Induksjonskjemoterapi pluss kadonilimab for lokalt avansert livmorhalskreft (CATPCC-01)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med god etterlevelse.
2. Alder ≥ 18 år (beregnet på dagen for signering av informert samtykke).
3. Histologisk eller patologisk diagnostisert med livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom) og målbare lesjoner.
4. Innledende diagnose av stadium IB3-IVA (i henhold til FIGO 2018-staging).
5. ECOG ytelsesscore på 0-2.
6. Hovedorganfunksjoner oppfyller protokollkriteriene innen 7 dager før behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre histologiske typer livmorhalskreft, som nevroendokrine karsinomer eller sarkom.
2. Bevis for fjernmetastaser, inkludert lyskelymfeknutemetastase og lymfeknutemetastase over L1-nivået.
3. Har tidligere gjennomgått total hysterektomi (fjerning av livmorkroppen + livmorhalsen). Anamnese med subtotal hysterektomi eller cervical wedge reseksjon som bevarer livmorhalsen er tillatt.
4. Med anatomiske abnormiteter eller tumorgeometri-relaterte kontraindikasjoner som forhindrer bruk av brachyterapi.
5. Innen 2 år hadde andre aktive ondartede svulster, bortsett fra lokalt helbredende svulster som har blitt kurert, som plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft og ductal carcinoma in situ i brystet.
6. Med klinisk signifikant bilateral hydronefrose som etter etterforskerens vurdering ikke kan lindres ved nefrostomi eller plassering av ureterstent.
7. Tidligere mottatte immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer) eller enhver behandling rettet mot tumorimmunmekanismer som involverer immunkostimulerende faktorer (f.eks. antistoffer rettet mot ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. Innen 2 uker, krever bruk av glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av glukokortikoider) eller andre immunsuppressive legemidler for systemisk behandling, unntak inkluderer: a) Tillatt behandling med inhalerte, oftalmiske eller lokale doser ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av glukokortikoider. b) Fysiologisk glukokortikoiderstatningsterapi ved en dose ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose glukokortikoider. c) Glukokortikoider som brukes til profylakse mot overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for CT-skanninger).
9. Innen 2 uker mottok legemidler med immunmodulerende effekter (f.eks. tymosin, interferon, interleukin-2).
10. Tilstedeværelse av aktive systemiske infeksjoner som krever systemisk behandling (inkludert aktiv lungetuberkulose, aktiv syfilis forårsaket av Treponema pallidum og soppinfeksjoner som krever systemisk behandling) merk: ekskludering gjelder ikke antivirale legemidler som brukes mot hepatitt B-virusinfeksjon.
11. Innen 4 uker opplevde alvorlige infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
12. Gjennomgikk innen 4 uker større kirurgisk behandling (som bestemt av etterforskeren), åpen biopsi eller betydelig traume eller krever planlagt større kirurgisk behandling under studien. Diagnostisk systematisk bekken/aorta lymfadenektomi er tillatt.
13. Fikk levende vaksiner innen 4 uker.
14. Med aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune sykdommer inkluderer unntak: vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt som krever stabil dose hormonbehandling type 1 diabetes som krever stabil dose insulinerstatningsterapi.
15. Enhver av følgende kardiovaskulære sykdommer: a) New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering ≥ II for hjertesvikt. b) Tilstedeværelse av alvorlige arytmier som krever langvarig medikamentintervensjon asymptomatiske pasienter med stabil ventrikkelfrekvens ved atrieflimmer tillates å melde seg inn. c) Forekomst av cerebrovaskulære hendelser (CVA) innen 6 måneder. d) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
16. Kjent primær eller sekundær immunsvikt, inkludert positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
17. Personer med aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, ikke-aktive eller asymptomatiske bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med HBV-DNA > 1000 IE/mL, og personer med aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon. Merk: Ikke-aktive eller asymptomatiske bærere med behandlet og stabil hepatitt B-infeksjon med HBV-DNA ≤ 1000 IE/mL tillates registrert. Personer med kurert hepatitt C-infeksjon, positivt HCV-antistoff (HCVAb) og negativt HCV-RNA får meldes inn.
18. Med aktiv eller dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller aktiv divertikulitt.
19. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
20. Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
21. Gravide eller ammende kvinner.
22. Etterforskeren mener at det kan være risiko forbundet med å motta undersøkelsesstoffet eller enhver tilstand som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesstoffet, pasientsikkerheten eller tolkningen av studieresultater (som å ha andre alvorlige sykdommer eller psykiske lidelser).