Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аксатилимаб с азацитидином или без него для лечения пациентов с миелопролиферативными новообразованиями поздней фазы, перекрытием миелопролиферативных новообразований/миелодиспластического синдрома или хроническим миеломоноцитарным лейкозом высокого риска

25 августа 2026 г. обновлено: Uma Borate

Исследование фазы 1b/2 аксатилимаба (SNDX-6352) + азацитидина (AZA) на поздней стадии МПН, совпадения МПН/МДС или ХММЛ высокого риска

В этом исследовании фазы Ib/II проверяется лучшая доза аксатилимаба и эффективность аксатилимаба с азацитидином или без него для лечения пациентов с миелопролиферативными новообразованиями поздней фазы (МПН), перекрытием миелопролиферативных новообразований/миелодиспластического синдрома (МПН/МДС) или хроническими миеломоноцитарными заболеваниями высокого риска. лейкемия (ХММЛ). Аксатилимаб — это антитело, клонированное из одного лейкоцита, которое, как известно, способно распознавать раковые клетки и блокировать белок на поверхности лейкоцитов, который может участвовать в росте раковых клеток. Блокируя белки, это может замедлить или остановить рост рака. Азацитидин относится к классу препаратов, называемых антиметаболитами. Он работает, останавливая или замедляя рост раковых клеток. Назначение аксатилимаба с азацитидином или без него может быть безопасным и эффективным при лечении пациентов с поздней фазой МПН, перекрытием МПН/МДС или ХММЛ высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу аксатилимаба во второй фазе (RP2D) у пациентов с рецидивом или рефрактерной патологией МПН поздней фазы, перекрытием МПН/МДС или ХММЛ высокого риска.

II. Оценить общую частоту ответа на терапию аксатилимаб + азацитидин (АЗА) у впервые диагностированных пациентов с поздней фазой МПН, перекрытием МПН/МДС или ХММЛ высокого риска с использованием критериев ответа Савоны.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и переносимость комбинированной терапии аксатилимаб + азацитидин у пациентов с впервые диагностированным МПН поздней фазы, перекрытием МПН/МДС или ХММЛ высокого риска.

II. Определите качество жизни пациентов, получающих аксатилимаб + AZA, используя модифицированную форму оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPNSAF).

III. Определить влияние аксатилимаба + азацитидина на облегчение симптомов, которое будет измеряться трансфузионным объемом (тромбоцитов и/или эритроцитов), временем пребывания в больнице и побочными эффектами, связанными с иммунной системой, в частности, реактивацией туберкулеза (ТБ), реакциями, связанными с инфузией, гепатотоксичность, пневмония, лихорадка, сепсис, одышка (SBO), кровохарканье, периорбитальный отек, утомляемость и панкреатит.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить фармакокинетику аксатилимаба в сочетании с АЗА. II. Описать распространенность и динамику физической активности пациентов во время лечения.

III. Провести детальные корреляционные исследования генетических, биохимических и иммунологических изменений, возникающих при применении аксатилимаба в сочетании с АЗА.

ПЛАН: Это фаза I исследования аксатилимаба с увеличением дозы, за которой следует исследование фазы II.

ФАЗА I: Пациенты получают аксатилимаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. К моменту завершения фазы Ib пациенты с клиническим улучшением могут перейти на фазу II. На протяжении всего исследования пациентам проводят биопсию костного мозга, аспирацию и сбор образцов крови.

ФАЗА II: Пациенты получают аксатилимаб внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 15 и азацитидин внутривенно в течение 10–40 минут или подкожно (п/к) в дни 1–7 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в течение до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие частичного ответа (ЧР) или лучше, могут продолжать лечение до 24 полных циклов. Пациенты, достигшие уровня PR ниже, получают 2 дополнительных цикла и, если достигнут PR или выше, могут пройти до 24 полных циклов. На протяжении всего исследования пациентам проводят биопсию костного мозга, аспирацию и сбор образцов крови.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 30 дней, а затем каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев после последней дозы исследуемого лекарства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

49

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
  • Номер телефона: 800-293-5066
  • Электронная почта: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Uma M. Borate
          • Номер телефона: 614-293-3316
          • Электронная почта: Uma.Borate@osumc.edu
        • Главный следователь:
          • Uma M. Borate

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  • Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия (ICF)

  • Морфологически подтвержденный диагноз на основании классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. (Arber et al 2016): Фаза 1b, пациенты с рецидивом или рефрактерностью к любому из следующих симптомов; фаза 2, пациенты с впервые диагностированным любым из следующих состояний:

    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), классифицированный как промежуточный-2 или высокий риск в соответствии с молекулярной моделью специфической прогностической системы оценки CMML (CPSS).
    • Атипичный хронический миелоцитарный лейкоз (аХМЛ)
    • МДС/МПН несекретный (МДС/МПН-У)
    • Ускоренная фаза миелопролиферативного новообразования (МПН-АП)
    • MPN-AP требует предварительного диагноза истинной полицитемии (PV), эссенциальной тромбоцитемии (ET) или первичного миелофиброза (PMF) с заболеванием промежуточного-2 или высокого риска в соответствии с Международной оценкой симптомов простаты (IPSS), а также прогрессированием или неудачей. реагировать хотя бы на одну линию терапии.
    • Миелодиспластический синдром/миелопролиферативное новообразование с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (МДС/МПН-РС-Т) или МДС/МПН с мутацией SF3B1 и тромбоцитозом (МДС/МПН-SF3B1-Т).
    • Не подходит для немедленной миелоаблативной/интенсивной химиотерапии на основании оценки исследователем возраста, сопутствующих заболеваний, местных рекомендаций, институциональной практики (любого или всех из них)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев изолированного синдрома Жильбера)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 (оценка основана на формуле модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD], проведенной местной лабораторией)
  • Пациент способен общаться с исследователем и имеет возможность соблюдать требования процедур исследования.
  • Женщины детородного возраста и мужчины, если они не были стерилизованы хирургическим путем, должны использовать адекватную контрацепцию в течение 14 дней до включения в исследование и до 90 дней после последнего контрольного визита. Адекватная контрацепция определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании как минимум с одной из следующих форм контрацепции: диафрагма или цервикальный колпачок или презерватив.

