Uno studio sulla PN20 per la prevenzione della trombocitopenia indotta dalla chemioterapia nei pazienti con linfoma o tumore solido

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Diagnosi di linfoma o tumore solido mediante istologia patologica o esame citologico;
3. Attualmente in cura con un regime chemioterapico di 21 giorni, utilizzando uno o più dei seguenti farmaci o farmaci simili: gemcitabina; platini, inclusi carboplatino, nedaplatino, cisplatino, lobaplatino, ecc.; antracicline, comprese doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, ecc.; taxani, tra cui paclitaxel, docetaxel, ecc.; agenti alchilanti, tra cui ciclofosfamide, ifosfamide, ecc.;
4. L'attuale regime chemioterapico dovrebbe essere coerente con quello del precedente ciclo di chemioterapia prima dell'arruolamento, compreso il tipo e il dosaggio dei farmaci, e non sono consentiti farmaci o aggiustamenti del dosaggio;
5. La conta piastrinica (PLT) era compresa tra 75 e 150×10^9/L (incluso il valore critico) un giorno prima dell'inizio della chemioterapia nel primo ciclo di trattamento o prima dell'arruolamento;
6. È stata osservata una diminuzione del PLT a 25×10^9/L≤ PLT <75×10^9/L durante il ciclo di chemioterapia precedente prima dell'arruolamento;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
8. Il punteggio fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è ≤ 2;
9. Nessun piano di fertilità durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine del follow-up e accetta di adottare misure contraccettive riconosciute dal punto di vista medico (come astinenza completa, preservativi, anelli contraccettivi, legatura, contraccezione farmacologica, ecc.) per evitare una gravidanza per se stessi o i loro partner;
10. Essere in grado di comprendere i requisiti e le procedure del protocollo, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Con trombocitopenia causata da non chemioterapia entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a pseudotrombocitopenia dipendente dall'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA), ipersplenismo, infezione e sanguinamento;
2. Con altre malattie ematopoietiche diverse dalla trombocitopenia indotta da linfoma e chemioterapia, tra cui leucemia, trombocitopenia immunitaria primaria, malattie mieloproliferative, mieloma multiplo e sindrome mielodisplastica;
3. Il tumore ha già subito invasione del midollo osseo o metastasi;
4. Con metastasi attive del sistema nervoso centrale (come sintomi clinici, edema cerebrale, che richiedono un intervento ormonale (escluso il mantenimento di ormoni a basso dosaggio)), progressione delle metastasi cerebrali e meningite carcinomatosa. Possono partecipare allo studio soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che soddisfano le seguenti condizioni: la stabilità clinica è stata mantenuta per ≥ 2 mesi e la terapia ormonale sistemica (prednisone o altre dosi equivalenti di ormoni a una dose > 10 mg/giorno) è stata è stato interrotto per >4 settimane;
5. Sanguinamento acuto o attivo di rilevanza clinica (come quello gastrointestinale o del sistema nervoso centrale) entro 7 giorni prima dello screening;
6. Avere una storia di trombosi artero-venosa entro 6 mesi prima dello screening;
7. Avere una storia di malattie cardiovascolari gravi nei 6 mesi precedenti lo screening (come insufficienza cardiaca congestizia (punteggio di funzionalità cardiaca III-IV della New York Heart Association (NYHA)), aritmie note per aumentare il rischio di eventi tromboembolici (fibrillazione atriale, ecc.) , impianto di stent coronarico, angioplastica o bypass aortocoronarico);
8. Malattie concomitanti per le quali lo sperimentatore ritiene che il farmaco sperimentale possa causare rischi inutili, quali: gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, malattie dell'apparato digerente, malattie disfunzionali epatiche e renali o una storia familiare di malattie mentali;

9. Anomalie degli esami di laboratorio durante il periodo di screening (basale), come:

   1. Biochimica del sangue: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (se esistono metastasi epatiche, ALT, AST, bilirubina totale può essere ≥ 5 × ULN); creatinina sierica ≥ 1,5 × ULN;
   2. Routine ematica: valore assoluto dei neutrofili <1,5×10^9/L; emoglobina < 80 g/L;
10. Elettrocardiogramma anormale di significato clinico durante lo screening o intervallo QT/QTc prolungato, come QTcF ≥ 450 ms (maschi) o 470 ms (femmine); storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT;
11. Epatite B attiva (titolo del virus dell'epatite B > 1.000 copie/ml o 200 UI/ml); Infezione da virus dell’epatite C (HCV-RNA superiore al limite di rilevamento); è consentito un trattamento antivirale preventivo diverso dall'interferone. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), titolo del virus dell'epatite B > 10.000 copie/ml o 2.000 UI/ml; anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivo alla sifilide;
12. Trasfusione di piastrine ricevuta entro 5 giorni prima della prima dose;
13. Anticoagulanti (eparina, warfarin, apixaban, bivalirudina, ecc.), farmaci antipiastrinici (clopidogrel, aspirina, ecc.), farmaci fibrinolitici (urochinasi, ecc.) sono stati utilizzati per la prevenzione o il trattamento entro 1 settimana prima della prima dose;
14. Ricevuto altri farmaci con effetti di aumento delle piastrine (ad esempio, compresse di acido caffeico, compresse di leucogeno, compresse di aminopeptidi o capsule di aumento delle piastrine, ecc.) entro 1 settimana prima della prima dose; hanno ricevuto trombopoietina umana ricombinante (rh-TPO) o hanno utilizzato interleuchina-11 umana ricombinante (rhIL-11), agonista del recettore della trombopoietina (TPO-RA) entro 10 giorni prima della prima dose o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) ;
15. Attualmente in cura o sottoposto a radioterapia nei 3 mesi precedenti lo screening;
16. Ha ricevuto trapianto di midollo osseo o infusione di cellule staminali entro 1 anno prima dello screening;
17. Allergia al farmaco sperimentale o agli eccipienti (come istidina, glicina, mannitolo, saccarosio) o reazione allergica sistemica potenzialmente letale precedentemente sperimentata;
18. Utilizzato altri farmaci o dispositivi di sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della prima dose;
19. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non idonee alla partecipazione a questo studio clinico.