Axatilimab met of zonder azacitidine voor de behandeling van patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata in de gevorderde fase, myeloproliferatief neoplasma/myelodysplastisch syndroom-overlap of chronische myelomonocytische leukemie met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
• Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)

• Morfologisch bevestigde diagnose van het volgende, gebaseerd op de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 (Arber et al. 2016): Fase 1b, patiënten met recidiverend of ongevoelig voor een van de volgende; fase 2, patiënten bij wie onlangs een van de volgende diagnoses is gesteld:

  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML), geclassificeerd als intermediair-2, OF hoog risico volgens het CMML Specific Prognostic Scoring System (CPSS) moleculair model
  • Atypische chronische myelocytische leukemie (aCML)
  • MDS/MPN niet-geclassificeerd (MDS/MPN-U)
  • Myeloproliferatieve neoplasma versnelde fase (MPN-AP)
  • MPN-AP vereist een eerdere diagnose van polycythaemia vera (PV), essentiële trombocytemie (ET) of primaire myelofibrose (PMF) met een ziekte met een gemiddeld 2 of hoog risico volgens de International Prostate Symptom Score (IPSS), evenals progressie of falen reageren op ten minste één therapielijn.
  • Myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatief neoplasma met ringsideroblasten en trombocytose (MDS/MPN-RS-T) of MDS/MPN met SF3B1-mutatie en trombocytose (MDS/MPN-SF3B1-T).
  • Niet geschikt voor onmiddellijke myeloablatieve/intensieve chemotherapie op basis van beoordeling door de onderzoeker van leeftijd, comorbiditeiten, lokale richtlijnen, institutionele praktijk (een of meer van deze)
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve in de setting van geïsoleerd Gilbert-syndroom)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m^2 (schatting gebaseerd op de formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD], door plaatselijk laboratorium)
• De patiënt kan met de onderzoeker communiceren en kan voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten, indien niet operatief gesteriliseerd, adequate anticonceptie gebruiken vanaf 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na het laatste vervolgbezoek. Onder adequate anticonceptie wordt verstaan ​​het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met ten minste één van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium of pessarium, of een condoom

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling voor MPN of MDS/MPN overlapt met chemotherapie of andere antineoplastische middelen, waaronder lenalidomide en hypomethylerende middelen (HMA’s) zoals decitabine of azacitidine of INQOVI (orale decitabine) (patiënten die tot 2 cycli hypomethylerende middelen [HMA’s] hebben gehad, kunnen inbegrepen). Een eerdere behandeling met hydroxyurea en/of ruxolitinib is echter wel toegestaan
• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), waaronder acute promyelocytische leukemie en extramedullaire AML, gebaseerd op de WHO-classificatie uit 2016 (Arber et al 2016)
• Patiënten die in aanmerking komen voor een myeloablatieve of intensieve chemotherapiebehandeling of die geen toestemming geven voor deze behandeling
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie

• Deelnemers met een eerdere maligniteit, behalve:

  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van adequaat behandelde maligniteit waarvoor geen systemische therapie tegen kanker (namelijk chemotherapie, radiotherapie of chirurgie) gaande is of vereist is tijdens de loop van het onderzoek.
  • Deelnemers die adjuvante therapie krijgen, zoals hormoontherapie, komen in aanmerking. Deelnemers die therapiegerelateerde neoplasmata ontwikkelden, komen echter niet in aanmerking
• Eerder bekende allergie/gevoeligheid voor componenten van axatilimab
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Geschiedenis van myositis