En undersøgelse af PN20 til forebyggelse af kemoterapi-induceret trombocytopeni hos lymfom- eller solide tumorpatienter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uanset køn;
2. Diagnosticeret med lymfom eller solid tumor ved patologisk histologi eller cytologisk undersøgelse;
3. Modtager i øjeblikket et 21-dages kemoterapi-regime, ved hjælp af et eller flere af følgende eller lignende lægemidler: gemcitabin; platin, herunder carboplatin, nedaplatin, cisplatin, lobaplatin, etc.; anthracycliner, herunder doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, etc.; taxaner, herunder paclitaxel, docetaxel, etc.; alkyleringsmidler, herunder cyclophosphamid, ifosfamid, etc.;
4. Den nuværende kemoterapikur bør være i overensstemmelse med den i den foregående kemoterapicyklus før tilmelding, inklusive typen og doseringen af ​​lægemidlerne, og ingen medicin eller dosisjusteringer er tilladt;
5. Trombocyttal (PLT) var mellem 75 og 150×10^9/L (inklusive den kritiske værdi) en dag før starten af ​​kemoterapi i den første behandlingscyklus eller før indskrivning;
6. Der var et fald i PLT til 25×10^9/L≤ PLT <75×10^9/L under den foregående kemoterapicyklus før tilmelding;
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk score er ≤ 2;
9. Ingen fertilitetsplan under forsøget og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​opfølgningen, og accepterer at tage medicinsk anerkendte præventionsforanstaltninger (såsom fuldstændig afholdenhed, kondomer, svangerskabsforebyggende ringe, ligering, præventionsmidler osv.) for at undgå graviditet for dem selv eller deres partnere;
10. Kunne forstå kravene og procedurerne i protokollen, deltage frivilligt og underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Med trombocytopeni forårsaget af ikke-kemoterapi inden for 6 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA)-afhængig pseudothrombocytopeni, hypersplenisme, infektion og blødning;
2. Med andre hæmatopoietiske sygdomme end lymfom og kemoterapi induceret trombocytopeni, herunder leukæmi, primær immun trombocytopeni, myeloproliferative sygdomme, myelomatose og myelodysplastisk syndrom;
3. Tumoren har allerede gennemgået knoglemarvsinvasion eller metastase;
4. Med aktiv metastaser i centralnervesystemet (såsom kliniske symptomer, cerebralt ødem, der kræver hormonintervention (eksklusive vedligeholdelse af lavdosishormoner)), progression af hjernemetastaser og karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser, som opfylder følgende betingelser, kan deltage i undersøgelsen: klinisk stabilitet er opretholdt i ≥ 2 måneder, og systemisk hormonbehandling (prednison eller andre tilsvarende doser af hormoner i en dosis på >10 mg/dag) har været seponeret i >4 uger;
5. Akut eller aktiv blødning af klinisk betydning (såsom gastrointestinal eller centralnervesystem) inden for 7 dage før screening;
6. Har en historie med arteriovenøs trombose inden for 6 måneder før screening;
7. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før screening (såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsscore III-IV), arytmier, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser (atrieflimren osv.) , koronar stentimplantation, angioplastik eller koronararterie-bypass-transplantation);
8. Ledsagende sygdomme, som efterforskeren mener, at forsøgslægemidlet kan forårsage unødvendige risici for, såsom: alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, sygdomme i fordøjelsessystemet, lever- og nyredysfunktionssygdomme eller en familiehistorie med psykisk sygdom;

9. Unormale laboratorieundersøgelser i screeningsperioden (baseline), såsom:

   1. Blodbiokemi: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin ≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) (hvis levermetastaser eksisterer, kan ALT, ASAT, total bilirubin være ≥ 5 × ULN); serumkreatinin ≥ 1,5 × ULN;
   2. Blodrutine: absolut neutrofilværdi <1,5×10^9/L; hæmoglobin < 80 g/l;
10. Unormalt elektrokardiogram af klinisk betydning under screening eller forlænget QT/QTc-interval, såsom QTcF ≥ 450 ms (mand) eller 470 ms (kvinde); familiehistorie med QT-forlængelse;
11. Aktiv hepatitis B (hepatitis B-virustiter > 1.000 kopier/ml eller 200IU/ml); hepatitis C-virusinfektion (HCV-RNA Over detektionsgrænsen); anden forebyggende antiviral behandling end interferon er tilladt. For patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), hepatitis B-virustiter > 10.000 kopier/ml eller 2000 IE/ml; humant immundefektvirus antistof (HIV), syfilispositiv;
12. Modtog blodpladetransfusion inden for 5 dage før den første dosis;
13. Antikoagulantia (heparin, warfarin, apixaban, bivalirudin, etc.), blodpladehæmmende lægemidler (clopidogrel, aspirin, etc.), fibrinolytiske lægemidler (urokinase, etc.) blev brugt til forebyggelse eller behandling inden for 1 uge før den første dosis;
14. Modtaget andre lægemidler med trombocytforøgende virkning (f.eks. koffeinsyretabletter, leukogentabletter, aminopeptidtabletter eller trombocytforøgende kapsler osv.) inden for 1 uge før den første dosis; modtog rekombinant humant trombopoietin (rh-TPO) eller brugt rekombinant humant interleukin-11 (rhIL-11), trombopoietinreceptoragonist (TPO-RA) inden for 10 dage før den første dosis eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) ;
15. Modtager eller modtager i øjeblikket strålebehandling inden for 3 måneder før screening;
16. Modtog knoglemarvstransplantation eller stamcelleinfusion inden for 1 år før screening;
17. Allergisk over for forsøgslægemidlet eller hjælpestofferne (såsom histidin, glycin, mannitol, saccharose) eller tidligere oplevet livstruende systemisk allergisk reaktion;
18. Brugte andre lægemidler eller udstyr til kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
19. Andre forhold, som investigator mener ville være uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.