Axatilimab s nebo bez azacitidinu k léčbě pacientů s pokročilou fází myeloproliferativních novotvarů, myeloproliferativními novotvary/myelodysplastickým syndromem překrývající se nebo vysoce rizikovou chronickou myelomonocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)

• Morfologicky potvrzená diagnóza na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 (Arber et al 2016): Fáze 1b, pacienti s relabujícím nebo refrakterním některým z následujících onemocnění; fáze 2, pacienti s nově diagnostikovaným některým z následujících onemocnění:

  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML), klasifikovaná jako střední-2, NEBO vysoce riziková podle CMML specifického prognostického skórovacího systému (CPSS) molekulárního modelu
  • Atypická chronická myelocytární leukémie (aCML)
  • MDS/MPN neklasifikováno (MDS/MPN-U)
  • Myeloproliferativní novotvar akcelerovaná fáze (MPN-AP)
  • MPN-AP vyžaduje předchozí diagnózu polycythemia vera (PV), esenciální trombocytémie (ET) nebo primární myelofibrózy (PMF) se středním-2 nebo vysokým rizikem onemocnění podle International Prostate Symptom Score (IPSS), stejně jako progrese nebo selhání reagovat alespoň na jednu linii terapie.
  • Myelodysplastický syndrom/myeloproliferativní novotvar s prstencovými sideroblasty a trombocytózou (MDS/MPN-RS-T) nebo MDS/MPN s mutací SF3B1 a trombocytózou (MDS/MPN-SF3B1-T).
  • Nevhodné pro okamžitou myeloablativní/intenzivní chemoterapii na základě posouzení zkoušejícího zkoušejícího z hlediska věku, komorbidit, místních doporučení, institucionální praxe (kterékoli nebo všechny z nich)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (s výjimkou případů izolovaného Gilbertova syndromu)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (odhad založený na vzorci Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD], místní laboratoří)
• Pacient je schopen komunikovat se zkoušejícím a má schopnost vyhovět požadavkům postupů studie
• Ženy ve fertilním věku a muži, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, by měli používat vhodnou antikoncepci od 14 dnů před vstupem do studie a do 90 dnů po poslední kontrolní návštěvě. Adekvátní antikoncepce je definována jako používání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice nebo cervikální čepice nebo kondom

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba MPN nebo MDS/MPN se překrývala s chemoterapií nebo jinými antineoplastickými látkami včetně lenalidomidu a hypomethylačních látek (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin nebo INQOVI (perorální decitabin) (pacienti, kteří měli až 2 cykly hypomethylačních látek [HMA] mohou být zahrnuta). Předchozí léčba hydroxyureou a/nebo ruxolitinibem je však povolena
• Diagnostika akutní myeloidní leukémie (AML) včetně akutní promyelocytární leukémie a extramedulární AML na základě klasifikace WHO 2016 (Arber et al 2016)
• Pacienti, kteří jsou kandidáty myeloablativní nebo intenzivní chemoterapie nebo neposkytnou souhlas s touto léčbou
• Historie transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk

• Účastníci s předchozím maligním onemocněním, kromě:

  • Účastníci s anamnézou adekvátně léčené malignity, u které v průběhu studie neprobíhá nebo není vyžadována žádná protirakovinná systémová terapie (jmenovitě chemoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok).
  • Účastníci, kteří dostávají adjuvantní terapii, jako je hormonální terapie, jsou způsobilí. Účastníci, u kterých se vyvinuly novotvary související s léčbou, však nejsou způsobilí
• Dříve známá alergie/citlivost na složky axatilimabu
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
• Historie myositidy