Induktionschemotherapie plus Cadonilimab bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (CATPCC-01)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit guter Compliance.
2. Alter ≥ 18 Jahre (berechnet am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
3. Histologisch oder pathologisch diagnostiziert mit Gebärmutterhalskrebs (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Karzinom) und messbaren Läsionen.
4. Erstdiagnose: Stadium IB3-IVA (gemäß FIGO-Stadieneinstufung 2018).
5. ECOG-Leistungsbewertung von 0-2.
6. Die Hauptorganfunktionen erfüllen die Protokollkriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen histologischen Arten von Gebärmutterhalskrebs, wie beispielsweise neuroendokrinen Karzinomen oder Sarkomen.
2. Hinweise auf Fernmetastasen, einschließlich Leistenlymphknotenmetastasen und Lymphknotenmetastasen oberhalb der L1-Ebene.
3. Hatte sich zuvor einer totalen Hysterektomie (Entfernung des Gebärmutterkörpers + des Gebärmutterhalses) unterzogen. Vorgeschichte einer subtotalen Hysterektomie oder Zervixkeilresektion, die den Gebärmutterhals erhält, ist zulässig.
4. Bei anatomischen Auffälligkeiten oder tumorgeometriebedingten Kontraindikationen, die den Einsatz einer Brachytherapie verhindern.
5. Hatte innerhalb von 2 Jahren andere aktive bösartige Tumoren, mit Ausnahme von lokal heilbaren Tumoren, die geheilt wurden, wie z. B. Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs und duktales Karzinom in situ der Brust.
6. Mit klinisch signifikanter bilateraler Hydronephrose, die nach Einschätzung des Untersuchers nicht durch Nephrostomie oder Ureterstentplatzierung gelindert werden kann.
7. Zuvor erhaltene Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper) oder eine Behandlung, die auf Tumorimmunmechanismen abzielt, an denen immunkostimulatorische Faktoren beteiligt sind (z. B. Antikörper gegen ICOS, CD40). , CD137, GITR, OX40).
8. Innerhalb von 2 Wochen ist die Verwendung von Glukokortikoiden (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis von Glukokortikoiden) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln für die systemische Behandlung erforderlich. Ausnahmen umfassen: a) Zulässige Behandlung mit inhalativen, ophthalmologischen oder lokalen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis an Glukokortikoiden. b) Physiologische Glukokortikoid-Ersatztherapie mit einer Dosis ≤ 10 mg/Tag Prednison oder einer äquivalenten Dosis an Glukokortikoiden. c) Glukokortikoide zur Prophylaxe gegen Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation für CT-Scans).
9. Innerhalb von 2 Wochen Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung erhalten (z. B. Thymosin, Interferon, Interleukin-2).
10. Vorliegen aktiver systemischer Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern (einschließlich aktiver Lungentuberkulose, aktiver Syphilis durch Treponema pallidum und Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern). Hinweis: Der Ausschluss gilt nicht für antivirale Medikamente, die bei Hepatitis-B-Virusinfektionen eingesetzt werden.
11. Innerhalb von 4 Wochen kam es zu schweren Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt, Sepsis oder schwere Lungenentzündung erforderten.
12. Innerhalb von 4 Wochen wurde eine größere chirurgische Behandlung (nach Feststellung des Prüfarztes), eine offene Biopsie oder ein schweres Trauma durchgeführt oder es war während der Studie eine geplante größere chirurgische Behandlung erforderlich. Eine diagnostische systematische Becken-/Aortenlymphadenektomie ist zulässig.
13. Innerhalb von 4 Wochen Lebendimpfstoffe erhalten.
14. Zu den Ausnahmen bei aktiven oder dokumentierten Autoimmunerkrankungen gehören: Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzeme, die keiner systemischen Behandlung bedürfen. Hypothyreose durch Autoimmunthyreoiditis, die eine stabile Dosis einer Hormonersatztherapie erfordert. Typ-1-Diabetes, die eine stabile Dosis einer Insulinersatztherapie erfordert.
15. Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen: a) Funktionsklassifikation ≥ II der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz. b) Vorliegen schwerer Arrhythmien, die eine langfristige medikamentöse Intervention erfordern. asymptomatische Patienten mit stabiler ventrikulärer Frequenz bei Vorhofflimmern dürfen sich einschreiben. c) Auftreten zerebrovaskulärer Ereignisse (CVA) innerhalb von 6 Monaten. d) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
16. Bekannter primärer oder sekundärer Immundefekt, einschließlich positivem Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
17. Personen mit aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, nicht aktive oder asymptomatische Träger von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit HBV-DNA > 1000 IE/ml und Personen mit aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion. Hinweis: Nicht aktive oder asymptomatische Träger mit behandelter und stabiler Hepatitis-B-Infektion mit HBV-DNA ≤ 1000 IE/ml dürfen sich einschreiben. Probanden mit geheilter Hepatitis-C-Infektion, positivem HCV-Antikörper (HCVAb) und negativer HCV-RNA dürfen sich einschreiben.
18. Mit aktiver oder dokumentierter Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder aktiver Divertikulitis.
19. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
20. Bekannte Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Der Prüfer geht davon aus, dass mit der Einnahme des Prüfpräparats oder mit anderen Erkrankungen Risiken verbunden sein können, die die Bewertung des Prüfpräparats, die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. das Vorliegen anderer schwerer Krankheiten oder psychischer Störungen).