Um estudo de PN20 para a prevenção da trombocitopenia induzida por quimioterapia em pacientes com linfoma ou tumor sólido

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
2. Diagnosticado com linfoma ou tumor sólido por histologia patológica ou exame citológico;
3. Atualmente recebendo regime de quimioterapia de 21 dias, usando um ou mais dos seguintes medicamentos ou similares: gencitabina; platinas, incluindo carboplatina, nedaplatina, cisplatina, lobaplatina, etc.; antraciclinas, incluindo doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, etc.; taxanos, incluindo paclitaxel, docetaxel, etc.; agentes alquilantes, incluindo ciclofosfamida, ifosfamida, etc.;
4. O regime de quimioterapia atual deve ser consistente com o do ciclo de quimioterapia anterior antes da inscrição, incluindo o tipo e dosagem dos medicamentos, e não são permitidos ajustes de medicação ou dosagem;
5. A contagem de plaquetas (PLT) estava entre 75 e 150×10^9/L (incluindo o valor crítico) um dia antes do início da quimioterapia no primeiro ciclo de tratamento ou antes da inscrição;
6. Houve uma diminuição no PLT para 25×10^9/L≤ PLT <75×10^9/L durante o ciclo de quimioterapia anterior antes da inscrição;
7. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
8. A pontuação física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é ≤ 2;
9. Nenhum plano de fertilidade durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do acompanhamento, e concorda em tomar medidas contraceptivas clinicamente reconhecidas (como abstinência completa, preservativos, anéis contraceptivos, ligaduras, contracepção medicamentosa, etc.) para evitar a gravidez por eles próprios ou seus parceiros;
10. Ser capaz de compreender os requisitos e procedimentos do protocolo, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Com trombocitopenia causada por não quimioterapia nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo, mas não se limitando a, pseudotrombocitopenia dependente de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), hiperesplenismo, infecção e sangramento;
2. Com outras doenças hematopoiéticas além do linfoma e trombocitopenia induzida por quimioterapia, incluindo leucemia, trombocitopenia imune primária, doenças mieloproliferativas, mieloma múltiplo e síndrome mielodisplásica;
3. O tumor já sofreu invasão ou metástase da medula óssea;
4. Com metástase ativa do sistema nervoso central (como sintomas clínicos, edema cerebral, requerendo intervenção hormonal (excluindo manutenção de hormônios em baixas doses)), progressão de metástase cerebral e meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas que atendam às seguintes condições podem participar do estudo: a estabilidade clínica foi mantida por ≥ 2 meses, e a terapia hormonal sistêmica (prednisona ou outras doses equivalentes de hormônios em uma dose >10 mg/dia) foi foi descontinuado por> 4 semanas;
5. Sangramento agudo ou ativo de significado clínico (como gastrointestinal ou sistema nervoso central) nos 7 dias anteriores à triagem;
6. Ter histórico de qualquer trombose arteriovenosa nos 6 meses anteriores à triagem;
7. Ter histórico de doença cardiovascular grave nos 6 meses anteriores ao rastreamento (como insuficiência cardíaca congestiva (pontuação de função cardíaca III-IV da New York Heart Association (NYHA)), arritmias conhecidas por aumentar o risco de eventos tromboembólicos (fibrilação atrial, etc.) , implante de stent coronário, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio);
8. Doenças concomitantes que o investigador acredita que o medicamento experimental pode causar riscos desnecessários, como: doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, doenças do sistema digestivo, doenças com disfunção hepática e renal ou histórico familiar de doença mental;

9. Anormalidades nos exames laboratoriais durante o período de triagem (linha de base), como:

   1. Bioquímica sanguínea: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total ≥ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (se existir metástase hepática, ALT, AST, bilirrubina total pode ser ≥ 5 × LSN); creatinina sérica ≥ 1,5 × LSN;
   2. Rotina sanguínea: valor absoluto de neutrófilos <1,5×10^9/L; hemoglobina < 80 g/L;
10. Eletrocardiograma anormal de importância clínica durante a triagem ou intervalo QT/QTc prolongado, como QTcF ≥ 450ms (masculino) ou 470ms (feminino); história familiar de prolongamento do intervalo QT;
11. Hepatite B ativa (título de vírus da hepatite B > 1.000 cópias/ml ou 200 UI/ml); infecção pelo vírus da hepatite C (HCV-RNA acima do limite de detecção); é permitido tratamento antiviral preventivo diferente do interferon. Para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), título do vírus da hepatite B > 10.000 cópias/ml ou 2.000 UI/ml; anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), positivo para sífilis;
12. Recebeu transfusão de plaquetas até 5 dias antes da primeira dose;
13. Anticoagulantes (heparina, varfarina, apixabana, bivalirudina, etc.), medicamentos antiplaquetários (clopidogrel, aspirina, etc.), medicamentos fibrinolíticos (uroquinase, etc.) foram utilizados para prevenção ou tratamento dentro de 1 semana antes da primeira dose;
14. Recebeu outros medicamentos com efeitos de aumento de plaquetas (por exemplo, comprimidos de ácido caféico, comprimidos de leucogênio, comprimidos de aminopeptídeos ou cápsulas de aumento de plaquetas, etc.) dentro de 1 semana antes da primeira dose; recebeu trombopoietina humana recombinante (rh-TPO) ou usou interleucina-11 humana recombinante (rhIL-11), agonista do receptor de trombopoietina (TPO-RA) dentro de 10 dias antes da primeira dose ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) ;
15. Atualmente recebendo ou recebendo radioterapia nos 3 meses anteriores à triagem;
16. Recebeu transplante de medula óssea ou infusão de células-tronco dentro de 1 ano antes da triagem;
17. Alérgico ao medicamento experimental ou excipientes (como histidina, glicina, manitol, sacarose) ou experiência alérgica sistêmica com risco de vida anteriormente reação;
18. Usou outros medicamentos ou dispositivos de ensaio clínico nas 4 semanas antes da primeira dose;
19. Outras condições que o investigador acredita seriam inadequadas para a participação neste estudo clínico.