Quimioterapia de indução mais cadonilimabe para câncer cervical localmente avançado (CATPCC-01)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com boa adesão.
2. Idade ≥ 18 anos (calculada no dia da assinatura do consentimento informado).
3. Diagnosticado histologicamente ou patologicamente com câncer cervical (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso) e lesões mensuráveis.
4. Diagnóstico inicial de estágio IB3-IVA (de acordo com estadiamento FIGO 2018).
5. Pontuação de desempenho ECOG de 0-2.
6. As principais funções dos órgãos atendem aos critérios do protocolo 7 dias antes do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outros tipos histológicos de câncer cervical, como carcinoma neuroendócrino ou sarcoma.
2. Evidência de metástase à distância, incluindo metástase em linfonodos inguinais e metástase em linfonodos acima do nível L1.
3. Anteriormente foi submetida a histerectomia total (retirada do corpo do útero + colo do útero). História de histerectomia subtotal ou ressecção cervical que preserva o colo do útero é permitida.
4. Com anomalias anatômicas ou contraindicações relacionadas à geometria do tumor que impeçam o uso da braquiterapia.
5. Dentro de 2 anos, apresentava outros tumores malignos ativos, exceto tumores localmente curáveis ​​​​que foram curados, como carcinoma espinocelular da pele, carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga e carcinoma ductal in situ da mama.
6. Com hidronefrose bilateral clinicamente significativa que, no julgamento do investigador, não pode ser aliviada por nefrostomia ou colocação de stent ureteral.
7. Inibidores de checkpoint imunológico previamente recebidos (por exemplo, anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4) ou qualquer tratamento direcionado a mecanismos imunológicos tumorais envolvendo fatores coestimuladores imunológicos (por exemplo, anticorpos direcionados a ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. Dentro de 2 semanas, requer o uso de glicocorticóides (> 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de glicocorticóides) ou outros medicamentos imunossupressores para tratamento sistêmico. As exceções incluem: a) Tratamento permitido com doses inaladas, oftálmicas ou locais ≤ 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de glicocorticóides. b) Terapia de reposição fisiológica de glicocorticóides em dose ≤ 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de glicocorticóides. c) Glicocorticóides utilizados para profilaxia contra reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
9. Dentro de 2 semanas, recebeu medicamentos com efeitos imunomoduladores (por exemplo, timosina, interferon, interleucina-2).
10. Presença de infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento sistêmico (incluindo tuberculose pulmonar ativa, sífilis ativa causada por Treponema pallidum e infecções fúngicas que requerem tratamento sistêmico) nota: a exclusão não se aplica a medicamentos antivirais usados ​​para infecção pelo vírus da hepatite B.
11. Dentro de 4 semanas, ocorreram infecções graves, incluindo, mas não se limitando a, complicações que exigiram hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
12. Dentro de 4 semanas, foi submetido a tratamento cirúrgico de grande porte (conforme determinado pelo investigador), biópsia aberta ou trauma significativo ou requer tratamento cirúrgico de grande porte programado durante o estudo. Linfadenectomia pélvica/aórtica sistemática diagnóstica é permitida.
13. Recebeu vacinas vivas em 4 semanas.
14. Com histórico de doenças autoimunes ativas ou documentadas, as exceções incluem: vitiligo, alopecia, psoríase ou eczema que não requerem tratamento sistêmico hipotireoidismo causado por tireoidite autoimune que requer dose estável de terapia de reposição hormonal diabetes tipo 1 que requer dose estável de terapia de reposição de insulina.
15. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares: a) Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ II para insuficiência cardíaca. b) Presença de arritmias graves que requerem intervenção medicamentosa de longo prazo, pacientes assintomáticos com frequência ventricular estável em fibrilação atrial podem se inscrever. c) Ocorrência de eventos cerebrovasculares (AVC) em 6 meses. d) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
16. Imunodeficiência primária ou secundária conhecida, incluindo teste positivo de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Indivíduos com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), portadores não ativos ou assintomáticos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com DNA do HBV > 1000 UI/mL e indivíduos com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV). Nota: Portadores não ativos ou assintomáticos com infecção por hepatite B tratada e estável com DNA de HBV ≤ 1000 UI/mL podem se inscrever. Indivíduos com infecção por hepatite C curada, anticorpo HCV positivo (HCVAb) e RNA de HCV negativo podem se inscrever.
18. Com história ativa ou documentada de doença inflamatória intestinal (como doença de Crohn, colite ulcerativa) ou diverticulite ativa.
19. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
20. História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
21. Mulheres grávidas ou amamentando.
22. O investigador acredita que pode haver riscos associados ao recebimento do medicamento experimental ou qualquer condição que possa interferir na avaliação do medicamento experimental, na segurança do sujeito ou na interpretação dos resultados do estudo (como ter outras doenças graves ou transtornos mentais).