Studio clinico di FB1001 nei pazienti

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con neuropatia ottica acuta del glaucoma primario ad angolo chiuso (APACG):

   1. Entro 120 ore prima della somministrazione prevista del farmaco in studio, l'occhio in studio presenta i sintomi iniziali di un attacco acuto di chiusura dell'angolo primario; fare riferimento ai criteri diagnostici allegati al protocollo;
   2. La durata dei sintomi dell'attacco acuto ≥ 1 giorno e la pressione intraoculare (IOP) più alta sperimentata nell'occhio dello studio ≥ 30 mmHg;
   3. Dopo aver controllato l'attacco acuto, il BCVA nell'occhio dello studio è 20/40 o superiore;
   4. Dopo il trattamento efficace dell'attacco acuto, la PIO dell'occhio in studio è <21 mmHg prima della somministrazione.

2. Pazienti con neuropatia ottica ischemica anteriore acuta non arteritica (NAION)

   1. Diagnosi positiva di NAION con insorgenza dei sintomi entro 14 giorni prima della somministrazione programmata di FB1001, fare riferimento ai criteri diagnostici allegati al protocollo;
   2. Prima della somministrazione del farmaco, il punteggio BCVA nell'occhio dello studio secondo ETDRS è migliore o uguale a 15 lettere.
   3. L'uso di corticosteroidi rimane stabile prima e dopo la somministrazione del farmaco (aggiustamento della dose determinato dallo sperimentatore, se necessario).
3. Almeno 40 anni;
4. Media oculare sufficientemente chiara e adeguata dilatazione della pupilla per consentire l'osservazione e la valutazione del nervo ottico e della macula nell'occhio dello studio;
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con neuropatia ottica acuta per glaucoma primario ad angolo chiuso (APACG):

   1. Storia o diagnosi attuale di glaucoma in entrambi gli occhi;
   2. Storia di glaucoma primario cronico ad angolo chiuso in qualsiasi occhio;
   3. Storia di glaucoma secondario ad angolo chiuso in qualsiasi occhio.

2. Pazienti con neuropatia ottica ischemica anteriore acuta non arteritica (NAION): pressione intraoculare > 24 mmHg nell'occhio dello studio;

