Chemioterapia di induzione più Cadonilimab per il cancro cervicale localmente avanzato (CATPCC-01)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con buona compliance.
2. Età ≥ 18 anni (calcolata il giorno della firma del consenso informato).
3. Diagnosi istologica o patologica di cancro della cervice (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso) e lesioni misurabili.
4. Diagnosi iniziale dello stadio IB3-IVA (secondo la stadiazione FIGO 2018).
5. Punteggio delle prestazioni ECOG di 0-2.
6. Le funzioni degli organi principali soddisfano i criteri del protocollo entro 7 giorni prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tipi istologici di cancro cervicale, come carcinoma neuroendocrino o sarcoma.
2. Evidenza di metastasi a distanza, comprese metastasi linfonodali inguinali e metastasi linfonodali al di sopra del livello L1.
3. Precedentemente è stata sottoposta a isterectomia totale (rimozione del corpo dell'utero + cervice). È consentita un'anamnesi di isterectomia subtotale o di resezione a cuneo cervicale che preservi la cervice.
4. Con anomalie anatomiche o controindicazioni legate alla geometria del tumore che impediscono l'uso della brachiterapia.
5. Entro 2 anni, erano presenti altri tumori maligni attivi, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati curati, come il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma basocellulare della pelle, il cancro superficiale della vescica e il carcinoma duttale in situ della mammella.
6. Con idronefrosi bilaterale clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, non può essere alleviata dalla nefrostomia o dal posizionamento di stent ureterale.
7. Hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4) o qualsiasi trattamento mirato ai meccanismi immunitari del tumore che coinvolgono fattori di costimolazione immunitaria (ad es. anticorpi mirati a ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. Entro 2 settimane, richiede l'uso di glucocorticoidi (> 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di glucocorticoidi) o altri farmaci immunosoppressori per il trattamento sistemico, le eccezioni includono: a) Trattamento consentito con dosi inalatorie, oftalmiche o locali ≤ 10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di glucocorticoidi. b) Terapia sostitutiva fisiologica con glucocorticoidi a una dose ≤ 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di glucocorticoidi. c) Glucocorticoidi utilizzati per la profilassi contro le reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per scansioni TC).
9. Entro 2 settimane, hanno ricevuto farmaci con effetti immunomodulatori (ad esempio timosina, interferone, interleuchina-2).
10. Presenza di infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento sistemico (inclusa tubercolosi polmonare attiva, sifilide attiva causata da Treponema pallidum e infezioni fungine che richiedono un trattamento sistemico) Nota: l'esclusione non si applica ai farmaci antivirali utilizzati per l'infezione da virus dell'epatite B.
11. Entro 4 settimane, si sono verificate infezioni gravi, incluse ma non limitate a complicazioni che hanno richiesto il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
12. Entro 4 settimane, è stato sottoposto a trattamento chirurgico importante (come determinato dallo sperimentatore), biopsia a cielo aperto o trauma significativo o richiede un trattamento chirurgico importante programmato durante lo studio. È consentita la linfoadenectomia pelvica/aortica sistematica diagnostica.
13. Ha ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane.
14. Con malattie autoimmuni attive o anamnestiche documentate, le eccezioni includono: vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema che non richiedono un trattamento sistemico ipotiroidismo causato da tiroidite autoimmune che richiede una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva diabete di tipo 1 che richiede una dose stabile di terapia sostitutiva con insulina.
15. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari: a) classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥ II per insufficienza cardiaca. b) Presenza di gravi aritmie che richiedono un intervento farmacologico a lungo termine. Sono ammessi all'arruolamento pazienti asintomatici con frequenza ventricolare stabile in fibrillazione atriale. c) Comparsa di eventi cerebrovascolari (CVA) entro 6 mesi. d) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
16. Immunodeficienza primaria o secondaria nota, incluso test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Soggetti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), portatori non attivi o asintomatici dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con HBV DNA > 1000 UI/mL e soggetti con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV). Nota: possono essere arruolati portatori non attivi o asintomatici con infezione da epatite B trattata e stabile con HBV DNA ≤ 1000 UI/mL. I soggetti con infezione da epatite C guarita, anticorpi HCV positivi (HCVAb) e HCV RNA negativi possono arruolarsi.
18. Con storia attiva o documentata di malattia infiammatoria intestinale (come il morbo di Crohn, colite ulcerosa) o diverticolite attiva.
19. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
20. Anamnesi nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
21. Donne incinte o che allattano.
22. Lo sperimentatore ritiene che potrebbero esserci rischi associati alla somministrazione del farmaco sperimentale o qualsiasi condizione che possa interferire con la valutazione del farmaco sperimentale, la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati dello studio (come avere altre malattie gravi o disturbi mentali).