Komórka TCR-T HRYZ-T102 do wykrywania AFP-dodatniego zaawansowanego HCC i innych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi wyrazić zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
3. Allel HLA-A 02:03 dodatni
4. Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub inny guz lity z dodatnim wynikiem AFP. Nie oczekuje się żadnych korzyści z leczenia chirurgicznego ani innych terapii miejscowych, co najmniej jedna wcześniejsza linia systematycznego leczenia podczas badań przesiewowych, według oceny badaczy.
5. Świeże próbki lub próbki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE), wybarwione metodą immunohistochemiczną (IHC) AFP dodatnie lub AFP w surowicy ≥400 ng/ml.
6. Rak wątroby kliniki w Barcelonie (BCLC), stopień C lub B i stopień Child-Pugh ≤7
7. Stan sprawności ECOG ≤1.
8. Szacowana długość życia ≥4 miesiące.
9. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną przez RECIST 1.1.

10. Pacjenci z jakąkolwiek dysfunkcją narządową zdefiniowaną poniżej:

    Leukocyty≥3,0 x 10^9/L; płytki krwi ≥75 x 10^9/L; hemoglobina ≥85g/l; Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,8 x 10^9/L Albumina surowicy ≥ 30g/L; bilirubina całkowita ≤3×GGN; ALT/AST≤3×ULN; Klirens kreatyniny ≥50ml/min; lub kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN; INR≤1,5×GGN; APTT≤1,5×ULN; LVEF ≥50%; SpO2≥92%.

11. Pacjentki z potencjalną płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 1 rok po poddaniu się transfuzji komórek HRYZ-T102. Test HCG u kobiet z potencjalną płodnością musi dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed aferezą.

Kryteria wyłączenia:

1. Toksyczność poprzedniego leczenia nie została złagodzona lub osiągnęła stopień ≤ 1 w badaniu przesiewowym.
2. Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (z pewnymi wyjątkami w przypadku całkowicie wyciętych guzów we wczesnym stadium)
3. Z ciężką chorobą układu krążenia lub obecnością klinicznie istotnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Układowe choroby autoimmunologiczne wymagające długotrwałej systematycznej immunosupresji
5. Czy u pacjenta występowała w przeszłości nadwrażliwość na cyklofosfamid lub fludarabinę i wiadomo, że każdy składnik zastosowany w leczeniu objętym tym badaniem będzie wywoływał reakcje alergiczne.
6. Obecnie występuje lub występowała w przeszłości encefalopatia wątrobowa
7. Przeszczepiacze narządów i przeszczepiacze komórek allogenicznych.
8. W przeszłości występowały krwawienia z przewodu pokarmowego lub wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
9. Dziedziczne lub nabyte krwawienie (np. zaburzenia krzepnięcia) lub skłonność do zakrzepów
10. Pacjent ma aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę podczas badań przesiewowych i przed transfuzją komórek
11. Mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami
12. Znane zakażenie wirusem HIV lub kiłą i/lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
13. Osoby zakażające HBV z HBV-DNA ≥2000IU/ml
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby, u których przed zapisem wynik testu HCG był pozytywny.
15. Znana niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub niewydolność wątroby