Cellule HRYZ-T102 TCR-T pour le CHC avancé positif à l'AFP et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Le patient doit être prêt à signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans.
3. HLA-A 02:03 allèle positif
4. Carcinome hépatocellulaire (CHC) positif à l'AFP confirmé histologiquement ou autre tumeur solide, aucun bénéfice de la chirurgie curative ou d'autres thérapies locales n'est attendu, au moins une ligne préalable de traitement systématique lors du dépistage, jugée par les enquêteurs.
5. Échantillons frais ou échantillons fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE), colorés par immunohistochimie (IHC) AFP positif ou AFP sérique ≥ 400 ng/ml.
6. Cancer du foie de la Barcelona Clinic (BCLC) stade C ou B et Child-Pugh ≤7
7. Statut de performance ECOG ≤1.
8. Espérance de vie estimée ≥4 mois.
9. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable définie par RECIST 1.1.

10. Patients présentant un dysfonctionnement d’un organe tel que défini ci-dessous :

    Leucocytes ≥3,0 x 10^9/L ; plaquettes sanguines ≥75 x 10^9/L ; hémoglobine≥85g/L ; Nombre absolu de lymphocytes≥0,8 x 10^9/L Albumine sérique ≥ 30 g/L ; bilirubine totale ≤ 3 × LSN ; ALT/AST≤3 × LSN ; Clairance de la créatinine ≥50 ml/min ; ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; INR ≤ 1,5 × LSN ; APTT ≤ 1,5 × LSN ; FEVG≥50 % ; SpO2≥92 %.

11. Les sujets ayant un potentiel de fertilité doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et au moins 1 an après avoir reçu un traitement par transfusion cellulaire HRYZ-T102. Le test HCG pour les femmes ayant un potentiel de fertilité doit être négatif dans les 7 jours précédant l'aphérèse.

Critère d'exclusion:

1. La toxicité du traitement précédent n'a pas été atténuée ou ≤ Grade 1 lors du dépistage.
2. Une autre tumeur maligne primitive dans les 5 ans (avec quelques exceptions pour les tumeurs à un stade précoce complètement réséquées)
3. Avec une maladie cardiovasculaire grave ou la présence de troubles du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinents dans les six mois précédant le dépistage.
4. Maladies auto-immunes systématiques nécessitant une immunosuppression systématique à long terme
5. avez des antécédents d'hypersensibilité au cyclophosphamide ou à la fludarabine, et il est connu que tout ingrédient utilisé dans le traitement de cette étude produira des réactions allergiques.
6. Présence actuelle ou antérieure d'encéphalopathie hépatique
7. Transplanteurs d'organes et transplanteurs de cellules allogéniques.
8. avez des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou une tendance certaine aux hémorragies gastro-intestinales dans les 3 mois précédant le dépistage
9. Saignement héréditaire ou acquis (par ex. dysfonctionnement de la coagulation) ou une tendance à la coagulation
10. Le sujet présente une infection active ou une fièvre inexpliquée pendant le dépistage et avant la transfusion cellulaire
11. Vous avez des métastases au système nerveux central avec des symptômes
12. Infection connue par le VIH ou la syphilis et/ou infection active par le virus de l'hépatite C.
13. Le VHB infecte les sujets avec un ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml
14. Femme enceinte ou allaitante, ou celles dont le test HCG est positif avant l'inscription.
15. Diabète non contrôlé connu, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou insuffisance hépatique