Indukční chemoterapie plus Cadonilimab pro lokálně pokročilý karcinom děložního hrdla (CATPCC-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s dobrou compliance.
2. Věk ≥ 18 let (počítáno v den podpisu informovaného souhlasu).
3. Histologicky nebo patologicky diagnostikovaný karcinom děložního čípku (skvamocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom) a měřitelné léze.
4. Prvotní diagnostika stadia IB3-IVA (podle FIGO 2018 staging).
5. Skóre výkonu ECOG 0-2.
6. Funkce hlavních orgánů splňují kritéria protokolu do 7 dnů před léčbou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky s jinými histologickými typy rakoviny děložního čípku, jako je neuroendokrinní karcinom nebo sarkom.
2. Důkaz vzdálených metastáz, včetně metastázy do lymfatických uzlin v tříslech a metastáz do lymfatických uzlin nad úrovní L1.
3. Dříve podstoupila totální hysterektomii (odstranění těla dělohy + děložního čípku). Je povolena anamnéza subtotální hysterektomie nebo cervikální klínové resekce, která zachovává cervix.
4. S anatomickými abnormalitami nebo kontraindikacemi souvisejícími s geometrií nádoru, které brání použití brachyterapie.
5. Během 2 let měl další aktivní zhoubné nádory, kromě lokálně vyléčitelných nádorů, které byly vyléčeny, jako je spinocelulární karcinom kůže, bazaliom kůže, povrchový karcinom močového měchýře a duktální karcinom in situ prsu.
6. S klinicky významnou bilaterální hydronefrózou, kterou podle úsudku zkoušejícího nelze zmírnit nefrostomií nebo umístěním ureterálního stentu.
7. Dříve užívané inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4) nebo jakákoli léčba zaměřená na imunitní mechanismy nádoru zahrnující imunitní kostimulační faktory (např. protilátky zacílené na ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. Do 2 týdnů vyžaduje použití glukokortikoidů (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka glukokortikoidů) nebo jiných imunosupresivních léků pro systémovou léčbu výjimky zahrnují: a) Povolená léčba inhalačními, očními nebo lokálními dávkami ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka glukokortikoidů. b) Fyziologická substituční léčba glukokortikoidy v dávce ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávce glukokortikoidů. c) Glukokortikoidy používané k profylaxi proti hypersenzitivním reakcím (např. premedikace pro CT vyšetření).
9. Během 2 týdnů obdržel léky s imunomodulačními účinky (např. thymosin, interferon, interleukin-2).
10. Přítomnost aktivních systémových infekcí vyžadujících systémovou léčbu (včetně aktivní plicní tuberkulózy, aktivní syfilis způsobené Treponema pallidum a mykotických infekcí vyžadujících systémovou léčbu) poznámka: vyloučení se nevztahuje na antivirotika používaná při infekci virem hepatitidy B.
11. Během 4 týdnů došlo k závažným infekcím, včetně, ale bez omezení na komplikace vyžadující hospitalizaci, sepsi nebo těžký zápal plic.
12. Během 4 týdnů podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu (jak určil zkoušející), otevřenou biopsii nebo významné trauma nebo vyžaduje plánovanou rozsáhlou chirurgickou léčbu během studie. Diagnostická systematická pánevní/aortální lymfadenektomie je povolena.
13. Obdrželi živé vakcíny do 4 týdnů.
14. Při aktivních nebo prokázaných autoimunitních onemocněních v anamnéze patří mezi výjimky: vitiligo, alopecie, psoriáza nebo ekzém, které nevyžadují systémovou léčbu hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou vyžadující stabilní dávku hormonální substituční terapie diabetes 1. typu vyžadující stabilní dávku inzulínové substituční terapie.
15. Jakékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění: a) Funkční klasifikace podle New York Heart Association (NYHA) ≥ II pro srdeční selhání. b) Přítomnost těžkých arytmií vyžadujících dlouhodobou medikamentózní intervenci mohou zařadit asymptomatičtí pacienti se stabilní komorovou frekvencí při fibrilaci síní. c) Výskyt cerebrovaskulárních příhod (CMP) do 6 měsíců . d) Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
16. Známá primární nebo sekundární imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
17. Subjekty s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV), neaktivní nebo asymptomatické nosiče povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) s HBV DNA > 1000 IU/ml a subjekty s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV). Poznámka: Přihlásit se mohou neaktivní nebo asymptomatičtí nosiči s léčenou a stabilní infekcí hepatitidy B s HBV DNA ≤ 1000 IU/ml. Subjekty s vyléčenou infekcí hepatitidy C, pozitivní HCV protilátkou (HCVAb) a negativní HCV RNA se mohou zapsat.
18. S aktivní nebo zdokumentovanou anamnézou zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo aktivní divertikulitidy.
19. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
20. Známá anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Zkoušející se domnívá, že mohou existovat rizika spojená s podáváním zkoumaného léku nebo s jakýmkoli stavem, který může interferovat s hodnocením zkoušeného léku, bezpečností subjektu nebo interpretací výsledků studie (např. mít jiná závažná onemocnění nebo duševní poruchy).