HRYZ-T102 TCR-T-cel voor AFP-positieve geavanceerde HCC en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.
3. HLA-A 02:03 allelpositief
4. Histologisch bevestigd AFP-positief hepatocellulair carcinoom (HCC) of andere solide tumor. Er worden geen voordelen verwacht van curatieve chirurgie of andere lokale therapieën, ten minste één eerdere lijn van systematische behandeling bij screening, beoordeeld door onderzoekers.
5. Verse monsters of in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) monsters, immunohistochemie (IHC)-gekleurde AFP-positief of serum-AFP ≥400 ng/ml.
6. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C of B en Child-Pugh ≤7
7. ECOG-prestatiestatus ≤1.
8. Geschatte levensverwachting ≥4 maanden.
9. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben, gedefinieerd door RECIST 1.1.

10. Patiënten met een orgaandisfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    Leukocyten≥3,0 x 10^9/l; bloedplaatjes ≥75 x 10^9/l; hemoglobine≥85g/l; Absoluut aantal lymfocyten≥0,8 x 10^9/L Serumalbumine ≥ 30 g/L; totaal bilirubine≤3×ULN; ALT/AST≤3×ULN ; Creatinineklaring ≥50 ml/min; of serumcreatinine ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN; LVEF≥50%; SpO2≥92%.

11. Proefpersonen met een potentiële vruchtbaarheid moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele proefperiode en ten minste 1 jaar na ontvangst van de HRYZ-T102-celtransfusiebehandeling. De HCG-test voor vrouwen met potentiële vruchtbaarheid moet binnen 7 dagen vóór de aferese negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. De toxiciteit van eerdere behandeling is bij screening niet verminderd of ≤ graad 1.
2. Nog een primaire maligniteit binnen 5 jaar (met enkele uitzonderingen voor volledig gereseceerde tumoren in een vroeg stadium)
3. Met ernstige hart- en vaatziekten of aanwezigheid van klinisch relevante aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen zes maanden vóór screening.
4. Systematische auto-immuunziekten die langdurige systematische immunosuppressie vereisen
5. U heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor cyclofosfamide of fludarabine en het is bekend dat elk ingrediënt dat gebruikt wordt bij de behandeling van dit onderzoek allergische reacties zal veroorzaken.
6. Huidige aanwezigheid van of eerder met hepatische encefalopathie
7. Orgaantransplantatieapparaten en allogene celtransplantatieapparaten.
8. Een voorgeschiedenis heeft van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden vóór de screening
9. Erfelijke of verworven bloedingen (bijv. stollingsstoornis) of een neiging tot stolling
10. De proefpersoon heeft een actieve infectie of onverklaarde koorts tijdens de screening en voorafgaand aan de celtransfusie
11. Als u metastasen in het centrale zenuwstelsel heeft met symptomen
12. Bekende HIV- of syfilisinfectie en/of actieve hepatitis C-virusinfectie.
13. HBV infecteert proefpersonen met HBV-DNA ≥2000 IE/ml
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen van wie de HCG-test positief is vóór inschrijving.
15. Bekende ongecontroleerde diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of leverfalen