Aksatilimabi atsasitidiinin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt myeloproliferatiivinen kasvain, myeloproliferatiivinen kasvain/myelodysplastinen oireyhtymä, päällekkäisyys tai suuren riskin krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Vaiheen 1b/2 tutkimus aksatitilimabista (SNDX-6352) + atsasitidiinista (AZA) edistyneen vaiheen MPN:ssä, MPN/MDS:n päällekkäisyydessä tai suuren riskin CMML:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain
- Toistuva myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain
- Epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia
- Toistuva myeloproliferatiivinen kasvain
- Tulenkestävä myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain
- Tulenkestävä myeloproliferatiivinen kasvain
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) aksatitilimabia uusiutuneilla tai refraktaarisilla potilailla, joilla on pitkälle edenneen vaiheen MPN, MPN/MDS päällekkäisyys tai korkean riskin CMML.
II. Arvioida aksatitilimabi + atsasitidiini (AZA) -yhdistelmän kokonaisvaste äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt MPN, MPN/MDS-päällekkäisyys tai korkean riskin CMML käyttämällä Savona-vastekriteerejä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä aksatilimabin ja atsasitidiinin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edenneen vaiheen MPN, MPN/MDS päällekkäisyys tai korkean riskin CMML.
II. Määritä aksatitilimabia + AZA:ta saavien potilaiden elämänlaatu käyttämällä modifioitua myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomaketta (MPNSAF).
III. Selvitä aksatitilimabin + atsasitidiinin vaikutus oireiden lievitykseen, joka mitataan verensiirtotaakan (verihiutaleet ja/tai punasolut), sairaalassaoloajan ja immuunipuolustukseen liittyvien sivuvaikutusten, erityisesti tuberkuloosin (TB) uudelleenaktivoitumisen, infuusioon liittyvien reaktioiden, maksatoksisuus, keuhkokuume, kuume, sepsis, hengenahdistus (SBO), hemoptysis, periorbitaalinen turvotus, väsymys ja haimatulehdus.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida aksatilimabin farmakokinetiikkaa yhdessä AZA:n kanssa. II. Kuvaa potilaiden fyysisen aktiivisuuden esiintyvyyttä ja kehityskulkuja hoidon aikana.
III. Suorittaa yksityiskohtaisia korrelatiivisia tutkimuksia, jotka liittyvät geneettisiin, biokemiallisiin ja immunologisiin muutoksiin, joita esiintyy aksatilimabilla yhdessä AZA:n kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, aksatilimabin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
VAIHE I: Potilaat saavat aksatilimabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Vaiheen Ib päättyessä potilaat, joilla on kliininen paraneminen, voivat siirtyä vaiheeseen II. Potilaille tehdään luuydinbiopsia ja aspiraatio ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
VAIHE II: Potilaat saavat axatilimabi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja atsasitidiini IV 10-40 minuutin ajan tai ihonalaisesti (SC) kunkin syklin päivinä 1-7. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) tai paremman, voivat jatkaa jopa 24 kokonaissykliä. Potilaat, jotka saavuttavat vähemmän kuin PR:n, saavat 2 lisäsykliä, ja jos PR saavutetaan tai parempi, he voivat suorittaa yhteensä enintään 24 sykliä. Potilaille tehdään luuydinbiopsia ja aspiraatio ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sitten 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Puhelinnumero: 800-293-5066
- Sähköposti: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Uma M. Borate
- Puhelinnumero: 614-293-3316
- Sähköposti: Uma.Borate@osumc.edu
-
Päätutkija:
- Uma M. Borate
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä
Morfologisesti vahvistettu diagnoosi seuraavista Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokituksen perusteella (Arber et al 2016): Vaihe 1b, potilaat, joilla on jokin seuraavista uusiutuneista tai refraktaarisia; vaihe 2, potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu jokin seuraavista:
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), luokiteltu keskitaso-2 tai korkean riskin luokkaan CMML:n spesifisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (CPSS) molekyylimallin mukaan
- Epätyypillinen krooninen myelosyyttinen leukemia (aCML)
- MDS/MPN luokittelematon (MDS/MPN-U)
- Myeloproliferatiivisen kasvaimen nopeutettu vaihe (MPN-AP)
- MPN-AP edellyttää aiempaa diagnoosia polycythemia vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET) tai primaarinen myelofibroosi (PMF), johon liittyy keskitason 2 tai korkean riskin sairaus kansainvälisen eturauhasoirepisteen (IPSS) mukaan, sekä etenemisen tai epäonnistumisen vastata vähintään yhteen hoitolinjaan.
- Myelodysplastinen oireyhtymä/myeloproliferatiivinen kasvain, jossa on rengassideroblasteja ja trombosytoosi (MDS/MPN-RS-T) tai MDS/MPN, jossa on SF3B1-mutaatio ja trombosytoosi (MDS/MPN-SF3B1-T).
