Estudo clínico de FB1001 em pacientes

Critério de inclusão:

1. Pacientes com Neuropatia Óptica Aguda de Glaucoma Primário de Ângulo Fechado (APACG):

   1. Dentro de 120 horas antes da administração planejada do medicamento do estudo, o olho do estudo apresenta os sintomas iniciais de um ataque agudo de fechamento primário do ângulo; consulte os critérios diagnósticos conforme anexo no protocolo;
   2. A duração dos sintomas do ataque agudo ≥1 dia e a pressão intraocular (PIO) mais elevada experimentada no olho do estudo ≥30 mmHg;
   3. Após o ataque agudo ser controlado, o BCVA no olho do estudo é 20/40 ou superior;
   4. Após o tratamento bem-sucedido do ataque agudo, a PIO do olho do estudo <21 mmHg antes da dosagem.

2. Pacientes com Neuropatia Óptica Isquêmica Anterior Aguda Não Arterítica (NAION)

   1. Diagnóstico positivo de NAION com início dos sintomas 14 dias antes da dosagem planejada com FB1001, consulte os critérios de diagnóstico anexados no protocolo;
   2. Antes da administração do medicamento, a pontuação BCVA no olho do estudo pelo ETDRS é melhor ou igual a 15 letras.
   3. O uso de corticosteroides permanece estável antes e após a administração do medicamento (ajuste de dose determinado pelo investigador, se necessário).
3. Pelo menos 40 anos;
4. Meio ocular suficientemente claro e dilatação pupilar adequada para permitir a observação e avaliação do nervo óptico e da mácula no olho do estudo;
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última administração do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com Neuropatia Óptica Aguda de Glaucoma Primário de Ângulo Fechado (APACG):

   1. História ou diagnóstico atual de glaucoma em ambos os olhos;
   2. História de glaucoma primário crônico de ângulo fechado em qualquer olho;
   3. História de glaucoma secundário de ângulo fechado em qualquer olho.

2. Pacientes com Neuropatia Óptica Isquêmica Anterior Aguda Não Arterítica (NAION): Pressão intraocular >24 mmHg no olho do estudo;

   1. História de neurite óptica ou uveíte em qualquer olho;
   2. Evidência clínica de arterite temporal;
   3. História de doença vascular do colágeno ou outra doença inflamatória, ou esclerose múltipla;
   4. Atualmente diagnosticado com NAION em ambos os olhos.
   5. O tratamento com medicamentos compostos semelhantes à papaverina dura menos de 5 meias-vidas da administração do medicamento em estudo.
3. O olho do estudo apresenta opacidades do meio refrativo ou miose que afetam o exame de fundo de olho, considerado pelo investigador como inadequado para inclusão;
4. A esfera equivalente do erro de refração no olho estudado excede 6,0 dioptrias;
5. O olho do estudo tem qualquer doença ocular ou história pregressa que possa afetar a visão e/ou campo visual, exceto glaucoma agudo de ângulo fechado e NAION [síndrome de tração vitreomacular, descolamento de retina, degeneração macular relacionada à idade, oclusão da veia retiniana, buraco macular, epirretiniano membrana, ruptura do epitélio pigmentar da retina envolvendo a mácula, retinopatia diabética (exceto para retinopatia diabética não proliferativa leve que não requer tratamento), neurite óptica, etc.], conforme julgado pelo investigador como inadequado para inclusão;
6. O olho do estudo foi previamente submetido a coagulação subfoveal a laser, vitrectomia, cirurgia de translocação macular ou termoterapia transpupilar;
7. O olho do estudo foi submetido a cirurgia intraocular (como implantação de lente intraocular, etc.) ou cirurgia periocular dentro de 90 dias antes da administração do medicamento, ou cirurgia de pálpebra dentro de 30 dias antes da administração do medicamento;
8. O olho do estudo foi submetido à capsulotomia posterior com laser YAG 28 dias antes da administração do medicamento;
9. História de procedimento cirúrgico dentro de 1 mês antes da triagem e/ou atualmente apresenta feridas não cicatrizadas, úlceras, fraturas, etc., e é considerado pelo investigador como inadequado para inclusão;
10. O olho do estudo recebeu injeção intraocular ou peribulbar de corticosteroides (como triancinolona, ​​etc.) 6 meses antes da triagem;
11. Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos por mais de 1 semana nos 90 dias anteriores à administração do medicamento (exceto para tratamento sistêmico com esteroides para NAION antes da triagem);
12. Qualquer olho recebeu qualquer tratamento anti-VEGF intravítreo (como bevacizumabe, aflibercept, etc.) dentro de 90 dias antes da administração do medicamento;
13. Qualquer olho tem história de inflamação ou infecção ocular ativa nos 30 dias anteriores à administração do medicamento;
14. Presença de doenças infecciosas que necessitem de tratamento sistêmico (medicação oral, intramuscular ou intravenosa) antes da triagem;
15. Aplicação sistêmica de fator de crescimento nervoso ou tratamento semelhante ao BDNF dentro de 90 dias antes da administração do medicamento;
16. Participação em qualquer ensaio clínico para tratamento de neuropatia óptica nos 90 dias anteriores à administração do medicamento, com exceção de suplementos alimentares, vitaminas ou minerais;
17. Participação em qualquer ensaio clínico nos 60 dias anteriores à administração do medicamento;
18. História de reação alérgica à fluoresceína e indocianina verde, história de alergia a produtos biológicos terapêuticos ou diagnósticos, ou alergia ao medicamento em estudo ou seus componentes.
19. Atualmente usando ou provavelmente necessitando de medicação sistêmica que possa causar toxicidade cristalina ou retinal, como deferoxamina, cloroquina/hidroxicloroquina, tamoxifeno, fenotiazina e etambutol, etc.;
20. História de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização coronariana nos 6 meses anteriores à triagem, história de acidente vascular cerebral (incluindo AIT), história de outras doenças tromboembólicas (como tromboangeíte, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, trombose da veia porta, etc.), Nova York Insuficiência cardíaca classe ≥II da Heart Association (NYHA), arritmia grave;
21. Presença de doenças autoimunes sistêmicas;
22. Presença de coagulação intravascular disseminada e tendência significativa a sangramento (como hemoptise, hematêmese, púrpura grave, etc.) nos 3 meses anteriores à triagem, ou ter recebido tratamento anticoagulante ou antiplaquetário diferente de aspirina/AINEs nos 14 dias anteriores à triagem; PLT sanguíneo ≤ 100 × 10^9/L, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≥ 3 segundos acima da normalidade (com base nos valores normais do laboratório da instituição do ensaio clínico); tomar medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes dentro de 1 mês antes da triagem (pacientes que tomam uma dose diária de aspirina ≤ 100 mg não estão incluídos nesta exigência de anticoagulante, para pacientes que tomam aspirina, é permitido ajustar a dose para 100 mg e menos no dia anterior à triagem prosseguir com a triagem);
23. Combinado com doenças hepáticas e renais graves ou função hepática e renal anormais durante o período de triagem (ALT, AST ≥ 2,5 vezes o limite superior do valor normal; bilirrubina total ≥ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; creatinina, ureia/ nitrogênio ureico no sangue ≥ 1,2 vezes o limite superior do valor normal);
24. Hipertensão mal controlada, definida como uma única medida de pressão arterial sistólica >180 mmHg, ou duas medidas consecutivas de pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg (com intervalo de tempo ≥30 minutos entre as medidas);
25. Mulheres que já estejam grávidas durante o período de rastreio, ou que estejam em período de gravidez ou lactação;
26. Presença de tumores malignos ativos ou história de tumores malignos nos 5 anos anteriores à visita inicial, exceto para câncer cervical in situ completamente curado e carcinoma espinocelular de pele não metastático completamente curado e regredido ou carcinoma basocelular;
27. História de doença mental, história familiar de doença mental ou distúrbios emocionais julgados pelo investigador ou psiquiatra;
28. Outras situações a serem excluídas serão julgadas pelo investigador.