Een onderzoek naar PN20 voor de preventie van door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie bij patiënten met lymfoom of solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht;
2. Gediagnosticeerd met lymfoom of solide tumor door pathologisch histologisch of cytologisch onderzoek;
3. Krijg momenteel een chemotherapieregime van 21 dagen, waarbij een of meer van de volgende of vergelijkbare geneesmiddelen worden gebruikt: gemcitabine; platina, waaronder carboplatine, nedaplatine, cisplatine, lobaplatine, enz.; antracyclines, waaronder doxorubicine, daunorubicine, epirubicine, enz.; taxanen, waaronder paclitaxel, docetaxel, enz.; alkyleringsmiddelen, waaronder cyclofosfamide, ifosfamide, enz.;
4. Het huidige chemotherapieregime moet consistent zijn met dat van de vorige chemotherapiecyclus vóór inschrijving, inclusief het type en de dosering van de medicijnen, en er zijn geen medicatie- of doseringsaanpassingen toegestaan;
5. Het aantal bloedplaatjes (PLT) lag één dag vóór aanvang van de chemotherapie in de eerste behandelcyclus of vóór deelname aan de behandeling tussen 75 en 150×10^9/l (inclusief de kritische waarde);
6. Er was een afname van de PLT tot 25×10^9/L ≤ PLT <75×10^9/L tijdens de vorige chemotherapiecyclus vóór deelname;
7. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
8. De fysieke score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is ≤ 2;
9. Geen vruchtbaarheidsplan tijdens de proef en binnen 6 maanden na het einde van de follow-up, en akkoord gaan met het nemen van medisch erkende anticonceptiemaatregelen (zoals volledige onthouding, condooms, anticonceptieringen, ligatie, anticonceptie met medicijnen, enz.) om zwangerschap te voorkomen zichzelf of hun partners;
10. In staat zijn de vereisten en procedures van het protocol te begrijpen, vrijwillig deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Met trombocytopenie veroorzaakt door niet-chemotherapie binnen 6 maanden vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-afhankelijke pseudotrombocytopenie, hypersplenisme, infectie en bloeding;
2. Met andere hematopoietische ziekten anders dan door lymfoom en chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie, waaronder leukemie, primaire immuuntrombocytopenie, myeloproliferatieve ziekten, multipel myeloom en myelodysplastisch syndroom;
3. De tumor heeft al een invasie of metastase in het beenmerg ondergaan;
4. Met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (zoals klinische symptomen, hersenoedeem, waarvoor hormooninterventie nodig is (exclusief onderhoud van lage dosis hormonen)), progressie van hersenmetastasen en carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen die aan de volgende voorwaarden voldoen, kunnen aan het onderzoek deelnemen: de klinische stabiliteit is gedurende ≥ 2 maanden gehandhaafd en systemische hormoontherapie (prednison of andere equivalente doses hormonen in een dosis van >10 mg/dag) is al > 4 weken stopgezet;
5. Acute of actieve bloeding van klinische betekenis (zoals gastro-intestinaal of centraal zenuwstelsel) binnen 7 dagen vóór screening;
6. Een voorgeschiedenis heeft van arterioveneuze trombose binnen 6 maanden vóór de screening;
7. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden vóór de screening (zoals congestief hartfalen (hartfunctiescore III-IV van de New York Heart Association (NYHA)), aritmieën waarvan bekend is dat ze het risico op trombo-embolische voorvallen verhogen (atriumfibrilleren, enz.) implantatie van een coronaire stent, angioplastie of bypass-transplantatie van de kransslagader);
8. Begeleidende ziekten waarvan de onderzoeker meent dat het onderzoeksgeneesmiddel onnodige risico's kan veroorzaken, zoals: ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, ziekten van het spijsverteringsstelsel, ziekten van lever- en nierstoornissen, of een familiegeschiedenis van psychische aandoeningen;

9. Afwijkingen bij laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsperiode (basislijn), zoals:

   1. Bloedbiochemie: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) (als er levermetastase bestaat, kunnen ALT, AST, totaal bilirubine ≥ 5 x ULN zijn); serumcreatinine ≥ 1,5 × ULN;
   2. Bloedroutine: absolute neutrofielenwaarde <1,5×10^9/L; hemoglobine < 80 g/l;
10. Abnormaal elektrocardiogram van klinische betekenis tijdens screening of verlengd QT/QTc-interval, zoals QTcF ≥ 450 ms (mannelijk) of 470 ms (vrouwelijk); familiegeschiedenis van QT-verlenging;
11. Actieve hepatitis B (hepatitis B-virustiter > 1.000 kopieën/ml of 200 IE/ml); hepatitis C-virusinfectie (HCV-RNA Boven de detectielimiet); preventieve antivirale behandeling anders dan interferon is toegestaan. Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC), hepatitis B-virustiter > 10.000 kopieën/ml of 2000 IE/ml; menselijk immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV), syfilis-positief;
12. Bloedplaatjestransfusie ontvangen binnen 5 dagen vóór de eerste dosis;
13. Anticoagulantia (heparine, warfarine, apixaban, bivalirudine, enz.), bloedplaatjesaggregatieremmers (clopidogrel, aspirine, enz.), fibrinolytische geneesmiddelen (urokinase, enz.) werden gebruikt voor preventie of behandeling binnen 1 week vóór de eerste dosis;
14. Andere geneesmiddelen heeft gekregen met bloedplaatjesverhogende effecten (bijvoorbeeld cafeïnezuurtabletten, leucogentabletten, aminopeptidetabletten of bloedplaatjesverhogende capsules, enz.) binnen 1 week vóór de eerste dosis; recombinant menselijk trombopoëtine (rh-TPO) heeft gekregen of recombinant menselijk interleukine-11 (rhIL-11), trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA) heeft gebruikt binnen 10 dagen vóór de eerste dosis of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) ;
15. Momenteel radiotherapie ontvangt of binnen 3 maanden vóór screening heeft ontvangen;
16. Een beenmergtransplantatie of stamcelinfusie heeft ontvangen binnen 1 jaar vóór de screening;
17. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen (zoals histidine, glycine, mannitol, sucrose) of eerder ervaren levensbedreigende systemische allergische reactie;
18. Andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen of hulpmiddelen gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
19. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname aan dit klinische onderzoek.