostische biologische Produkte oder Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile.
19. Sie verwenden derzeit oder werden voraussichtlich systemische Medikamente einnehmen, die eine kristalline oder retinale Toxizität hervorrufen können, wie z. B. Deferoxamin, Chloroquin/Hydroxychloroquin, Tamoxifen, Phenothiazin und Ethambutol usw.;
20. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, koronarer Revaskularisation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen (einschließlich TIA), Vorgeschichte anderer thromboembolischer Erkrankungen (wie Thromboangiitis, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Pfortaderthrombose usw.), New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥II Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmie;
21. Vorliegen systemischer Autoimmunerkrankungen;
22. Vorliegen einer disseminierten intravaskulären Gerinnung und einer erheblichen Blutungsneigung (wie Hämoptyse, Hämatemesis, schwere Purpura usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder nach einer anderen gerinnungshemmenden oder thrombozytenaggregationshemmenden Behandlung als Aspirin/NSAIDs innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening; Blut-PLT ≤ 100 × 10^9/L, Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≥ 3 Sekunden über dem Normalbereich (basierend auf den Normalwerten des Labors der klinischen Studieneinrichtung); Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern oder gerinnungshemmenden Medikamenten innerhalb eines Monats vor dem Screening (Patienten, die eine tägliche Dosis Aspirin ≤ 100 mg einnehmen, fallen nicht unter diese Antikoagulanzien-Anforderung; bei Patienten, die Aspirin einnehmen, ist es zulässig, die Dosis am Tag vor dem Screening auf 100 mg und weniger anzupassen um mit dem Screening fortzufahren);
23. In Kombination mit schweren Leber- und Nierenerkrankungen oder einer abnormalen Leber- und Nierenfunktion während des Screeningzeitraums (ALT, AST ≥ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin, Harnstoff/ Blut-Harnstoff-Stickstoff ≥ 1,2-fache Obergrenze des Normalwertes);
24. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als eine einzelne Messung eines systolischen Blutdrucks >180 mmHg oder zwei aufeinanderfolgende Messungen eines systolischen Blutdrucks >160 mmHg oder diastolischen Blutdruck >100 mmHg (mit einem Zeitintervall von ≥30 Minuten zwischen den Messungen);
25. Frauen, die während des Screening-Zeitraums bereits schwanger sind oder sich in der Schwangerschaft oder Stillzeit befinden;
26. Vorhandensein aktiver bösartiger Tumoren oder einer Vorgeschichte bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Basisbesuch, mit Ausnahme von vollständig geheiltem in situ-Gebärmutterhalskrebs und vollständig geheiltem und zurückgebildetem nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut oder Basalzellkarzinom;
27. Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, familiäre Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder emotionalen Störungen nach Einschätzung des Ermittlers oder eines Psychiaters;
28. Andere Situationen, die nach Einschätzung des Ermittlers auszuschließen sind.