- Ei sovellu välittömään myeloablatiiviseen/intensiiviseen kemoterapiaan, joka perustuu tutkijan ikään, liitännäissairauksiin, paikallisiin ohjeisiin tai laitoskäytäntöön (jokin tai kaikki näistä)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi yksittäisen Gilbertin oireyhtymän yhteydessä)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 (arvio perustuu ruokavalion muuttamiseen munuaissairaudessa [MDRD] -kaavaan, paikallinen laboratorio)
- Potilas pystyy kommunikoimaan tutkijan kanssa ja pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 90 päivää viimeisen seurantakäynnin jälkeen, jos niitä ei ole steriloitu kirurgisesti. Riittävä ehkäisy on määritelty hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttämiseksi yhdessä vähintään yhden seuraavista ehkäisymuodoista: pallea tai kohdunkaulan korkki tai kondomi
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi MPN- tai MDS/MPN-hoito on päällekkäistä kemoterapian tai muiden antineoplastisten aineiden, mukaan lukien lenalidomidin ja hypometyloivan aineen (HMA:t), kuten desitabiinin tai atsasitidiinin tai INQOVI:n (oraalinen desitabiini) kanssa (potilaat, joilla on ollut jopa 2 hypometylointihoitosykliä [HMA:t] mukana). Aikaisempi hoito hydroksiurealla ja/tai ruksolitinibillä on kuitenkin sallittu
- Akuutin myelooisen leukemian (AML), mukaan lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia ja ekstramedullaarinen AML, diagnoosi WHO 2016 -luokituksen perusteella (Arber et al 2016)
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita myeloablatiiviseen tai intensiiviseen kemoterapiaan tai jotka eivät anna suostumusta tähän hoitoon
- Elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, paitsi:
- Osallistujat, joilla on ollut riittävästi hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jolle ei ole meneillään tai vaadita systeemistä syövänvastaista hoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta) tutkimuksen aikana.
- Osallistujat, jotka saavat adjuvanttihoitoa, kuten hormonihoitoa, ovat kelvollisia. Osallistujat, jotka ovat kehittäneet hoitoon liittyviä kasvaimia, eivät kuitenkaan ole kelvollisia
- Aikaisemmin tunnettu allergia/herkkyys aksatitilimabin aineosille
- Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Myosiitin historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I (aksatilimabi)
Potilaat saavat axatilimabi IV 30 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 1 ja 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Vaiheen Ib päättyessä potilaat, joilla on kliininen paraneminen, voivat siirtyä vaiheeseen II.
Potilaille tehdään luuydinbiopsia ja aspiraatio ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II (aksatitilimabi ja atsasitidiini)
Potilaat saavat axatilimabi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja atsasitidiini IV 10-40 minuutin ajan tai SC kunkin syklin päivinä 1-7.
Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, jotka saavuttavat PR:n tai paremman, voivat jatkaa jopa 24 kokonaissykliä.
Potilaat, jotka saavuttavat vähemmän kuin PR:n, saavat 2 lisäsykliä, ja jos PR saavutetaan tai parempi, he voivat suorittaa yhteensä enintään 24 sykliä.
Potilaille tehdään luuydinbiopsia ja aspiraatio ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
|
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Apututkimus
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Sisältää hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet
|
Jopa 42 päivää ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden paras vastaus (vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän vastauskriteerien mukaan) tehokkuusanalyysijakson aikana on täydellinen vaste tai osittainen vaste lasketaan yhteen, jotta voidaan arvioida kokonaisvasteprosentti ja antaa 95 %:n tarkka luottamusväli. Clopper-Pearson -menetelmällä.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Haittatapahtumat taulukoidaan myrkyllisyysasteen ja tutkimuslääkityksen välisen suhteen mukaan ja arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 mukaan.
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Elämänlaatu mitattuna modifioidulla myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeella (MPNSAF)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan potilailla, jotka saavat aksatitilimabia + atsasitidiinia (AZA), ja määritetään käyttämällä modifioidun myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomaketta (MPNSAF).
MPNSAF-pisteet vaihtelevat välillä 0–100, ja 100 edustaa oireiden vakavuuden korkeinta tasoa.
MPNSAF-pisteiden yhteenvedossa käytetään kuvaavia tilastoja, keskiarvoja ja keskihajontoja tai mediaaneja ja vaihteluväliä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Verihiutalesiirtojen määrä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan potilailla, jotka saavat aksatitilimabia + atsasitidiinia, ja määritetään kuvaavien tilastojen perusteella.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Pakattujen punasolusiirtojen määrä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan potilailla, jotka saavat aksatitilimabia + atsasitidiinia, ja määritetään kuvaavien tilastojen perusteella.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Aika sairaalassa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan potilailla, jotka saavat aksatitilimabia + atsasitidiinia, ja määritetään kuvaavien tilastojen perusteella.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Uma M Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, myelooinen, krooninen, epätyypillinen, BCR-ABL negatiivinen
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Sytodiagnoosi
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- akselimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-23442
- NCI-2024-05515 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .