Клетка HRYZ-T102 TCR-T для АФП-положительного расширенного ГЦК и других солидных опухолей

Критерии включения:

1. Пациент должен быть готов подписать форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
3. Аллель HLA-A 02:03 положительный
4. Гистологически подтвержденная АФП-положительная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или другая солидная опухоль. Никакой пользы от радикального хирургического вмешательства или других местных методов лечения не ожидается, по крайней мере одна предшествующая линия систематического лечения при скрининге, по оценке исследователей.
5. Свежие образцы или образцы, фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE), окрашенные иммуногистохимически (ИГХ) положительные на АФП или сывороточный АФП ≥400 нг/мл.
6. Клиника Барселоны Рак печени (BCLC) стадия C или B и Чайлд-Пью ≤7
7. Статус работоспособности ECOG ≤1.
8. Предполагаемая продолжительность жизни ≥4 месяцев.
9. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение, определенное в соответствии с RECIST 1.1.

10. Пациенты с любой органной дисфункцией, как определено ниже:

    Лейкоциты≥3,0 x 10^9/л; тромбоциты крови ≥75 x 10^9/л; гемоглобин ≥85 г/л; Абсолютное количество лимфоцитов≥0,8 x 10^9/л Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л; общий билирубин≤3×ВГН; АЛТ/АСТ≤3×ВГН; Клиренс креатинина ≥50 мл/мин; или креатинин сыворотки ≤1,5×ULN; МНО<1,5×ВГН; АЧТВ≤1,5×ВГН; ФВЛЖ≥50%; SpO2≥92%.

11. Субъекты с потенциальной фертильностью должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода испытаний и по крайней мере через 1 год после лечения переливанием клеток HRYZ-T102. Тест на ХГЧ у женщин с потенциальной фертильностью должен быть отрицательным в течение 7 дней до афереза.

Критерий исключения:

1. Токсичность предыдущего лечения не была снижена или не превышала 1 степени при скрининге.
2. Еще одно первичное злокачественное новообразование в течение 5 лет (за некоторыми исключениями для полностью удаленных опухолей на ранней стадии)
3. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях или наличии клинически значимых нарушений центральной нервной системы (ЦНС) за шесть месяцев до скрининга.
4. Систематические аутоиммунные заболевания, требующие длительной систематической иммуносупрессии.
5. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к циклофосфамиду или флударабину, и известно, что любой ингредиент, используемый в лечении в этом исследовании, будет вызывать аллергические реакции.
6. Наличие или ранее наличие печеночной энцефалопатии
7. Трансплантаторы органов и трансплантаторы аллогенных клеток.
8. Иметь в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения или определенную склонность к желудочно-кишечным кровотечениям в течение 3 месяцев до скрининга.
9. Наследственное или приобретенное кровотечение (например, дисфункция коагуляции) или склонность к образованию тромбов
10. У субъекта имеется активная инфекция или необъяснимая лихорадка во время скрининга и перед переливанием клеток.
11. Имеют метастазы в центральную нервную систему с симптомами
12. Известная инфекция ВИЧ или сифилиса и/или активная инфекция вируса гепатита С.
13. ВГВ заражает субъектов с ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл.
14. Беременные или кормящие женщины, а также те, у кого тест на ХГЧ был положительным до включения в программу.
15. Известный неконтролируемый диабет, легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких, острое заболевание легких или печеночная недостаточность.