Célula HRYZ-T102 TCR-T para HCC avançado positivo para AFP e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. O paciente deve estar disposto a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
3. Alelo HLA-A 02:03 positivo
4. Carcinoma hepatocelular (CHC) positivo para AFP histologicamente confirmado ou outro tumor sólido. Não são esperados benefícios de cirurgia curativa ou outras terapias locais, pelo menos uma linha anterior de tratamento sistemático na triagem, julgado pelos investigadores.
5. Amostras frescas ou amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE), AFP coradas por imuno-histoquímica (IHC) positivas ou AFP sérico ≥400ng/ml.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C ou B e Child-Pugh ≤7
7. Status de desempenho ECOG ≤1.
8. Expectativa de vida estimada ≥4 meses.
9. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável definida pelo RECIST 1.1.

10. Pacientes com qualquer disfunção orgânica conforme definido abaixo:

    Leucócitos≥3,0 x 10^9/L; plaquetas sanguíneas ≥75 x 10^9/L; hemoglobina≥85g/L; Contagem absoluta de linfócitos≥0,8 x 10^9/L Albumina sérica ≥ 30g/L; bilirrubina total≤3×ULN; ALT/AST≤3×ULN; Clearance de creatinina ≥50mL/min; ou creatinina sérica ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN; FEVE≥50%; SpO2≥92%.

11. Indivíduos com potencial fertilidade devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante todo o período de testes e pelo menos 1 ano após receber tratamento de transfusão de células HRYZ-T102. O teste de HCG para mulheres com potencial fertilidade deve ser negativo 7 dias antes da aférese.

Critério de exclusão:

1. A toxicidade do tratamento anterior não foi mitigada ou ≤ Grau 1 na triagem.
2. Outra malignidade primária dentro de 5 anos (com algumas exceções para tumores em estágio inicial completamente ressecados)
3. Com doença cardiovascular grave ou presença de distúrbios do sistema nervoso central (SNC) clinicamente relevantes nos seis meses anteriores à triagem.
4. Distúrbios autoimunes sistemáticos que requerem imunossupressão sistemática de longo prazo
5. Ter histórico de hipersensibilidade à ciclofosfamida ou fludarabina, e sabe-se que qualquer ingrediente utilizado no tratamento deste estudo produzirá reações alérgicas.
6. Presença atual ou prévia de encefalopatia hepática
7. Transplantadores de órgãos e transplantadores de células alogênicas.
8. Ter histórico de sangramento gastrointestinal ou tendência definitiva a sangramento gastrointestinal nos 3 meses anteriores à triagem
9. Hemorragia hereditária ou adquirida (por ex. disfunção de coagulação) ou tendência a coagular
10. O indivíduo apresenta infecção ativa ou febre inexplicável durante a triagem e antes da transfusão de células
11. Têm metástases no sistema nervoso central com sintomas
12. Infecção conhecida por HIV ou sífilis e/ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
13. O HBV infecta indivíduos com HBV-DNA≥2000IU/ml
14. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas cujo teste de HCG é positivo antes da inscrição.
15. Diabetes não controlado conhecido, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática