Quimioterapia de inducción más cadonilimab para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado (CATPCC-01)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con buen cumplimiento.
2. Edad ≥ 18 años (calculada el día de la firma del consentimiento informado).
3. Diagnosticado histológica o patológicamente con cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso) y lesiones mensurables.
4. Diagnóstico inicial de estadio IB3-IVA (según estadificación FIGO 2018).
5. Puntuación de rendimiento ECOG de 0-2.
6. Las funciones de los órganos principales cumplen con los criterios del protocolo dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otros tipos histológicos de cáncer de cuello uterino, como carcinoma neuroendocrino o sarcoma.
2. Evidencia de metástasis a distancia, incluidas metástasis en los ganglios linfáticos de la ingle y metástasis en los ganglios linfáticos por encima del nivel L1.
3. Previamente fue sometida a histerectomía total (extirpación del cuerpo del útero + cuello uterino). Se permiten antecedentes de histerectomía subtotal o resección cervical en cuña que preserve el cuello uterino.
4. Con anomalías anatómicas o contraindicaciones relacionadas con la geometría del tumor que impidan el uso de braquiterapia.
5. En 2 años, tuvo otros tumores malignos activos, excepto los tumores localmente curables que se han curado, como el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma de células basales de piel, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma ductal in situ de mama.
6. Con hidronefrosis bilateral clínicamente significativa que, a juicio del investigador, no puede aliviarse mediante nefrostomía o colocación de stent ureteral.
7. Recibió previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. ej., anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4) o cualquier tratamiento dirigido a los mecanismos inmunitarios del tumor que involucren factores inmunitarios coestimulados (p. ej., anticuerpos dirigidos a ICOS, CD40 , CD137, GITR, OX40).
8. Dentro de las 2 semanas, se requiere el uso de glucocorticoides (> 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de glucocorticoides) u otros fármacos inmunosupresores para el tratamiento sistémico. Las excepciones incluyen: a) Tratamiento permitido con dosis inhaladas, oftálmicas o locales ≤ 10 mg/día de prednisona. o dosis equivalente de glucocorticoides. b) Terapia de reemplazo fisiológico de glucocorticoides a dosis ≤ 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de glucocorticoides. c) Glucocorticoides utilizados para la profilaxis contra reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografías computarizadas).
9. En 2 semanas, recibieron medicamentos con efectos inmunomoduladores (por ejemplo, timosina, interferón, interleucina-2).
10. Presencia de infecciones sistémicas activas que requieren tratamiento sistémico (incluida la tuberculosis pulmonar activa, la sífilis activa causada por Treponema pallidum y las infecciones por hongos que requieren tratamiento sistémico) nota: la exclusión no se aplica a los medicamentos antivirales utilizados para la infección por el virus de la hepatitis B.
11. En 4 semanas, experimentó infecciones graves, incluidas, entre otras, complicaciones que requirieron hospitalización, sepsis o neumonía grave.
12. En un plazo de 4 semanas, se sometió a un tratamiento quirúrgico mayor (según lo determine el investigador), biopsia abierta o traumatismo significativo o requirió un tratamiento quirúrgico mayor programado durante el estudio. Se permite la linfadenectomía pélvica/aórtica sistemática diagnóstica.
13. Recibió vacunas vivas en un plazo de 4 semanas.
14. Con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes documentados, las excepciones incluyen: vitíligo, alopecia, psoriasis o eccema que no requieren tratamiento sistémico. Hipotiroidismo causado por tiroiditis autoinmune que requiere una dosis estable de terapia de reemplazo hormonal. Diabetes tipo 1 que requiere una dosis estable de terapia de reemplazo de insulina.
15. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares: a) Clasificación funcional ≥ II de la New York Heart Association (NYHA) para insuficiencia cardíaca. b) Presencia de arritmias graves que requieren intervención farmacológica a largo plazo. Se permite inscribir a pacientes asintomáticos con frecuencia ventricular estable en fibrilación auricular. c) Aparición de eventos cerebrovasculares (ACV) dentro de los 6 meses. d) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
16. Inmunodeficiencia primaria o secundaria conocida, incluida una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Sujetos con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), portadores no activos o asintomáticos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con ADN del VHB > 1000 UI/mL y sujetos con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC). Nota: Se permite la inscripción a portadores no activos o asintomáticos con infección por hepatitis B tratada y estable con ADN del VHB ≤ 1000 UI/mL. Se permite inscribir a sujetos con infección por hepatitis C curada, anticuerpos contra el VHC positivos (HCVAb) y ARN del VHC negativos.
18. Con antecedentes activos o documentados de enfermedad inflamatoria intestinal (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o diverticulitis activa.
19. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
20. Historia conocida de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
22. El investigador cree que puede haber riesgos asociados con la recepción del medicamento en investigación o cualquier condición que pueda interferir con la evaluación del medicamento en investigación, la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio (como tener otras enfermedades graves o trastornos mentales).