HRYZ-T102 TCR-T -solu AFP-positiiviselle kehittyneelle HCC:lle ja muille kiinteille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tulee olla valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
3. HLA-A 02:03 alleeli positiivinen
4. Histologisesti vahvistettu AFP-positiivinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai muu kiinteä kasvain, parantavasta leikkauksesta tai muista paikallisista hoidoista ei odoteta olevan hyötyä, vähintään yksi aikaisempi järjestelmällinen hoitolinja seulonnassa, tutkijoiden arvioiden mukaan.
5. Tuoreet näytteet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) näytteet, immunohistokemialla (IHC) värjätty AFP-positiivinen tai seerumin AFP ≥400 ng/ml.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe C tai B ja Child-Pugh ≤7
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤1.
8. Arvioitu elinajanodote ≥4 kuukautta.
9. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio.

10. Potilaat, joilla on jokin alla määritelty elinhäiriö:

    Leukosyytit > 3,0 x 10^9/l; verihiutaleet ≥75 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 85 g/l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,8 x 10^9/l Seerumin albumiini ≥ 30 g/l; kokonaisbilirubiini < 3 x ULN; ALT/AST ≤ 3 × ULN; kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min; tai seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN; INR < 1,5 x ULN; APTT < 1,5 x ULN; LVEF≥50 %; SpO2≥92 %.

11. Potentiaalista hedelmällisyyttä omaavien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään vuoden HRYZ-T102-solusiirtohoidon jälkeen. HCG-testin naiselle, jolla on potentiaalinen hedelmällisyys, tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen afereesia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemman hoidon toksisuus ei ole lieventynyt tai se on ≤ aste 1 seulonnassa.
2. Toinen primaarinen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä (joitakin poikkeuksia täysin leikattujen varhaisen vaiheen kasvaimien osalta)
3. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus tai kliinisesti merkittäviä keskushermoston (CNS) häiriöitä kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa.
4. Systemaattiset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista systemaattista immunosuppressiota
5. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys syklofosfamidille tai fludarabiinille, ja tiedetään, että mikä tahansa tämän tutkimuksen hoidossa käytetty ainesosa aiheuttaa allergisia reaktioita.
6. Hepaattinen enkefalopatia tällä hetkellä tai aiemmin
7. Elinsiirrot ja allogeeniset solunsiirrot.
8. sinulla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
9. Perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (esim. hyytymishäiriö) tai taipumus hyytyä
10. Potilaalla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume seulonnan aikana ja ennen solusiirtoa
11. Sinulla on keskushermoston etäpesäke oireineen
12. Tunnettu HIV- tai kuppa-infektio ja/tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
13. HBV infektoi koehenkilöitä HBV-DNA:lla ≥ 2000 IU/ml
14. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai ne, joiden HCG-testi on positiivinen ennen ilmoittautumista.
15. Tunnettu hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai maksan vajaatoiminta