Aksatilimab med eller uten azacitidin for behandling av pasienter med myeloproliferative neoplasmer i avansert fase, myeloproliferative neoplasmer/myelodysplastisk syndrom overlapping eller høyrisiko kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
• Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)

• Morfologisk bekreftet diagnose av følgende basert på 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (Arber et al 2016): Fase 1b, pasienter med residiv eller refraktær for noen av følgende; fase 2, pasienter med nylig diagnostisert noen av følgende:

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), klassifisert som middels 2, ELLER høyrisiko i henhold til CMML Specific Prognostic Scoring System (CPSS) Molecular Model
  • Atypisk kronisk myelocytisk leukemi (aCML)
  • MDS/MPN uklassifisert (MDS/MPN-U)
  • Myeloproliferativ neoplasma akselerert fase (MPN-AP)
  • MPN-AP krever en tidligere diagnose av polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) eller primær myelofibrose (PMF) med intermediate-2 eller høyrisikosykdom i henhold til International Prostate Symptom Score (IPSS) samt progresjon på eller svikt å svare på minst én behandlingslinje.
  • Myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med ringsideroblaster og trombocytose (MDS/MPN-RS-T) eller MDS/MPN med SF3B1-mutasjon og trombocytose (MDS/MPN-SF3B1-T).
  • Ikke egnet for umiddelbar myeloablativ/intensiv kjemoterapi basert på etterforskers vurdering av alder, komorbiditeter, lokale retningslinjer, institusjonspraksis (noen eller alle disse)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt ved isolert Gilbert-syndrom)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (estimat basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD], av lokalt laboratorium)
• Pasienten er i stand til å kommunisere med etterforskeren og har evnen til å overholde kravene til studieprosedyrene
• Kvinner i fertil alder og menn, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, bør bruke adekvat prevensjon fra 14 dager før studiestart og til 90 dager etter siste oppfølgingsbesøk. Adekvat prevensjon er definert som bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende former for prevensjon: en membran eller livmorhalshette, eller et kondom

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for MPN eller MDS/MPN overlapper med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler inkludert lenalidomid og hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin eller INQOVI (oral decitabin) (pasienter som hadde opptil 2 sykluser med hypometylerende midler [HMAs] kan være inkludert). Tidligere behandling med hydroksyurea og/eller ruxolitinib er imidlertid tillatt
• Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) inkludert akutt promyelocytisk leukemi og ekstramedullær AML basert på WHO 2016-klassifisering (Arber et al 2016)
• Pasienter som er kandidater for myeloablativ eller intensiv kjemoterapibehandling eller som ikke gir samtykke til denne behandlingen
• Historie med organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

• Deltakere med tidligere malignitet, unntatt:

  • Deltakere med anamnese med tilstrekkelig behandlet malignitet der ingen systemisk kreftbehandling (nemlig kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) er pågående eller nødvendig i løpet av studien.
  • Deltakere som mottar adjuvant terapi som hormonbehandling er kvalifisert. Deltakere som utviklet terapirelaterte neoplasmer er imidlertid ikke kvalifisert
• Tidligere kjent allergi/følsomhet overfor komponenter i axatilimab
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Historie om myositt