Induktionskemoterapi plus cadonilimab til lokalt avanceret livmoderhalskræft (CATPCC-01)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med god compliance.
2. Alder ≥ 18 år (beregnet på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke).
3. Histologisk eller patologisk diagnosticeret med livmoderhalskræft (pladecellekræft, adenokarcinom eller adenosquamøst carcinom) og målbare læsioner.
4. Indledende diagnose af stadie IB3-IVA (ifølge FIGO 2018 stadieinddeling).
5. ECOG præstationsscore på 0-2.
6. Hovedorganfunktioner opfylder protokolkriterierne inden for 7 dage før behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre histologiske former for livmoderhalskræft, såsom neuroendokrint karcinom eller sarkom.
2. Beviser for fjernmetastaser, herunder lyskelymfeknudemetastase og lymfeknudemetastaser over L1-niveauet.
3. Har tidligere gennemgået total hysterektomi (fjernelse af livmoderlegemet + livmoderhalsen). Anamnese med subtotal hysterektomi eller cervikal kileresektion, der bevarer livmoderhalsen, er tilladt.
4. Med anatomiske abnormiteter eller tumorgeometri-relaterede kontraindikationer, der forhindrer brugen af ​​brachyterapi.
5. Inden for 2 år havde andre aktive ondartede tumorer, bortset fra lokalt helbredende tumorer, der er blevet helbredt, såsom pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft og duktalt karcinom in situ i brystet.
6. Med klinisk signifikant bilateral hydronefrose, der efter investigators vurdering ikke kan afhjælpes ved nefrostomi eller ureteral stentplacering.
7. Tidligere modtagne immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer) eller enhver behandling rettet mod tumorimmunmekanismer, der involverer immune co-stimulerende faktorer (f.eks. antistoffer rettet mod ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. Inden for 2 uger, kræver brug af glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af glukokortikoider) eller andre immunsuppressive lægemidler til systemisk behandling, undtagelser omfatter: a) Tilladt behandling med inhalerede, oftalmiske eller lokale doser ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af glukokortikoider. b) Fysiologisk glukokortikoiderstatningsterapi ved en dosis ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af glukokortikoider. c) Glukokortikoider anvendt til profylakse mod overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-skanninger).
9. Inden for 2 uger modtog lægemidler med immunmodulerende virkning (f.eks. thymosin, interferon, interleukin-2).
10. Tilstedeværelse af aktive systemiske infektioner, der kræver systemisk behandling (herunder aktiv lungetuberkulose, aktiv syfilis forårsaget af Treponema pallidum og svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling) bemærk: udelukkelse gælder ikke for antivirale lægemidler, der anvendes til hepatitis B-virusinfektion.
11. Inden for 4 uger oplevede alvorlige infektioner, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der krævede hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
12. Gennemgik inden for 4 uger større kirurgisk behandling (som bestemt af investigator), åben biopsi eller betydelig traume eller kræver planlagt større kirurgisk behandling under undersøgelsen. Diagnostisk systematisk bækken/aorta lymfadenektomi er tilladt.
13. Modtog levende vacciner inden for 4 uger.
14. Med aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune sygdomme omfatter undtagelser: vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis, der kræver stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi type 1-diabetes, der kræver stabil dosis insulinerstatningsterapi.
15. Enhver af følgende kardiovaskulære sygdomme: a) New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≥ II for hjertesvigt. b) Tilstedeværelse af alvorlige arytmier, der kræver langvarig lægemiddelintervention, asymptomatiske patienter med stabil ventrikulær frekvens ved atrieflimren får lov til at optages. c) Forekomst af cerebrovaskulære hændelser (CVA) inden for 6 måneder. d) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
16. Kendt primær eller sekundær immundefekt, herunder positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
17. Personer med aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion, ikke-aktive eller asymptomatiske bærere af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med HBV-DNA > 1000 IE/ml, og forsøgspersoner med aktiv hepatitis C-virus-infektion (HCV). Bemærk: Ikke-aktive eller asymptomatiske bærere med behandlet og stabil hepatitis B-infektion med HBV-DNA ≤ 1000 IE/mL får lov til at tilmelde sig. Forsøgspersoner med helbredt hepatitis C-infektion, positivt HCV-antistof (HCVAb) og negativt HCV-RNA får lov til at tilmelde sig.
18. Med aktiv eller dokumenteret historie med inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller aktiv diverticulitis.
19. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
20. Kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
21. Gravide eller ammende kvinder.
22. Efterforskeren mener, at der kan være risici forbundet med at modtage forsøgslægemidlet eller enhver tilstand, der kan interferere med evalueringen af ​​forsøgslægemidlet, forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (såsom at have andre alvorlige sygdomme eller psykiske lidelser).