Критерий исключения:

  • Предыдущее лечение МПН или МДС/МПН совмещается с химиотерапией или другими противоопухолевыми препаратами, включая леналидомид и гипометилирующие агенты (ГМА), такие как децитабин или азацитидин, или INQOVI (пероральный децитабин) (пациенты, которые прошли до 2 циклов гипометилирующих агентов [ГМА], могут быть включено). Однако предшествующее лечение гидроксимочевиной и/или руксолитинибом разрешено.
  • Диагностика острого миелолейкоза (ОМЛ), включая острый промиелоцитарный лейкоз и экстрамедуллярный ОМЛ, на основе классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016)
  • Пациенты, являющиеся кандидатами на миелоаблативную или интенсивную химиотерапию или не давшие согласия на такое лечение.
  • История трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

  • Участники с предшествующей злокачественностью, за исключением:

    • Участники с историей адекватно пролеченного злокачественного новообразования, для которого в ходе исследования не проводится или не требуется системная противораковая терапия (а именно химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство).
    • К участию допускаются участники, получающие адъювантную терапию, такую ​​как гормональная терапия. Однако участники, у которых развились новообразования, связанные с терапией, не имеют права на участие в программе.
  • Ранее известная аллергия/чувствительность к компонентам аксатилимаба
  • История острого или хронического панкреатита
  • История миозита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I (Аксатилимаб)
Пациенты получают аксатилимаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. К моменту завершения фазы Ib пациенты с клиническим улучшением могут перейти на фазу II. На протяжении всего исследования пациентам проводят биопсию костного мозга, аспирацию и сбор образцов крови.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Биологический: Аксатилимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • SNDX-6352
  • UCB6352
  • Моноклональное антитело против M-CSFR SNDX-6352
  • СНДХ 6352
  • SNDX6352
Экспериментальный: Фаза II (аксатилимаб и азацитидин)
Пациенты получают аксатилимаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й и 15-й дни и азацитидин внутривенно в течение 10-40 минут или подкожно в дни 1-7 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в течение до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие уровня PR или выше, могут продолжать курс лечения до 24 полных циклов. Пациенты, достигшие уровня PR ниже, получают 2 дополнительных цикла и, если достигнут PR или выше, могут пройти до 24 полных циклов. На протяжении всего исследования пациентам проводят биопсию костного мозга, аспирацию и сбор образцов крови.
Лекарство: Азацитидин
Учитывая IV или SC
Другие имена:
  • 5 АЗК
  • 5-АС
  • 5-азацитидин
  • 5-АЗС
  • Азацитидин
  • Азацитидин, 5-
  • Ладакамицин
  • Милосар
  • U-18496
  • Видаза
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Другой: Администрация опроса
Вспомогательное исследование
Биологический: Аксатилимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • SNDX-6352
  • UCB6352
  • Моноклональное антитело против M-CSFR SNDX-6352
  • СНДХ 6352
  • SNDX6352

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: До 42 дней после первой дозы исследуемого препарата
Включает гематологическую и негематологическую токсичность.
До 42 дней после первой дозы исследуемого препарата
Общий процент ответов
Временное ограничение: До 5 лет
Число участников, чей лучший ответ (согласно критериям ответа Международной рабочей группы 2006 года) за период анализа эффективности представляет собой полный ответ или частичный ответ, будет подсчитано для оценки общей скорости ответа и обеспечения точного доверительного интервала 95%, согласно метод Клоппера-Пирсона.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения
Нежелательные явления будут сведены в таблицу по степени токсичности и взаимосвязи с исследуемым препаратом и оценены в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 5.0.
До 30 дней после окончания лечения
Качество жизни, измеренное с помощью модифицированной формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPNSAF).
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться у пациентов, получающих аксатилимаб + азацитидин (AZA), и будет определяться с использованием модифицированной формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPNSAF). Оценка MPNSAF имеет диапазон от 0 до 100, где 100 соответствует наивысшему уровню тяжести симптомов. Для суммирования оценки MPNSAF будут применяться описательная статистика, средние значения и стандартные отклонения или медианы и диапазоны.
До 5 лет
Количество переливаний тромбоцитов
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться у пациентов, получающих аксатилимаб + азацитидин, и определяться с помощью описательной статистики.
До 5 лет
Количество переливаний эритроцитарной массы
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться у пациентов, получающих аксатилимаб + азацитидин, и определяться с помощью описательной статистики.
До 5 лет
Время в больнице
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться у пациентов, получающих аксатилимаб + азацитидин, и определяться с помощью описательной статистики.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uma Borate

Соавторы

Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Uma M Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-23442
  • NCI-2024-05515 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться