Induktiokemoterapia plus kadonilimabi paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoitoon (CATPCC-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hyvä hoitomyöntyvyys.
2. Ikä ≥ 18 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä).
3. Histologisesti tai patologisesti diagnosoitu kohdunkaulan syöpä (levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous carcinoma) ja mitattavissa olevat vauriot.
4. Vaiheen IB3-IVA alustava diagnoosi (FIGO 2018 -vaiheen mukaan).
5. ECOG-suorituskykypisteet 0-2.
6. Pääelimen toiminnot täyttävät protokollan kriteerit 7 päivää ennen hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita histologisia kohdunkaulansyövän tyyppejä, kuten neuroendokriininen karsinooma tai sarkooma.
2. Todisteet etäpesäkkeistä, mukaan lukien nivusimusolmukkeiden etäpesäkkeet ja imusolmukkeiden etäpesäkkeet L1-tason yläpuolella.
3. Aiemmin tehty täydellinen kohdunpoisto (kohdun kehon poisto + kohdunkaula). Kohdunkaulan säilyttävä subtotal hysterectomy tai kohdunkaulan kiilaresektio on sallittu.
4. Anatomiset poikkeavuudet tai kasvaimen geometriaan liittyvät vasta-aiheet, jotka estävät brakyterapian käytön.
5. 2 vuoden sisällä hänellä oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia kasvaimia, jotka on parannettu, kuten ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja rintasyöpä in situ.
6. Kliinisesti merkittävä bilateraalinen hydronefroosi, jota ei tutkijan näkemyksen mukaan voida lievittää nefrostomialla tai virtsanjohtimen stentillä.
7. Aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät (esim. anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet) tai mitä tahansa hoitoa, joka on kohdistettu tuumorin immuunimekanismeihin, joihin liittyy immuunijärjestelmää stimuloivia tekijöitä (esim. ICOS-, CD40-vasta-aineet) , CD137, GITR, OX40).
8. Kahden viikon sisällä edellyttää glukokortikoidien (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos glukokortikoideja) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä systeemisessä hoidossa poikkeuksia ovat: a) Sallittu hoito inhaloitavilla, oftalmistilla tai paikallisilla annoksilla ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos glukokortikoideja. b) Fysiologinen glukokortikoidikorvaushoito annoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavalla annoksella glukokortikoideja. c) Glukokortikoidit, joita käytetään estämään yliherkkyysreaktioita (esim. esilääkitys TT-kuvauksia varten).
9. 2 viikon kuluessa saanut lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (esim. tymosiini, interferoni, interleukiini-2).
10. Systeemistä hoitoa vaativien aktiivisten systeemisten infektioiden esiintyminen (mukaan lukien aktiivinen keuhkotuberkuloosi, Treponema pallidumin aiheuttama aktiivinen syfilis ja systeemistä hoitoa vaativat sieni-infektiot) Huomautus: Poikkeus ei koske B-hepatiittivirusinfektioon käytettyjä viruslääkkeitä.
11. 4 viikon kuluessa kokenut vakavia infektioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
12. Neljän viikon kuluessa hänelle tehtiin laaja kirurginen hoito (tutkijan määrittämänä), avoin biopsia tai merkittävä trauma tai se vaatii suunniteltua suurta kirurgista hoitoa tutkimuksen aikana. Diagnostinen systemaattinen lantion/aortan lymfadenektomia on sallittu.
13. Saatu elävät rokotteet 4 viikon sisällä.
14. Aktiiviset tai dokumentoidut autoimmuunisairaudet poikkeuksia ovat: vitiligo, hiustenlähtö, psoriasis tai ekseema, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vakaan annoksen hormonikorvaushoitoa tyypin 1 diabetes, joka vaatii vakaan annoksen insuliinikorvaushoitoa.
15. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista: a) New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ II sydämen vajaatoiminnalle. b) Vakavia rytmihäiriöitä, jotka vaativat pitkäaikaista lääkehoitoa, oireettomia potilaita, joilla on vakaa kammiotaajuus eteisvärinässä, voidaan ottaa mukaan. c) Aivoverisuonitapahtumien (CVA) esiintyminen 6 kuukauden sisällä. d) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
16. Tunnettu primaarinen tai sekundaarinen immuunikato, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ei-aktiiviset tai oireettoman kantajat, joiden HBV-DNA > 1000 IU/ml, ja potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV). Huomautus: Ei-aktiiviset tai oireettomat kantajat, joilla on hoidettu ja stabiili hepatiitti B -infektio, jonka HBV DNA on ≤ 1000 IU/ml, saavat ilmoittautua. Koehenkilöt, joilla on parantunut hepatiitti C -infektio, positiivinen HCV-vasta-aine (HCVAb) ja negatiivinen HCV-RNA, voivat ilmoittautua.
18. Aktiivinen tai dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen divertikuliitti.
19. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
20. Tunnettu vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
22. Tutkija uskoo, että tutkimuslääkkeen saamiseen tai muuhun sairauteen voi liittyä riskejä, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, koehenkilön turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa (kuten muita vakavia sairauksia tai mielenterveyshäiriöitä).