Индукционная химиотерапия плюс кадонилимаб при местно-распространенном раке шейки матки (CATPCC-01)

Критерии включения:

1. Пациенты с хорошей комплаентностью.
2. Возраст ≥ 18 лет (рассчитывается на день подписания информированного согласия).
3. Гистологически или патологоанатомически диагностирован рак шейки матки (плоскоклеточный рак, аденокарцинома или аденосквамозная карцинома) и измеримые поражения.
4. Первичный диагноз: стадия IB3-IVA (по стадированию FIFA 2018).
5. Оценка производительности ECOG 0-2.
6. Функции основных органов соответствуют критериям протокола в течение 7 дней до лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими гистологическими типами рака шейки матки, такими как нейроэндокринная карцинома или саркома.
2. Признаки отдаленного метастазирования, включая метастазы в паховые лимфатические узлы и метастазы в лимфатические узлы выше уровня L1.
3. Ранее перенесла тотальную гистерэктомию (удаление тела матки + шейки матки). Допускается субтотальная гистерэктомия или клиновидная резекция шейки матки с сохранением шейки матки.
4. При анатомических аномалиях или наличии противопоказаний, связанных с геометрией опухоли, которые не позволяют применять брахитерапию.
5. В течение 2 лет были другие активные злокачественные опухоли, за исключением локально излечимых опухолей, которые были излечены, таких как плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и протоковая карцинома молочной железы in situ.
6. С клинически значимым двусторонним гидронефрозом, который, по мнению исследователя, не может быть купирован нефростомией или установкой стента мочеточника.
7. Ранее полученные ингибиторы иммунных контрольных точек (например, антитела против PD-1, антитела против PD-L1, антитела против CTLA-4) или любое лечение, направленное на иммунные механизмы опухоли, включающие иммунные костимулирующие факторы (например, антитела, нацеленные на ICOS, CD40) , CD137, GITR, OX40).
8. В течение 2 недель требуется применение глюкокортикоидов (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы глюкокортикоидов) или других иммунодепрессантов для системного лечения. Исключения включают: a) Разрешено лечение ингаляционными, офтальмологическими или местными дозами преднизона ≤ 10 мг/день. или эквивалентную дозу глюкокортикоидов. б) Заместительная терапия физиологическими глюкокортикоидами в дозе преднизона < 10 мг/день или эквивалентной дозы глюкокортикоидов. в) Глюкокортикоиды, используемые для профилактики реакций гиперчувствительности (например, премедикация перед компьютерной томографией).
9. В течение 2 недель получали препараты с иммуномодулирующим действием (например, тимозин, интерферон, интерлейкин-2).
10. Наличие активных системных инфекций, требующих системного лечения (в том числе активного туберкулеза легких, активного сифилиса, вызванного Treponema pallidum, и грибковых инфекций, требующих системного лечения) Примечание: исключение не распространяется на противовирусные препараты, применяемые при инфекции вируса гепатита В.
11. В течение 4 недель возникли тяжелые инфекции, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию.
12. В течение 4 недель перенес серьезное хирургическое лечение (по определению исследователя), открытую биопсию или значительную травму или потребовалось плановое серьезное хирургическое лечение во время исследования. Допускается диагностическая систематическая тазовая/аортальная лимфаденэктомия.
13. Получены живые вакцины в течение 4 недель.
14. При активных или подтвержденных в анамнезе аутоиммунных заболеваниях исключения включают: витилиго, алопецию, псориаз или экзему, не требующие системного лечения. Гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом, требующим стабильной дозы заместительной гормональной терапии. Сахарный диабет 1 типа, требующий стабильной дозы заместительной инсулинотерапии.
15. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: а) функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II для сердечной недостаточности. б) Наличие тяжелых аритмий, требующих длительного медикаментозного вмешательства. К участию допускаются бессимптомные пациенты со стабильной частотой желудочковых сокращений при фибрилляции предсердий. в) Возникновение цереброваскулярных событий (ЦВА) в течение 6 мес. г) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
16. Известный первичный или вторичный иммунодефицит, включая положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Субъекты с активной инфекцией вируса гепатита B (HBV), неактивные или бессимптомные носители поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) с ДНК HBV > 1000 МЕ/мл и субъекты с активной инфекцией вируса гепатита C (HCV). Примечание. К участию допускаются неактивные или бессимптомные носители с пролеченной и стабильной инфекцией гепатита В с ДНК ВГВ ≤ 1000 МЕ/мл. К участию допускаются субъекты с излеченной инфекцией гепатита С, положительными антителами к ВГС (HCVAb) и отрицательными РНК ВГС.
18. При активном или подтвержденном анамнезе воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона, язвенного колита) или активного дивертикулита.
19. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
20. Известные в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Исследователь полагает, что могут существовать риски, связанные с приемом исследуемого препарата или любыми условиями, которые могут помешать оценке исследуемого препарата, безопасности субъектов или интерпретации результатов исследования (например, наличие других тяжелых заболеваний или психических расстройств).