Badanie PN20 dotyczące zapobiegania małopłytkowości wywołanej chemioterapią u pacjentów z chłoniakiem lub guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
2. Zdiagnozowano chłoniaka lub guza litego na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego;
3. Obecnie otrzymuje 21-dniowy schemat chemioterapii i stosuje jeden lub więcej z następujących lub podobnych leków: gemcytabina; platyny, w tym karboplatyna, nedaplatyna, cisplatyna, lobaplatyna itp.; antracykliny, w tym doksorubicyna, daunorubicyna, epirubicyna itp.; taksany, w tym paklitaksel, docetaksel itp.; środki alkilujące, w tym cyklofosfamid, ifosfamid itp.;
4. Obecny schemat chemioterapii powinien być spójny z schematem stosowanym w poprzednim cyklu chemioterapii przed włączeniem do badania, włączając rodzaj i dawkowanie leków, a także nie wolno zmieniać leków ani ich dawkowania;
5. Liczba płytek krwi (PLT) wynosiła od 75 do 150×10^9/l (w tym wartość krytyczna) na jeden dzień przed rozpoczęciem chemioterapii w pierwszym cyklu leczenia lub przed włączeniem do badania;
6. Nastąpił spadek PLT do 25×10^9/L≤ PLT <75×10^9/l podczas poprzedniego cyklu chemioterapii przed włączeniem do badania;
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
8. Wynik fizyczny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2;
9. Brak planu płodności podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu obserwacji oraz zgoda na podjęcie medycznie uznanych środków antykoncepcyjnych (takich jak całkowita abstynencja, prezerwatywy, pierścienie antykoncepcyjne, podwiązanie, antykoncepcja lekowa itp.), aby uniknąć ciąży przez siebie lub swoich partnerów;
10. Być w stanie zrozumieć wymagania i procedury protokołu, dobrowolnie wziąć w nim udział i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Z trombocytopenią spowodowaną brakiem chemioterapii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi pseudotrombocytopenią zależną od kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA), hipersplenizmem, zakażeniem i krwawieniem;
2. Z innymi chorobami układu krwiotwórczego innymi niż chłoniak i małopłytkowość wywołana chemioterapią, w tym białaczką, pierwotną małopłytkowością immunologiczną, chorobami mieloproliferacyjnymi, szpiczakiem mnogim i zespołem mielodysplastycznym;
3. Guz przeszedł już inwazję szpiku kostnego lub przerzuty;
4. Z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (takimi jak objawy kliniczne, obrzęk mózgu wymagający interwencji hormonalnej (z wyłączeniem leczenia hormonalnego w małych dawkach)), progresją przerzutów do mózgu i rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, które spełniają następujące warunki: stabilność kliniczna utrzymuje się od ≥ 2 miesięcy oraz zastosowano ogólnoustrojową terapię hormonalną (prednizon lub inne równoważne dawki hormonów w dawce >10 mg/dobę). przerwano na > 4 tygodnie;
5. Ostre lub czynne krwawienie o znaczeniu klinicznym (np. z przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
6. Czy w przeszłości występowała zakrzepica tętniczo-żylna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Czy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym występowały poważne choroby układu krążenia (takie jak zastoinowa niewydolność serca (stopnia III-IV oceny czynności serca New York Heart Association (NYHA)), zaburzenia rytmu, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (migotanie przedsionków itp.) wszczepienie stentu wieńcowego, angioplastyka lub pomostowanie aortalno-wieńcowe);
8. Choroby towarzyszące, które zdaniem badacza mogą powodować niepotrzebne ryzyko, takie jak: ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, choroby układu trawiennego, zaburzenia czynności wątroby i nerek lub występowanie chorób psychicznych w rodzinie;

9. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych w okresie przesiewowym (wyjściowym), takie jak:

   1. Biochemia krwi: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita ≥ 3 razy górna granica normy (GGN) (w przypadku przerzutów do wątroby, ALT, AST, bilirubina całkowita może wynosić ≥ 5 × GGN); kreatynina w surowicy ≥ 1,5 × GGN;
   2. Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×10^9/l; hemoglobina < 80 g/l;
10. nieprawidłowy elektrokardiogram o znaczeniu klinicznym podczas badań przesiewowych lub wydłużony odstęp QT/QTc, taki jak QTcF ≥ 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety); wywiad rodzinny dotyczący wydłużenia odstępu QT;
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (miano wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 kopii/ml lub 200IU/ml); zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności); Dopuszczalne jest profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe inne niż interferon. W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) miano wirusa zapalenia wątroby typu B > 10 000 kopii/ml lub 2000 IU/ml; przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), dodatni wynik testu na kiłę;
12. Otrzymano transfuzję płytek krwi w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką;
13. W profilaktyce lub leczeniu w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką stosowano leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfaryna, apiksaban, biwalirudyna itp.), leki przeciwpłytkowe (klopidogrel, aspiryna itp.), leki fibrynolityczne (urokinaza itp.);
14. Przyjmował inne leki zwiększające liczbę płytek krwi (np. tabletki kwasu kawowego, tabletki leukogenu, tabletki aminopeptydowe lub kapsułki zwiększające liczbę płytek krwi itp.) w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką; otrzymywał rekombinowaną ludzką trombopoetynę (rh-TPO) lub stosował rekombinowaną ludzką interleukinę-11 (rhIL-11), agonistę receptora trombopoetyny (TPO-RA) w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką lub 5 okresami półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ;
15. Obecnie otrzymuje lub otrzymywał radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Otrzymanie przeszczepu szpiku kostnego lub wlewu komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
17. Uczulony na badany lek lub substancje pomocnicze (takie jak histydyna, glicyna, mannitol, sacharoza) lub wcześniej doświadczona ogólnoustrojowa reakcja alergiczna zagrażająca życiu;
18. Używał innych leków lub wyrobów stosowanych w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
19. Inne schorzenia, które zdaniem badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.