Studie PN20 pro prevenci trombocytopenie indukované chemoterapií u pacientů s lymfomem nebo solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Diagnostikován lymfomem nebo solidním nádorem patologickým histologickým nebo cytologickým vyšetřením;
3. V současné době dostává 21denní chemoterapeutický režim s použitím jednoho nebo více z následujících nebo podobných léků: gemcitabin; platiny, včetně karboplatiny, nedaplatiny, cisplatiny, lobaplatiny atd.; antracykliny, včetně doxorubicinu, daunorubicinu, epirubicinu atd.; taxany, včetně paclitaxelu, docetaxelu atd.; alkylační činidla, včetně cyklofosfamidu, ifosfamidu atd.;
4. Současný režim chemoterapie by měl být konzistentní s režimem předchozího chemoterapeutického cyklu před zařazením, včetně typu a dávkování léků, a nejsou povoleny žádné léky nebo úpravy dávkování;
5. Počet krevních destiček (PLT) byl mezi 75 a 150 x 10^9/l (včetně kritické hodnoty) jeden den před zahájením chemoterapie v prvním léčebném cyklu nebo před zařazením do studie;
6. Během předchozího cyklu chemoterapie před zařazením do studie došlo k poklesu PLT na 25×10^9/l≤ PLT <75×10^9/l;
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
8. Fyzické skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je ≤ 2;
9. Žádný plán plodnosti během studie a do 6 měsíců po ukončení sledování a souhlasit s přijetím lékařsky uznávaných antikoncepčních opatření (jako je úplná abstinence, kondomy, antikoncepční kroužky, podvazování, antikoncepce atd.), aby se zabránilo těhotenství. sebe nebo jejich partnerů;
10. Umět porozumět požadavkům a postupům protokolu, dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. s trombocytopenií způsobenou nechemoterapií během 6 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení, pseudotrombocytopenie závislé na kyselině ethylendiamintetraoctové (EDTA), hypersplenismus, infekce a krvácení;
2. S jinými hematopoetickými onemocněními jinými než lymfom a trombocytopenie vyvolaná chemoterapií, včetně leukémie, primární imunitní trombocytopenie, myeloproliferativních onemocnění, mnohočetného myelomu a myelodysplastického syndromu;
3. Nádor již prodělal invazi kostní dřeně nebo metastázy;
4. S aktivními metastázami centrálního nervového systému (jako jsou klinické příznaky, edém mozku, vyžadující hormonální intervenci (s výjimkou udržování nízkých dávek hormonů)), progrese mozkových metastáz a karcinomatózní meningitida. Studie se mohou zúčastnit jedinci s dříve léčenými mozkovými metastázami, kteří splňují následující podmínky: klinická stabilita byla zachována po dobu ≥ 2 měsíců a systémová hormonální terapie (prednison nebo jiné ekvivalentní dávky hormonů v dávce >10 mg/den) přerušeno na > 4 týdny;
5. Akutní nebo aktivní krvácení klinického významu (jako je gastrointestinální nebo centrální nervový systém) během 7 dnů před screeningem;
6. mít v anamnéze jakoukoli arteriovenózní trombózu během 6 měsíců před screeningem;
7. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem (jako je městnavé srdeční selhání (skóre srdečních funkcí New York Heart Association (NYHA) III-IV), arytmie, o kterých je známo, že zvyšují riziko tromboembolických příhod (fibrilace síní atd.) implantace koronárního stentu, angioplastika nebo bypass koronární artérie);
8. Doprovodná onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že zkoumaný lék může způsobit zbytečná rizika, jako jsou: závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění trávicího systému, onemocnění jater a ledvin nebo duševní onemocnění v rodinné anamnéze;

9. Abnormality laboratorního vyšetření během období screeningu (základní hodnota), jako jsou:

   1. Biochemie krve: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin ≥ 3násobek horní hranice normy (ULN) (pokud existují jaterní metastázy, ALT, AST, celkový bilirubin může být ≥ 5 × ULN); sérový kreatinin ≥ 1,5 × ULN;
   2. Krevní rutina: absolutní hodnota neutrofilů <1,5×10^9/l; hemoglobin < 80 g/l;
10. Abnormální elektrokardiogram klinického významu během screeningu nebo prodloužený interval QT/QTc, jako je QTcF ≥ 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy); rodinná anamnéza prodloužení QT intervalu;
11. Aktivní hepatitida B (titr viru hepatitidy B > 1 000 kopií/ml nebo 200 IU/ml); infekce virem hepatitidy C (HCV-RNA Nad detekčním limitem); je povolena preventivní antivirová léčba jiná než interferon. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), titrem viru hepatitidy B > 10 000 kopií/ml nebo 2000 IU/ml; protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na syfilis;
12. Přijatá transfuze krevních destiček do 5 dnů před první dávkou;
13. K prevenci nebo léčbě byla do 1 týdne před první dávkou nasazena antikoagulancia (heparin, warfarin, apixaban, bivalirudin aj.), protidestičková léčiva (klopidogrel, aspirin aj.), fibrinolytika (urokináza aj.);
14. Během 1 týdne před první dávkou dostávali další léky s účinky zvyšujícími krevní destičky (např. tablety kyseliny kávové, tablety leukogenu, aminopeptidové tablety nebo tobolky zvyšující krevní destičky); dostával rekombinantní lidský trombopoetin (rh-TPO) nebo užíval rekombinantní lidský interleukin-11 (rhIL-11), agonistu trombopoetinového receptoru (TPO-RA) během 10 dnů před první dávkou nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) ;
15. V současné době podstupují nebo podstupují radioterapii během 3 měsíců před screeningem;
16. podstoupila transplantaci kostní dřeně nebo infuzi kmenových buněk do 1 roku před screeningem;
17. Alergická na zkoumané léčivo nebo pomocné látky (jako je histidin, glycin, mannitol, sacharóza) nebo dříve prodělaná život ohrožující systémová alergická reakce;
18. Použila jiná léčiva nebo zařízení pro klinické zkoušky během 4 týdnů před první dávkou;
19. Jiné podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že by byly pro účast v této klinické studii nevhodné.