HRYZ-T102 TCR-T-celle for AFP-positiv avansert HCC og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må være villig til å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
3. HLA-A 02:03 allelpositiv
4. Histologisk bekreftet AFP-positivt hepatocellulært karsinom (HCC) eller annen solid svulst. Ingen fordeler fra kurativ kirurgi eller andre lokale terapier forventes, minst én tidligere linje med systematisk behandling ved screening, vurdert av etterforskere.
5. Ferske prøver eller formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver, immunhistokjemi (IHC)-farget AFP-positiv eller serum-AFP ≥400ng/ml.
6. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium C eller B og Child-Pugh ≤7
7. ECOG-ytelsesstatus ≤1.
8. Estimert forventet levealder ≥4 måneder.
9. Pasienter må ha minst én målbar lesjon definert av RECIST 1.1.

10. Pasienter med organdysfunksjon som definert nedenfor:

    Leukocytter >3,0 x 10^9/L; blodplater ≥75 x 10^9/L; hemoglobin > 85 g/l; Absolutt antall lymfocytter ≥0,8 x 10^9/L Serumalbumin ≥ 30g/L; total bilirubin≤3×ULN; ALT/AST≤3×ULN ; Kreatininclearance ≥50 ml/min; eller serumkreatinin ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN; LVEF≥50%; SpO2≥92 %.

11. Personer med potensiell fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele prøveperioden og minst 1 år etter at de har mottatt HRYZ-T102 celletransfusjonsbehandling. HCG-test for kvinner med potensiell fertilitet må være negativ innen 7 dager før aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Toksisitet ved tidligere behandling har ikke blitt redusert eller ≤ grad 1 ved screening.
2. En annen primær malignitet innen 5 år (med noen unntak for fullstendig resekerte svulster i tidlig stadium)
3. Med alvorlig kardiovaskulær sykdom eller tilstedeværelse av klinisk relevante forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) seks måneder før screening.
4. Systematiske autoimmune lidelser som krever langvarig systematisk immunsuppresjon
5. Har en historie med overfølsomhet overfor cyklofosfamid eller fludarabin, og det er kjent at enhver ingrediens som brukes i behandlingen av denne studien vil gi allergiske reaksjoner.
6. Nåværende tilstedeværelse av eller tidligere med hepatisk encefalopati
7. Organtransplantere og allogene celletransplantere.
8. Har en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning innen 3 måneder før screening
9. Arvelig eller ervervet blødning (f.eks. koagulasjonsdysfunksjon) eller en tendens til å koagulere
10. Personen har aktiv infeksjon eller uforklarlig feber under screening og før celletransfusjon
11. Har metastaser i sentralnervesystemet med symptomer
12. Kjent HIV- eller syfilisinfeksjon, og/eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
13. HBV infiserer forsøkspersoner med HBV-DNA≥2000IU/ml
14. Gravide eller ammende kvinner, eller de hvis HCG-test er positiv før påmelding.
15. Kjent ukontrollert diabetes, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt lungesykdom eller leversvikt