   1. Storia di neurite ottica o uveite in qualsiasi occhio;
   2. Evidenza clinica di arterite temporale;
   3. Storia di malattia vascolare del collagene o altra malattia infiammatoria o sclerosi multipla;
   4. Attualmente diagnosticato con NAION in entrambi gli occhi.
   5. Il trattamento con farmaci composti simili alla papaverina è inferiore a 5 emivite dalla somministrazione del farmaco in studio.
3. L'occhio dello studio presenta opacità dei mezzi refrattivi o miosi che influenzano l'esame del fondo, poiché giudicato dallo sperimentatore non idoneo all'inclusione;
4. La sfera equivalente dell'errore di rifrazione nell'occhio dello studio supera le 6,0 diottrie;
5. L'occhio dello studio presenta patologie oculari o anamnesi pregressa che possono influenzare la vista e/o il campo visivo diverse dal glaucoma acuto ad angolo chiuso e dalla NAION [sindrome da trazione vitreomaculare, distacco della retina, degenerazione maculare legata all'età, occlusione della vena retinica, foro maculare, membrana, lesione dell'epitelio pigmentato retinico che coinvolge la macula, retinopatia diabetica (ad eccezione della retinopatia diabetica non proliferativa lieve che non richiede trattamento), neurite ottica, ecc.], come giudicato dallo sperimentatore non idoneo all'inclusione;
6. L'occhio dello studio è stato precedentemente sottoposto a coagulazione laser subfoveale, vitrectomia, intervento chirurgico di traslocazione maculare o termoterapia transpupillare;
7. L'occhio dello studio è stato sottoposto a un intervento chirurgico intraoculare (come impianto di lenti intraoculari, ecc.) o un intervento chirurgico perioculare entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco, o un intervento chirurgico alle palpebre entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco;
8. L'occhio dello studio è stato sottoposto a capsulotomia posteriore con laser YAG entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco;
9. Storia di interventi chirurgici entro 1 mese prima dello screening e/o attualmente presenta ferite non cicatrizzate, ulcere, fratture, ecc. ed è giudicata dallo sperimentatore non idonea all'inclusione;
10. L'occhio dello studio ha ricevuto un'iniezione intraoculare o peribulbare di corticosteroidi (come triamcinolone, ecc.) entro 6 mesi prima dello screening;
11. Uso continuo di corticosteroidi sistemici per più di 1 settimana entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco (ad eccezione del trattamento steroideo sistemico per NAION prima dello screening);
12. Qualsiasi occhio ha ricevuto un trattamento intravitreale anti-VEGF (come bevacizumab, aflibercept, ecc.) entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco;
13. Qualsiasi occhio ha una storia di infiammazione o infezione oculare attiva entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco;
14. Presenza di malattie infettive che richiedono un trattamento sistemico (farmaci per via orale, intramuscolare o endovenosa) prima dello screening;
15. Applicazione sistemica del fattore di crescita nervoso o del trattamento simile al BDNF entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco;
16. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica per il trattamento della neuropatia ottica entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco, ad eccezione di integratori alimentari, vitamine o minerali;
17. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco;
18. Storia di reazione allergica alla fluoresceina e al verde indocianina, storia di allergia a prodotti biologici terapeutici o diagnostici o allergia al farmaco in studio o ai suoi componenti.
19. Attualmente utilizza o probabilmente richiederà farmaci sistemici che possono causare tossicità cristallina o retinica, come deferoxamina, clorochina/idrossiclorochina, tamoxifene, fenotiazina ed etambutolo, ecc.;
20. Storia di infarto miocardico, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica entro 6 mesi prima dello screening, storia di incidenti cerebrovascolari (incluso TIA), storia di altre malattie tromboemboliche (come tromboangioite, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, trombosi della vena porta, ecc.), New York Insufficienza cardiaca di classe ≥ II della Heart Association (NYHA), aritmia grave;
21. Presenza di malattie autoimmuni sistemiche;
22. Presenza di coagulazione intravascolare disseminata e significativa tendenza al sanguinamento (come emottisi, ematemesi, porpora grave, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening o aver ricevuto un trattamento anticoagulante o antipiastrinico diverso da aspirina/FANS entro 14 giorni prima dello screening; PLT nel sangue ≤ 100 × 10^9/L, tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≥ 3 secondi sopra l'intervallo normale (basato sui valori normali del laboratorio dell'istituto di sperimentazione clinica); assumendo farmaci antipiastrinici o anticoagulanti entro 1 mese prima dello screening (i pazienti che assumono una dose giornaliera di aspirina ≤ 100 mg non sono inclusi in questo fabbisogno anticoagulante, per i pazienti che assumono aspirina è consentito aggiustare la dose a 100 mg o inferiore il giorno prima dello screening procedere allo screening);
23. In combinazione con gravi malattie epatiche e renali o con funzionalità epatica e renale anormale durante il periodo di screening (ALT, AST ≥ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; creatinina, urea/ azoto ureico nel sangue ≥ 1,2 volte il limite superiore del valore normale);
24. Ipertensione scarsamente controllata, definita come una singola misurazione della pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg, o due misurazioni consecutive della pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o della pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg (con un intervallo di tempo ≥ 30 minuti tra le misurazioni);
25. Donne che sono già incinte durante il periodo di screening, o che si trovano nel periodo di gravidanza o allattamento;
26. Presenza di tumori maligni attivi o storia di tumori maligni entro 5 anni prima della visita basale, ad eccezione del cancro cervicale in situ completamente guarito e del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulare completamente guarito e regredito;
27. Storia di malattia mentale, storia familiare di malattia mentale o disturbi emotivi secondo il giudizio dello sperimentatore o di uno psichiatra;
28. Altre situazioni da escludere a giudizio dell'investigatore.