Célula TCR-T HRYZ-T102 para CHC avanzado positivo para AFP y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años.
3. HLA-A 02:03 alelo positivo
4. Carcinoma hepatocelular (CHC) positivo para AFP confirmado histológicamente u otro tumor sólido. No se esperan beneficios de la cirugía curativa u otras terapias locales, al menos una línea previa de tratamiento sistemático en el momento de la selección, a juicio de los investigadores.
5. Muestras frescas o muestras fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE), AFP positiva teñida con inmunohistoquímica (IHC) o AFP sérica ≥400 ng/ml.
6. Cáncer de Hígado de Barcelona Clinic (BCLC) en estadio C o B y Child-Pugh ≤7
7. Estado funcional ECOG ≤1.
8. Esperanza de vida estimada ≥4 meses.
9. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible definida por RECIST 1.1.

10. Pacientes con cualquier disfunción orgánica como se define a continuación:

    Leucocitos≥3,0 x 10^9/L; plaquetas sanguíneas ≥75 x 10^9/L; hemoglobina≥85g/L; Recuento absoluto de linfocitos≥0,8 x 10^9/L Albúmina sérica ≥ 30 g/L; bilirrubina total≤3×LSN; ALT/AST≤3×ULN; Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min; o creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN; INR≤1,5×LSN; TTPA≤1,5×LSN; FEVI≥50%; SpO2≥92%.

11. Los sujetos con posible fertilidad deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de prueba y al menos 1 año después de recibir el tratamiento de transfusión de células HRYZ-T102. La prueba de HCG para mujeres con posible fertilidad debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la aféresis.

Criterio de exclusión:

1. La toxicidad del tratamiento anterior no se ha mitigado o es ≤ Grado 1 en el momento de la selección.
2. Otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años (con algunas excepciones para tumores en etapa temprana completamente resecados)
3. Con enfermedad cardiovascular grave o presencia de trastornos del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevantes en los seis meses previos al cribado.
4. Trastornos autoinmunes sistemáticos que requieren inmunosupresión sistemática a largo plazo
5. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida o fludarabina y se sabe que cualquier ingrediente utilizado en el tratamiento de este estudio producirá reacciones alérgicas.
6. Presencia actual o previa de encefalopatía hepática
7. Trasplantadores de órganos y trasplantadores de células alogénicas.
8. Tiene antecedentes de hemorragia gastrointestinal o una tendencia definida a sufrir hemorragia gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
9. Sangrado hereditario o adquirido (p. ej. disfunción de la coagulación) o tendencia a la coagulación
10. El sujeto tiene una infección activa o fiebre inexplicable durante la evaluación y antes de la transfusión de células.
11. Tiene metástasis en el sistema nervioso central con síntomas.
12. Infección conocida por VIH o sífilis y/o infección activa por el virus de la hepatitis C.
13. El VHB infecta a sujetos con ADN-VHB ≥ 2000 UI/ml
14. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas cuya prueba de HCG sea positiva antes de la inscripción.
15. Diabetes no controlada conocida, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática.