Inductiechemotherapie plus Cadonilimab voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (CATPCC-01)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een goede therapietrouw.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar (berekend op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
3. Histologisch of pathologisch gediagnosticeerd met baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom) en meetbare laesies.
4. Initiële diagnose van stadium IB3-IVA (volgens stadiëring van FIGO 2018).
5. ECOG-prestatiescore van 0-2.
6. De belangrijkste orgaanfuncties voldoen binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de protocolcriteria.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere histologische vormen van baarmoederhalskanker, zoals neuro-endocrien carcinoom of sarcoom.
2. Bewijs van metastasen op afstand, waaronder metastasen in de lieslymfeklieren en lymfekliermetastasen boven het L1-niveau.
3. Eerder totale hysterectomie ondergaan (verwijdering van het baarmoederlichaam + baarmoederhals). Een geschiedenis van subtotale hysterectomie of cervicale wigresectie waarbij de baarmoederhals behouden blijft, is toegestaan.
4. Bij anatomische afwijkingen of tumorgeometrie-gerelateerde contra-indicaties die het gebruik van brachytherapie verhinderen.
5. Binnen 2 jaar had ik andere actieve kwaadaardige tumoren, behalve lokaal geneesbare tumoren die genezen waren, zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker en ductaal carcinoom in situ van de borst.
6. Met klinisch significante bilaterale hydronefrose die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet kan worden verholpen door nefrostomie of plaatsing van een ureterstent.
7. Eerder ontvangen immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen) of een behandeling gericht op tumorimmuunmechanismen waarbij immuun-co-stimulerende factoren betrokken zijn (bijv. antilichamen gericht op ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. Vereist binnen 2 weken het gebruik van glucocorticoïden (> 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis glucocorticoïden) of andere immunosuppressiva voor systemische behandeling. Uitzonderingen zijn: a) Toegestane behandeling met inhalatie-, oftalmologische of lokale doses ≤ 10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis glucocorticoïden. b) Fysiologische vervangingstherapie met glucocorticoïden in een dosis ≤ 10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis glucocorticoïden. c) Glucocorticoïden gebruikt voor profylaxe tegen overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor CT-scans).
9. Binnen 2 weken ontving ik medicijnen met immunomodulerende effecten (bijv. thymosine, interferon, interleukine-2).
10. Aanwezigheid van actieve systemische infecties die systemische behandeling vereisen (waaronder actieve longtuberculose, actieve syfilis veroorzaakt door Treponema pallidum en schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen). Opmerking: uitsluiting is niet van toepassing op antivirale geneesmiddelen die worden gebruikt voor infectie met het hepatitis B-virus.
11. Binnen 4 weken ernstige infecties heeft gehad, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking.
12. Binnen 4 weken een grote chirurgische behandeling heeft ondergaan (zoals bepaald door de onderzoeker), een open biopsie heeft gehad, of een aanzienlijk trauma heeft gehad of tijdens het onderzoek een geplande grote chirurgische behandeling nodig heeft. Diagnostische systematische lymfadenectomie van het bekken/aorta is toegestaan.
13. Binnen 4 weken levende vaccins ontvangen.
14. Bij actieve of voorgeschiedenis van gedocumenteerde auto-immuunziekten zijn uitzonderingen onder meer: ​​vitiligo, alopecia, psoriasis of eczeem waarvoor geen systemische behandeling nodig is hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunthyroïditis waarvoor een stabiele dosis hormoonsubstitutietherapie vereist is diabetes type 1 waarvoor een stabiele dosis insulinesubstitutietherapie vereist is.
15. Een van de volgende hart- en vaatziekten: a) Functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ II voor hartfalen. b) Aanwezigheid van ernstige aritmieën die langdurige medicamenteuze interventie vereisen, asymptomatische patiënten met een stabiele ventriculaire frequentie bij atriumfibrilleren mogen zich inschrijven. c) Optreden van cerebrovasculaire voorvallen (CVA) binnen 6 maanden. d) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%.
16. Bekende primaire of secundaire immuundeficiëntie, inclusief positieve antilichaamtest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Personen met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV), niet-actieve of asymptomatische dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met HBV-DNA > 1000 IE/ml, en personen met een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV). Opmerking: Niet-actieve of asymptomatische dragers met een behandelde en stabiele hepatitis B-infectie met HBV-DNA ≤ 1000 IE/ml mogen zich inschrijven. Personen met een genezen hepatitis C-infectie, positief HCV-antilichaam (HCVAb) en negatief HCV-RNA mogen zich inschrijven.
18. Met een actieve of gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of actieve diverticulitis.
19. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
20. Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
22. De onderzoeker is van mening dat er risico's verbonden kunnen zijn aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of aan enige aandoening die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel, de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren (zoals het hebben van andere ernstige ziekten of psychische stoornissen).