Chemioterapia indukcyjna z kadonilimabem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (CATPCC-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrze przestrzegający zaleceń.
2. Wiek ≥ 18 lat (liczony na dzień podpisania świadomej zgody).
3. Histologicznie lub patologicznie zdiagnozowany rak szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczolakowaty) i mierzalne zmiany.
4. Wstępna diagnostyka stopnia IB3-IVA (wg klasyfikacji FIGO 2018).
5. Wynik wydajności ECOG 0-2.
6. Funkcje głównych narządów spełniają kryteria protokołu w ciągu 7 dni przed leczeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi typami histologicznymi raka szyjki macicy, takimi jak rak neuroendokrynny lub mięsak.
2. Dowody na przerzuty odległe, w tym przerzuty do węzłów chłonnych pachwiny i przerzuty do węzłów chłonnych powyżej poziomu L1.
3. Wcześniej przeszła całkowitą histerektomię (usunięcie trzonu macicy + szyjki macicy). Dopuszczalna jest historia częściowej histerektomii lub resekcji klinowej szyjki macicy z zachowaniem szyjki macicy.
4. Przy nieprawidłowościach anatomicznych lub przeciwwskazaniach związanych z geometrią guza uniemożliwiających zastosowanie brachyterapii.
5. w ciągu 2 lat u pacjenta występowały inne aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem guzów miejscowo wyleczalnych, które zostały wyleczone, takich jak rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego i rak przewodowy in situ piersi.
6. Z klinicznie istotnym obustronnym wodonerczem, którego w ocenie badacza nie można złagodzić za pomocą nefrostomii lub wszczepienia stentu moczowodu.
7. Otrzymane wcześniej inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (np. przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4) lub jakiekolwiek leczenie ukierunkowane na mechanizmy odporności nowotworu obejmujące czynniki kostymulujące układ odpornościowy (np. przeciwciała skierowane przeciwko ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. W ciągu 2 tygodni wymaga zastosowania glikokortykosteroidów (> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważna dawka glikokortykosteroidów) lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu ogólnoustrojowym. Wyjątki obejmują: a) Dozwolone leczenie prednizonem w dawkach wziewnych, do oczu lub miejscowych ≤ 10 mg/dzień lub równoważna dawka glikokortykosteroidów. b) Fizjologiczna terapia zastępcza glikokortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawce glikokortykosteroidów. c) Glikokortykoidy stosowane w profilaktyce reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową).
9. W ciągu 2 tygodni otrzymał leki o działaniu immunomodulującym (np. tymozyna, interferon, interleukina-2).
10. Obecność aktywnych infekcji ogólnoustrojowych wymagających leczenia ogólnoustrojowego (w tym czynna gruźlica płuc, aktywna kiła wywołana przez Treponema pallidum i zakażenia grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego) Uwaga: wyłączenie nie dotyczy leków przeciwwirusowych stosowanych w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B.
11. W ciągu 4 tygodni wystąpiły ciężkie infekcje, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
12. W ciągu 4 tygodni przeszedł poważne leczenie chirurgiczne (według oceny badacza), otwartą biopsję lub poważny uraz lub wymaga zaplanowanego poważnego leczenia chirurgicznego w trakcie badania. Dopuszczalna jest diagnostyczna systematyczna limfadenektomia miednicy/aorty.
13. Otrzymałem żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni.
14. Do wyjątków zalicza się czynne lub udokumentowane choroby autoimmunologiczne: bielactwo nabyte, łysienie, łuszczyca lub egzema niewymagające leczenia ogólnoustrojowego niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagająca stałej dawki hormonalnej terapii zastępczej cukrzyca typu 1 wymagająca stałej dawki insulinoterapii zastępczej.
15. Którakolwiek z poniższych chorób układu krążenia: a) Klasyfikacja funkcjonalna ≥ II według New York Heart Association (NYHA) w przypadku niewydolności serca. b) Występowanie ciężkich zaburzeń rytmu wymagających długotrwałej interwencji lekowej Do badania dopuszcza się pacjentów bezobjawowych, ze stabilną częstością rytmu komór w przebiegu migotania przedsionków. c) Wystąpienie zdarzeń naczyniowo-mózgowych (CVA) w ciągu 6 miesięcy. d) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
16. Znany pierwotny lub wtórny niedobór odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
17. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), nieaktywnymi lub bezobjawowymi nosicielami antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA HBV > 1000 j.m./ml oraz pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: do badania mogą zgłaszać się nieaktywni lub bezobjawowi nosiciele z leczonym i stabilnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B z DNA HBV ≤ 1000 IU/ml. Do badania mogą się włączyć osoby z wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV (HCVAb) i ujemnym wynikiem badania na obecność RNA HCV.
18. Z czynną lub udokumentowaną historią chorób zapalnych jelit (takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub czynne zapalenie uchyłków.
19. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
20. Znana historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Badacz uważa, że ​​może istnieć ryzyko związane z przyjmowaniem badanego leku lub jakimkolwiek stanem, który może zakłócać ocenę leku badanego, bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. występowanie innych poważnych chorób lub zaburzeń psychicznych).