HRYZ-T102 TCR-T-celle til AFP-positiv avanceret HCC og andre faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være villig til at underskrive samtykkeerklæringen.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. HLA-A 02:03 allel positiv
4. Histologisk bekræftet AFP-positivt hepatocellulært karcinom (HCC) eller anden solid tumor. Der forventes ingen fordele ved helbredende kirurgi eller andre lokale terapier, mindst én tidligere linje af systematisk behandling ved screening, vurderet af efterforskere.
5. Friske prøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver, immunhistokemi (IHC)-farvet AFP positiv eller serum AFP ≥400ng/ml.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C eller B og Child-Pugh ≤7
7. ECOG ydeevnestatus ≤1.
8. Estimeret forventet levetid ≥4 måneder.
9. Patienter skal have mindst én målbar læsion defineret af RECIST 1.1.

10. Patienter med enhver organdysfunktion som defineret nedenfor:

    Leukocytter > 3,0 x 10^9/L; blodplader ≥75 x 10^9/L; hæmoglobin > 85 g/l; Absolut lymfocyttal ≥0,8 x 10^9/L Serumalbumin ≥ 30 g/L; total bilirubin≤3×ULN; ALT/AST≤3×ULN ; Kreatininclearance ≥50 ml/min; eller serumkreatinin ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN; LVEF≥50%; SpO2≥92 %.

11. Forsøgspersoner med potentiel fertilitet skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele forsøgsperioden og mindst 1 år efter at have modtaget HRYZ-T102 celletransfusionsbehandling. HCG-test for kvinder med potentiel fertilitet skal være negativ inden for 7 dage før aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Toksicitet af tidligere behandling er ikke blevet mildnet eller ≤ Grad 1 ved screening.
2. En anden primær malignitet inden for 5 år (med nogle undtagelser for fuldstændigt resekerede tumorer i tidligt stadie)
3. Med alvorlig kardiovaskulær sygdom eller tilstedeværelse af klinisk relevante forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS) seks måneder før screening.
4. Systematiske autoimmune lidelser, der kræver langvarig systematisk immunsuppression
5. Har en historie med overfølsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin, og det er kendt, at enhver ingrediens, der anvendes i behandlingen af ​​denne undersøgelse, vil fremkalde allergiske reaktioner.
6. Aktuel tilstedeværelse af eller tidligere med hepatisk encefalopati
7. Organtransplantater og allogene celletransplantater.
8. Har en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før screening
9. Arvelig eller erhvervet blødning (f. koagulationsdysfunktion) eller en tendens til at størkne
10. Forsøgspersonen har aktiv infektion eller uforklarlig feber under screening og før celletransfusion
11. Har metastaser i centralnervesystemet med symptomer
12. Kendt HIV- eller syfilisinfektion og/eller aktiv hepatitis C-virusinfektion.
13. HBV inficerer forsøgspersoner med HBV-DNA≥2000IU/ml
14. Gravide eller ammende kvinder, eller dem, hvis HCG-test er positiv før tilmelding.
15. Kendt ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt