Исследование PN20 для профилактики тромбоцитопении, вызванной химиотерапией, у пациентов с лимфомой или солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола;
2. По данным патологической гистологии или цитологического исследования диагностирована лимфома или солидная опухоль;
3. В настоящее время проходит 21-дневный курс химиотерапии с использованием одного или нескольких из следующих или аналогичных препаратов: гемцитабин; платины, включая карбоплатин, недаплатин, цисплатин, лобаплатин и т.д.; антрациклины, включая доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин и т.д.; таксаны, включая паклитаксел, доцетаксел и т.д.; алкилирующие агенты, включая циклофосфамид, ифосфамид и т.д.;
4. Текущий режим химиотерапии должен соответствовать режиму предыдущего цикла химиотерапии до включения в программу, включая тип и дозировку препаратов; никакие лекарства или корректировки дозировок не допускаются;
5. Количество тромбоцитов (PLT) составляло от 75 до 150×10^9/л (включая критическое значение) за день до начала химиотерапии в первом цикле лечения или до включения в исследование;
6. Во время предыдущего цикла химиотерапии до включения в исследование наблюдалось снижение PLT до 25×10^9/л<75×10^9/л;
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
8. Физическая оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
9. Никакого плана бесплодия во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания наблюдения и согласие принимать признанные с медицинской точки зрения меры контрацепции (такие как полное воздержание, презервативы, противозачаточные кольца, лигирование, лекарственная контрацепция и т. д.), чтобы избежать беременности в течение себя или своих партнеров;
10. Уметь понимать требования и процедуры протокола, добровольно участвовать и подписывать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. При тромбоцитопении, вызванной нехимиотерапией в течение 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА)-зависимую псевдотромбоцитопению, гиперспленизм, инфекцию и кровотечение;
2. При других заболеваниях кроветворения, кроме лимфомы и тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией, включая лейкемию, первичную иммунную тромбоцитопению, миелопролиферативные заболевания, множественную миелому и миелодиспластический синдром;
3. Опухоль уже подверглась инвазии в костный мозг или метастазированию;
4. При активном метастазировании в центральную нервную систему (например, клинические симптомы, отек головного мозга, требующие гормонального вмешательства (исключая поддерживающую терапию низкими дозами гормонов)), прогрессировании метастазов в головной мозг и карциноматозном менингите. В исследовании могут участвовать субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые соответствуют следующим условиям: клиническая стабильность сохраняется в течение ≥ 2 месяцев и системная гормональная терапия (преднизолон или другие эквивалентные дозы гормонов в дозе > 10 мг/день) было прекращено в течение > 4 недель;
5. Острое или активное кровотечение клинического значения (например, желудочно-кишечное или ЦНС) в течение 7 дней до скрининга;
6. Иметь в анамнезе любой артериовенозный тромбоз в течение 6 месяцев до скрининга;
7. Иметь в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до скрининга (например, застойную сердечную недостаточность (шкала функции сердца III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), аритмии, которые, как известно, увеличивают риск тромбоэмболических событий (мерцательная аритмия и т. д.) , имплантация коронарного стента, ангиопластика или аортокоронарное шунтирование);
8. Сопутствующие заболевания, при которых, по мнению исследователя, исследуемый препарат может вызвать неоправданный риск, например: тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, заболевания пищеварительной системы, заболевания печени и почек или семейный анамнез психических заболеваний;

9. Отклонения от отклонений при лабораторных исследованиях в период скрининга (исходный уровень), такие как:

   1. Биохимические показатели крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин ≥ 3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (при наличии метастазов в печени АЛТ, АСТ, общий билирубин может быть ≥ 5 × ВГН); креатинин сыворотки ≥ 1,5 × ВГН;
   2. Анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10^9/л; гемоглобин < 80 г/л;
10. Аномальная электрокардиограмма клинического значения во время скрининга или удлинение интервала QT/QTc, например, QTcF ≥ 450 мс (мужчины) или 470 мс (женщины); семейный анамнез удлинения интервала QT;
11. Активный гепатит В (титр вируса гепатита В > 1000 копий/мл или 200 МЕ/мл); вирусная инфекция гепатита С (РНК HCV выше предела обнаружения); разрешено профилактическое противовирусное лечение, кроме интерферона. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) титр вируса гепатита В > 10 000 копий/мл или 2000 МЕ/мл; антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис-положительные;
12. Получил переливание тромбоцитов в течение 5 дней до введения первой дозы;
13. Антикоагулянты (гепарин, варфарин, апиксабан, бивалирудин и др.), антиагреганты (клопидогрел, аспирин и др.), фибринолитические препараты (урокиназа и др.) применялись для профилактики или лечения в течение 1 нед до приема первой дозы;
14. Получали другие препараты, повышающие тромбоциты (например, таблетки кофейной кислоты, таблетки лейкогена, таблетки аминопептидов или капсулы, повышающие тромбоциты, и т. д.) в течение 1 недели до первой дозы; получали рекомбинантный человеческий тромбопоэтин (рч-ТПО) или использовали рекомбинантный человеческий интерлейкин-11 (рчИЛ-11), агонист рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА) в течение 10 дней до приема первой дозы или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) ;
15. В настоящее время получают или получали лучевую терапию в течение 3 месяцев до скрининга;
16. Получил трансплантацию костного мозга или инфузию стволовых клеток в течение 1 года до скрининга;
17. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества (такие как гистидин, глицин, маннитол, сахароза) или ранее возникшая опасная для жизни системная аллергическая реакция;
18. Использовали другие клинические испытания препаратов или устройств в течение 4 недель до первой дозы;
19. Другие условия, по мнению исследователя, были бы непригодны для участия в этом клиническом исследовании.