HRYZ-T102 TCR-T-Zelle für AFP-positives fortgeschrittenes HCC und andere solide Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss bereit sein, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
3. HLA-A 02:03 Allel positiv
4. Histologisch bestätigtes AFP-positives hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder ein anderer solider Tumor. Es werden keine Vorteile einer kurativen Operation oder anderer lokaler Therapien erwartet. Mindestens eine vorherige systematische Behandlungslinie beim Screening, beurteilt von den Prüfärzten.
5. Frische Proben oder formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben, immunhistochemisch (IHC) gefärbtes AFP-positiv oder Serum-AFP ≥ 400 ng/ml.
6. Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) im Stadium C oder B und Child-Pugh ≤7
7. ECOG-Leistungsstatus ≤1.
8. Geschätzte Lebenserwartung ≥4 Monate.
9. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen.

10. Patienten mit einer Organfunktionsstörung wie unten definiert:

    Leukozyten ≥3,0 x 10^9/L; Blutplättchen ≥75 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 85 g/L; Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,8 x 10^9/L Serumalbumin ≥ 30 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 3×ULN; ALT/AST≤3×ULN ; Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min; oder Serumkreatinin ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN; LVEF≥50 %; SpO2≥92 %.

11. Probanden mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während des gesamten Versuchszeitraums und mindestens 1 Jahr nach Erhalt der HRYZ-T102-Zelltransfusionsbehandlung zustimmen. Der HCG-Test bei Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit muss innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Die Toxizität der vorherigen Behandlung wurde nicht gemildert oder war beim Screening ≤ Grad 1.
2. Ein weiteres primäres Malignom innerhalb von 5 Jahren (mit einigen Ausnahmen bei vollständig resezierten Tumoren im Frühstadium)
3. Mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Vorliegen klinisch relevanter Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
4. Systematische Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige systematische Immunsuppression erfordern
5. Sie haben in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder Fludarabin und es ist bekannt, dass alle in der Behandlung dieser Studie verwendeten Inhaltsstoffe allergische Reaktionen hervorrufen.
6. Aktuelles Vorliegen oder früheres Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie
7. Organtransplantationsgeräte und allogene Zelltransplantationsgeräte.
8. Sie haben in der Vorgeschichte Magen-Darm-Blutungen oder eine eindeutige Neigung zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
9. Erbliche oder erworbene Blutungen (z.B. Gerinnungsstörung) oder eine Neigung zur Blutgerinnung
10. Das Subjekt hat während des Screenings und vor der Zelltransfusion eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber
11. Sie haben Metastasen im Zentralnervensystem mit Symptomen
12. Bekannte HIV- oder Syphilis-Infektion und/oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
13. HBV infiziert Probanden mit HBV-DNA≥2000IU/ml
14. Schwangere oder stillende Frauen oder solche, deren HCG-Test vor der Einschreibung positiv ist.
15. Bekannter unkontrollierter Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder Leberversagen