Buňka HRYZ-T102 TCR-T pro AFP Positive Advanced HCC a další solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥18 let a ≤75 let.
3. Alela HLA-A 02:03 pozitivní
4. Histologicky potvrzený AFP pozitivní hepatocelulární karcinom (HCC) nebo jiný solidní nádor. Neočekávají se žádné přínosy z kurativní chirurgie nebo jiných lokálních terapií, alespoň jedna předchozí linie systematické léčby při screeningu, posouzeno výzkumnými pracovníky.
5. Čerstvé vzorky nebo formalínem fixované vzorky zalité v parafínu (FFPE), imunohistochemicky (IHC) barvené AFP pozitivní nebo sérové ​​AFP ≥400 ng/ml.
6. Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium C nebo B a Child-Pugh ≤7
7. Stav výkonu ECOG ≤1.
8. Odhadovaná délka života ≥4 měsíce.
9. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST 1.1.

10. Pacienti s jakoukoli orgánovou dysfunkcí, jak je definováno níže:

    Leukocyty > 3,0 x 10^9/l; krevní destičky ≥75 x 10^9/l; hemoglobin > 85 g/l; Absolutní počet lymfocytů≥0,8 x 10^9/l Sérový albumin ≥ 30 g/l; celkový bilirubin<3xULN; ALT/AST≤3×ULN; clearance kreatininu ≥50 ml/min; nebo sérový kreatinin ≤1,5xULN; INR<1,5xULN; APTT≤1,5xULN; LVEF > 50 %; SpO2≥92 %.

11. Subjekty s potenciální plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během celého období studií a alespoň 1 rok po podání transfuzní léčby buněk HRYZ-T102. HCG test u ženy s potenciální plodností musí být negativní do 7 dnů před aferézou.

Kritéria vyloučení:

1. Toxicita předchozí léčby nebyla při screeningu zmírněna nebo ≤ 1. stupně.
2. Další primární malignita do 5 let (s některými výjimkami pro kompletně resekované nádory v časném stadiu)
3. Se závažným kardiovaskulárním onemocněním nebo přítomností klinicky relevantních poruch centrálního nervového systému (CNS) šest měsíců před screeningem.
4. Systematické autoimunitní poruchy vyžadující dlouhodobou systematickou imunosupresi
5. Máte v anamnéze přecitlivělost na cyklofosfamid nebo fludarabin a je známo, že jakákoli složka použitá při léčbě této studie způsobí alergické reakce.
6. Současná přítomnost nebo dříve s jaterní encefalopatií
7. Transplantátory orgánů a transplantátory alogenních buněk.
8. Mít v anamnéze gastrointestinální krvácení nebo definitivní tendenci ke gastrointestinálnímu krvácení během 3 měsíců před screeningem
9. Dědičné nebo získané krvácení (např. koagulační dysfunkce) nebo sklon ke srážení
10. Subjekt má aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku během screeningu a před transfuzí buněk
11. Mít metastázy do centrálního nervového systému s příznaky
12. Známá infekce HIV nebo syfilis a/nebo aktivní infekce virem hepatitidy C.
13. HBV infikuje subjekty s HBV-DNA≥2000 IU/ml
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, jejichž HCG test je před zařazením pozitivní.
15. Známý nekontrolovaný diabetes, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, akutní plicní onemocnění nebo selhání jater